來源：賽柏藍(lán) 作者：司徒陽明

昨日，當(dāng)全國上下都沉浸在雙十一購物狂歡中的時(shí)候，醫(yī)藥圈卻嘗到了另外一種滋味。

國家食藥監(jiān)總局（CFDA）公布了對(duì)部分已提交自查資料的藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果，8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)，相關(guān)臨床研究機(jī)構(gòu)被立案調(diào)查，同時(shí)，國家食品藥品監(jiān)督管理總局將表示將在查清事實(shí)的基礎(chǔ)上，明確注冊(cè)申請(qǐng)人、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和合同研究組織的相關(guān)人員的責(zé)任，涉及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的相關(guān)責(zé)任人由衛(wèi)生計(jì)生部門處理，涉嫌犯罪的移交公安機(jī)關(guān)。

11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)被駁回

公告稱，2015年10月26日—31日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)部分已提交自查資料的藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果。

經(jīng)核查，海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司申報(bào)的氯氮平口腔崩解片（受理號(hào)：CXHS1500028），浙江華海藥業(yè)股份有限公司申報(bào)的坎地沙坦酯片（受理號(hào)：CYHS1390059、CYHS1390060），青島百洋制藥有限公司申報(bào)的硝苯地平控釋片（受理號(hào)：CYHS1390020），浙江昂利康制藥有限公司申報(bào)的硫酸氫氯吡格雷片（受理號(hào)：CYHS1190072），海南康芝藥業(yè)股份有限公司申報(bào)的消旋卡多曲干混懸劑（受理號(hào)：CXHS1190001），廣東彼迪藥業(yè)有限公司申報(bào)的單硝酸異山梨酯緩釋片（受理號(hào)：CYHS1190129），山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司申報(bào)的布洛芬混懸滴劑（受理號(hào)：CYHS1190061）和布洛芬混懸液（受理號(hào)：CYHS1190062），河北元森制藥有限公司申報(bào)的阿奇霉素膠囊（受理號(hào)：CYHS1190070）和苯磺酸氨氯地平片（受理號(hào)：CYHS1290102）等11個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)和不完整的問題。國家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)規(guī)定，對(duì)上述11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。

針對(duì)上述臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中存在的問題，國家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對(duì)廣州市精神病醫(yī)院和遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假行為予以立案調(diào)查，對(duì)其所承接的其他藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行延伸檢查，對(duì)相關(guān)合同研究組織進(jìn)行延伸檢查；

對(duì)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假行為，分別由湖北、安徽、山東省食品藥品監(jiān)督管理局立案調(diào)查。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局將在查清事實(shí)的基礎(chǔ)上，明確注冊(cè)申請(qǐng)人、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和合同研究組織的相關(guān)人員的責(zé)任，涉及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的相關(guān)責(zé)任人由衛(wèi)生計(jì)生部門處理，涉嫌犯罪的移交公安機(jī)關(guān)。

國家局：3年內(nèi)不受理弄虛作假者的注冊(cè)申請(qǐng)

7月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局下發(fā)《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號(hào)），這份自查公告被稱為“史上最嚴(yán)的數(shù)據(jù)核查要求”。有人戲稱，這是醫(yī)藥界的“七二二慘案”。

國家局的公告中，還列出了違反規(guī)定的系列結(jié)果，當(dāng)時(shí)，國家局表示，將組織專家對(duì)申請(qǐng)人的自查材料等進(jìn)行數(shù)據(jù)分析并視情況開展飛行檢查。檢查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)弄虛作假的，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整不真實(shí)的，將依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第七十八條、《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百六十六條的有關(guān)規(guī)定，追究申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織的責(zé)任，并向社會(huì)公開申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織及其法定代表人和相關(guān)責(zé)任人員。

對(duì)核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性存在問題的相關(guān)申請(qǐng)人，3年內(nèi)不受理其申請(qǐng)。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)存在弄虛作假的，吊銷藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的資格；對(duì)臨床試驗(yàn)中存在違規(guī)行為的人員通報(bào)相關(guān)部門依法查處。將弄虛作假的申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織以及相關(guān)責(zé)任人員等列入黑名單。

這意味著，不僅僅臨床實(shí)驗(yàn)機(jī)構(gòu)將受到處罰，藥企的藥品注冊(cè)也面臨大問題：對(duì)核查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性存在問題的相關(guān)申請(qǐng)人，3年內(nèi)不受理其申請(qǐng)！

下面是國家局公告全文：

國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于8家企業(yè)11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)的公告（2015年第229號(hào)）

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號(hào)）和國家食品藥品監(jiān)督管理總局、國家衛(wèi)生計(jì)生委、總后勤部衛(wèi)生部《關(guān)于開展藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)自查的公告》（2015年第197號(hào)）要求，2015年10月26日—31日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局對(duì)部分已提交自查資料的藥品注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查，現(xiàn)將有關(guān)情況公告如下：

一、經(jīng)核查，海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司申報(bào)的氯氮平口腔崩解片（受理號(hào)：CXHS1500028），浙江華海藥業(yè)股份有限公司申報(bào)的坎地沙坦酯片（受理號(hào)：CYHS1390059、CYHS1390060），青島百洋制藥有限公司申報(bào)的硝苯地平控釋片（受理號(hào)：CYHS1390020），浙江昂利康制藥有限公司申報(bào)的硫酸氫氯吡格雷片（受理號(hào)：CYHS1190072），海南康芝藥業(yè)股份有限公司申報(bào)的消旋卡多曲干混懸劑（受理號(hào)：CXHS1190001），廣東彼迪藥業(yè)有限公司申報(bào)的單硝酸異山梨酯緩釋片（受理號(hào)：CYHS1190129），山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司申報(bào)的布洛芬混懸滴劑（受理號(hào)：CYHS1190061）和布洛芬混懸液（受理號(hào)：CYHS1190062），河北元森制藥有限公司申報(bào)的阿奇霉素膠囊（受理號(hào)：CYHS1190070）和苯磺酸氨氯地平片（受理號(hào)：CYHS1290102）等11個(gè)注冊(cè)申請(qǐng)的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在不真實(shí)和不完整的問題。國家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》有關(guān)規(guī)定，對(duì)上述11個(gè)藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予批準(zhǔn)。

二、上述藥品注冊(cè)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)存在的主要問題是：

（一）氯氮平口腔崩解片（受理號(hào)：CXHS1500028），申請(qǐng)人為海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為廣州市精神病醫(yī)院，合同研究組織為廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司。

1.原始記錄缺失。臨床試驗(yàn)受試者鑒認(rèn)代碼表、采血時(shí)間表、生命體征監(jiān)測(cè)表、血漿運(yùn)輸與處理記錄表、崩解時(shí)間、樣本分析過程記錄、樣品出入庫記錄等原始記錄缺失，相關(guān)記錄為事后整理補(bǔ)充填寫；分析過程記錄、樣品出入庫記錄等是后期整理得到，沒有原始分析記錄。

2.多例違背方案合并用藥。參加試驗(yàn)的23例受試者在試驗(yàn)期間合并使用其他藥品，其中違背臨床試驗(yàn)方案合并使用其他藥品的有20例。

3.分析測(cè)試系統(tǒng)無稽查軌跡。生物樣本分析測(cè)試儀器在本研究期間無稽查軌跡和工作日志，可隨意修改或刪除數(shù)據(jù)而不留記錄。

4.隱瞞棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)。原始記錄本缺少第二個(gè)批次的信息，但經(jīng)核實(shí)該分析批存在；圖譜文件編碼序列間缺失18張圖譜，核查找回9張且該9張圖譜數(shù)據(jù)均未被采用，也未在總結(jié)報(bào)告和原始記錄中描述。

5.修改調(diào)換試驗(yàn)數(shù)據(jù)。報(bào)告數(shù)據(jù)與原始記錄數(shù)據(jù)不一致，如基質(zhì)效應(yīng)數(shù)據(jù)與源圖譜數(shù)據(jù)計(jì)算結(jié)果不一致，原始記錄中第四批標(biāo)準(zhǔn)曲線數(shù)據(jù)與圖譜不一致；8名受試者多個(gè)時(shí)間點(diǎn)樣品編號(hào)與對(duì)應(yīng)的圖譜中的文件名編碼從小到大的順序顛倒，原始記錄和總結(jié)報(bào)告均未體現(xiàn)原因。

6.分析測(cè)試過程不完整。圖譜文件與血樣沒有關(guān)聯(lián)性，兩者之間的聯(lián)系可隨意更改且無法追溯；樣品序號(hào)無法追溯到實(shí)際受試者血樣點(diǎn)。

（二）坎地沙坦酯片（受理號(hào)：CYHS1390059、CYHS1390060），申請(qǐng)人為浙江華海藥業(yè)股份有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為廣州市精神病醫(yī)院，合同研究組織為廣州博濟(jì)醫(yī)藥生物技術(shù)股份有限公司。

1.原始記錄缺失。臨床試驗(yàn)受試者鑒認(rèn)代碼表、采血時(shí)間表、生命體征監(jiān)測(cè)表、血漿運(yùn)輸與處理記錄表、樣本分析過程記錄、樣品出入庫記錄等原始記錄缺失，相關(guān)記錄為事后整理補(bǔ)充填寫；分析過程記錄、樣品出入庫記錄等是后期整理得到，沒有原始分析記錄。

2.分析測(cè)試系統(tǒng)無稽查軌跡。生物樣本分析測(cè)試儀器在本研究期間無稽查軌跡和工作日志，可隨意修改或刪除數(shù)據(jù)而不留記錄。

3.試驗(yàn)用藥品未留樣，部分血樣丟失。該品種受試制劑和參比制劑未按藥物臨床試驗(yàn)批件要求留樣保存；所有受試者給藥前零點(diǎn)血樣丟失，其余血樣均有留存。

4.部分圖譜真實(shí)性高度存疑。30名受試者三周期的90個(gè)給藥前零點(diǎn)血樣圖譜在一個(gè)分析批中完成測(cè)試，其基線噪音非常一致，而這些給藥前零點(diǎn)血樣與其自身給藥后第一點(diǎn)血樣的圖譜基線噪音卻均存在較大差異。

5.隱瞞棄用試驗(yàn)數(shù)據(jù)。圖譜文件編碼序列間缺失28張圖譜，核查找回9張且該9張圖譜數(shù)據(jù)均未被采用，也未在總結(jié)報(bào)告和原始記錄中描述；12份文件名編碼后兩位為81的圖譜缺失，實(shí)驗(yàn)操作人員解釋儀器樣品托盤81號(hào)位為洗針瓶位置，但現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)“Candesartan5181”實(shí)為質(zhì)控樣本。

6.修改調(diào)換試驗(yàn)數(shù)據(jù)。3名受試者多個(gè)時(shí)間點(diǎn)樣品編號(hào)與對(duì)應(yīng)的圖譜中的文件名編碼從小到大的順序顛倒，原始記錄和總結(jié)報(bào)告均未體現(xiàn)原因。

7.分析測(cè)試過程不完整。圖譜文件與血樣沒有關(guān)聯(lián)性，兩者之間的聯(lián)系可隨意更改且無法追溯，樣品序號(hào)無法追溯到實(shí)際受試者血樣點(diǎn)。

（三）硝苯地平控釋片（受理號(hào)：CYHS1390020），申請(qǐng)人為青島百洋制藥有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院。

1.多處違背臨床試驗(yàn)方案。方案及知情同意書中均規(guī)定入組48名受試者，單次給藥24名，多次給藥24名，但實(shí)際臨床試驗(yàn)中單次給藥和多次給藥采用了同一批受試者；部分受試者違反入選排除標(biāo)準(zhǔn)入組。

2.原始記錄缺失。臨床試驗(yàn)僅有病例報(bào)告表（CRF）,無原始病歷記錄，受試者出入院時(shí)間以及入住期間的管理、飲食控制等均無法追溯。

3.瞞報(bào)修改試驗(yàn)數(shù)據(jù)。檢測(cè)原始記錄本中的記錄與稽查軌跡記錄不符，方法學(xué)驗(yàn)證及生物樣本測(cè)試的稽查軌跡中均多處出現(xiàn)分析測(cè)試系統(tǒng)日期反復(fù)更改、重復(fù)檢測(cè)后用同一文件名命名并覆蓋原有圖譜，報(bào)告中僅提交其中一次文件的情況。如：

（1）方法學(xué)驗(yàn)證中更改系統(tǒng)日期并重復(fù)檢測(cè)。2012年8月15日將系統(tǒng)日期調(diào)整為2012年7月4日，進(jìn)行基質(zhì)效應(yīng)考察，重復(fù)進(jìn)樣至少11針并覆蓋原有圖譜；2012年8月17日將系統(tǒng)日期調(diào)整為2012年7月4日，再次進(jìn)行基質(zhì)效應(yīng)考察，重復(fù)進(jìn)樣至少17針并覆蓋原有圖譜。

（2）生物樣本測(cè)試中更改系統(tǒng)日期并重復(fù)檢測(cè)。2012年8月24日將系統(tǒng)日期調(diào)整為2012年8月16日，重新分析了全部4號(hào)和5號(hào)受試者的樣本，其中4號(hào)受試者全部生物樣本分析了3次，5號(hào)受試者全部生物樣本分析了2次，最后報(bào)告只顯示了最后一次的分析結(jié)果。

（四）硫酸氫氯吡格雷片（受理號(hào)：CYHS1190072），申請(qǐng)人為浙江昂利康制藥有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院，合同研究組織為北京樂維生物技術(shù)有限公司。

1.原始記錄缺失。臨床試驗(yàn)僅有病例報(bào)告表,無原始病歷記錄，受試者出入院時(shí)間以及入住期間的管理、飲食控制等均無法追溯，采血記錄表及病例報(bào)告表中采血的“實(shí)際時(shí)間”均為根據(jù)服藥時(shí)間推算出來的理論時(shí)間，非實(shí)際采血時(shí)間。

2.不良事件記錄不完整。受試者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果明顯異常，但未計(jì)入不良事件，也未進(jìn)行隨訪。

3.瞞報(bào)修改試驗(yàn)數(shù)據(jù)。檢測(cè)原始記錄本中的記錄與稽查軌跡記錄不符，稽查軌跡中多處出現(xiàn)分析測(cè)試系統(tǒng)日期反復(fù)更改、重復(fù)檢測(cè)后用同一文件名命名、覆蓋或挑選數(shù)據(jù)。如：

（1）原始記錄本顯示代謝產(chǎn)物氯吡格雷酸分析工作進(jìn)程如下：2010年11月22、26、29日三天進(jìn)行方法摸索，2011年1月12、13、14日進(jìn)行了方法學(xué)驗(yàn)證，2011年1月15日開始檢測(cè)生物樣本，1月20日結(jié)束分析。核對(duì)相應(yīng)軌跡顯示：2011年1月20日生物樣本分析期間穿插了1月19日—20日之間反復(fù)三次的時(shí)間修改，回到1月19日進(jìn)行隨行質(zhì)控樣本分析操作；1月20日將日期改回2011年1月12日進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證分析。

（2）2011年1月19日一個(gè)分析批中，共檢測(cè)16個(gè)分析質(zhì)控樣本，其中7個(gè)不合格，但僅選用其中1個(gè)不合格質(zhì)控和8個(gè)合格質(zhì)控的結(jié)果。在2011年1月26日和2011年1月28日兩個(gè)分析批中，出現(xiàn)多份相同編號(hào)的生物樣本測(cè)定圖譜，但報(bào)告中僅提交了其中一份。

（五）消旋卡多曲干混懸劑（受理號(hào)：CXHS1190001），申請(qǐng)人為海南康芝藥業(yè)股份有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，生物樣本分析單位與合同研究組織為合肥合源醫(yī)藥科技股份有限公司。

1.試驗(yàn)數(shù)據(jù)不可溯源。影像科和心電圖室無受試者進(jìn)行胸透檢查和心電圖檢查的記錄。

2.修改試驗(yàn)數(shù)據(jù)。機(jī)構(gòu)存檔的總結(jié)報(bào)告（蓋有三方公章）的格式及部分內(nèi)容與申報(bào)資料32中的總結(jié)報(bào)告不一致；簽署的知情同意書與機(jī)構(gòu)存檔的申報(bào)資料31中的知情同意書的內(nèi)容不一致。

3.試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整。無監(jiān)查記錄，無授權(quán)分工表，無方案培訓(xùn)和內(nèi)部質(zhì)控記錄；無受試者服藥前后的禁食時(shí)間以及合并用藥的原始記錄；原始記錄中的醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)無真正執(zhí)行人的簽名；病例報(bào)告表顯示有1名受試者發(fā)生與試驗(yàn)藥物可能相關(guān)的不良事件，但未見其原始記錄；試驗(yàn)用藥品與生物樣本管理數(shù)據(jù)不全。

4.分析測(cè)試數(shù)據(jù)存疑。抽查4個(gè)批次共187份紙質(zhì)圖譜，實(shí)際在源計(jì)算機(jī)圖譜為188份，其中第5批質(zhì)控樣本“中濃度”無紙質(zhì)圖譜，源計(jì)算機(jī)有電子圖譜，查閱記錄本記錄為“進(jìn)樣失敗，無圖譜”。

5.分析測(cè)試數(shù)據(jù)不完整。無生物樣本測(cè)定時(shí)領(lǐng)取、存入的記錄，無生物樣本保存溫度記錄。

（六）單硝酸異山梨酯緩釋片（受理號(hào)：CYHS1190129），申請(qǐng)人為廣東彼迪藥業(yè)有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，生物樣本分析單位與合同研究組織為合肥合源醫(yī)藥科技股份有限公司。

1.試驗(yàn)數(shù)據(jù)不可溯源。影像科和心電圖室無受試者進(jìn)行胸透檢查和心電圖檢查的記錄。

2.修改試驗(yàn)數(shù)據(jù)。申報(bào)資料32的總結(jié)報(bào)告中描述無不良事件發(fā)生，而原始記錄、病例報(bào)告表以及機(jī)構(gòu)存檔的總結(jié)報(bào)告均顯示有8名受試者發(fā)生12例次與試驗(yàn)藥物可能相關(guān)的不良事件。

3.試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整。無監(jiān)查記錄，無授權(quán)分工表，無方案培訓(xùn)和內(nèi)部質(zhì)控記錄，無方案修訂相關(guān)記錄；原始記錄中的醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)和不良事件無真正執(zhí)行人的簽名；試驗(yàn)用藥品與生物樣本管理數(shù)據(jù)不全。

4.分析測(cè)試數(shù)據(jù)存疑。分析測(cè)試完成時(shí)間為2010年4月—7月，而其氣相色譜儀出廠合格報(bào)告時(shí)間為2011年3月2日；抽查140份紙質(zhì)圖譜，其中2010年6月30日批號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)曲線有3個(gè)點(diǎn)的內(nèi)標(biāo)峰面積的紙質(zhì)圖譜與電子圖譜不一致。

5.分析測(cè)試數(shù)據(jù)不完整。電子圖譜為移動(dòng)硬盤備份文件，源計(jì)算機(jī)損壞無法溯源；紙質(zhì)圖譜沒有血藥濃度，血藥濃度通過DAS軟件計(jì)算而非通過儀器的數(shù)據(jù)處理軟件計(jì)算，現(xiàn)場(chǎng)檢查期間所有在場(chǎng)人員均不會(huì)使用氣相色譜數(shù)據(jù)處理軟件，這兩種計(jì)算方式是否一致無從考證；無生物樣本測(cè)定時(shí)領(lǐng)取、存入的記錄，無生物樣本保存溫度記錄。

（七）布洛芬混懸滴劑（受理號(hào)：CYHS1190061），申請(qǐng)人為山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為山東大學(xué)齊魯醫(yī)院。

1.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整。受試者入住病房信息缺失，20位入組受試者中6名受試者名單與受試者補(bǔ)償費(fèi)發(fā)放表名單不一致；10名受試者試驗(yàn)前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果異常，但研究者對(duì)其是否有臨床意義未作出醫(yī)學(xué)判斷，試驗(yàn)藥物保存記錄缺失，原始記錄無法完整體現(xiàn)研究報(bào)告中樣本測(cè)試具體操作過程。

2.試驗(yàn)記錄與實(shí)際不符。給藥前采血點(diǎn)與給藥時(shí)間點(diǎn)完全重合，采血時(shí)間點(diǎn)與實(shí)際操作不符；方案規(guī)定全血離心獲得血漿需要離心10分鐘，記錄顯示離心10分鐘，但是最初兩次離心記錄時(shí)間間隔為5分鐘。

3.試驗(yàn)數(shù)據(jù)不可靠。布洛芬對(duì)照品溶液配制記錄中，儲(chǔ)備液Ⅱ和Ⅲ的濃度計(jì)算有誤，儲(chǔ)備液Ⅳ的配制過程不清，實(shí)際濃度無法確認(rèn)；樣本處理后室溫放置穩(wěn)定性驗(yàn)證時(shí)間為8小時(shí)，分析批中部分樣本實(shí)際放置時(shí)間最長的超過24小時(shí)。

4.選擇性使用數(shù)據(jù)。方法驗(yàn)證中，第三天精密度試驗(yàn)低濃度質(zhì)控采集8個(gè)點(diǎn)，研究報(bào)告只選用了其中5個(gè)，中濃度采集7個(gè)選用5個(gè)，高濃度采集6個(gè)選用5個(gè)。分析序列（2010-12-02）有13個(gè)質(zhì)控樣品分析，但研究報(bào)告選用了其中的6個(gè)，未說明原因。部分受試者分析序列采集過程有中斷，質(zhì)控樣本重復(fù)進(jìn)樣，部分樣本重分析而沒有隨行質(zhì)控，但數(shù)據(jù)被采用。

5.分析測(cè)試數(shù)據(jù)存疑。方法學(xué)驗(yàn)證中，2010年10月18日序列（09-25-51），儀器工作日志體現(xiàn)起始時(shí)間為09:25:51，結(jié)束時(shí)間為19:47:46，但10月18日序列（12-18-36）開始時(shí)間為12:18:36，同一儀器兩個(gè)不同序列運(yùn)行時(shí)間重合。2010年10月20日和10月21日又出現(xiàn)此現(xiàn)象。

（八）布洛芬混懸液（受理號(hào)：CYHS1190062），申請(qǐng)人為山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為山東大學(xué)齊魯醫(yī)院。

1.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整。受試者入住病房信息缺失；20名入組的受試者中17名受試者的實(shí)驗(yàn)室檢查有異常，11人為心電圖異常，研究者對(duì)檢查異常值是否有臨床意義未作出醫(yī)學(xué)判斷；試驗(yàn)藥物保存記錄缺失；原始記錄無法完整體現(xiàn)研究報(bào)告中樣本測(cè)試具體操作過程。

2.選擇性使用數(shù)據(jù)。2010年11月15日進(jìn)樣序列（BLF 2010-11-15 10-12-22），標(biāo)準(zhǔn)曲線樣本共7個(gè)點(diǎn)，其中cal-1點(diǎn)反復(fù)進(jìn)樣三次，研究報(bào)告選擇了其中一個(gè)，另兩個(gè)未作說明，但cal-1點(diǎn)三次進(jìn)樣的峰面積有明顯差異，不能說明來源于同一個(gè)樣品；cal-2、cal-3有同樣現(xiàn)象。2010年12月27日三個(gè)進(jìn)樣序列對(duì)部分受試者已分析樣本進(jìn)行重分析，未作說明，并且研究報(bào)告選用了其中的兩個(gè)數(shù)據(jù)。

3.試驗(yàn)記錄與實(shí)際不符。2010年11月25日、12月7日和12月23日，液相工作日志有進(jìn)樣序列，但無儀器使用記錄；11月25日多個(gè)樣本被重新分析并被采用，但原始記錄本未記錄；2010年11月15日—12月2日，共進(jìn)樣1260份樣品，以運(yùn)行時(shí)間為15分鐘/針計(jì)，共需流動(dòng)相15000mL，而根據(jù)天平使用登記記錄計(jì)算配置量為9000mL。

4.分析測(cè)試數(shù)據(jù)存疑。2010年11月22日進(jìn)樣序列（13-03-48），儀器工作日志體現(xiàn)起始時(shí)間為13:03:49，結(jié)束時(shí)間為11月23日06：45:08，但11月23日序列（3-42-09）開始時(shí)間為03:42:12，同一臺(tái)儀器上兩個(gè)不同的序列運(yùn)行時(shí)間重合。

（九）阿奇霉素膠囊（受理號(hào)：CYHS1190070），申請(qǐng)人為河北元森制藥有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，生物樣本分析單位為沈陽億靈醫(yī)藥科技有限公司。

1.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整。受試者身份信息不全，且與申請(qǐng)人提交的自查報(bào)告內(nèi)容不一致；不能提供臨床檢驗(yàn)原始申請(qǐng)送檢單，檢驗(yàn)室《檢驗(yàn)標(biāo)本及化驗(yàn)單取送登記表》記錄為樣本檢查結(jié)果出來后整理填寫，無法溯源檢驗(yàn)樣本采集和送檢過程；臨床檢查、化驗(yàn)等數(shù)據(jù)可在計(jì)算機(jī)上任意增加、修改、刪除; 病例報(bào)告表第一聯(lián)記錄缺失，無法證明其去向。

2.試驗(yàn)記錄存疑。2008年《藥品儲(chǔ)存室溫濕度、冰箱溫濕度記錄表》記錄人員從2008年8月開始在該醫(yī)院工作，但2008年1月起藥品儲(chǔ)存室溫濕度就由其記錄；《阿奇霉素膠囊標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中所記錄的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的批號(hào)與《阿奇霉素膠囊項(xiàng)目交接內(nèi)容》中記錄的不一致，稱量記錄中也未見相應(yīng)的批號(hào)記錄。

3.分析測(cè)試數(shù)據(jù)無法溯源。分析測(cè)試的關(guān)鍵儀器液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀被轉(zhuǎn)賣，本項(xiàng)目所有臨床試驗(yàn)樣品分析圖譜均無法溯源。

（十）苯磺酸氨氯地平片（受理號(hào)：CYHS1290102），申請(qǐng)人為河北元森制藥有限公司，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，生物樣本分析單位為沈陽億靈醫(yī)藥科技有限公司。

1.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不完整。受試者身份信息不全，且與申請(qǐng)人提交的自查報(bào)告內(nèi)容不一致；不能提供臨床檢驗(yàn)原始申請(qǐng)送檢單，檢驗(yàn)室《檢驗(yàn)標(biāo)本及化驗(yàn)單取送登記表》記錄為樣本檢查結(jié)果出來后整理填寫，無法溯源檢驗(yàn)樣本采集和送檢過程；臨床檢查、化驗(yàn)等數(shù)據(jù)可在計(jì)算機(jī)上任意增加、修改、刪除。

2.試驗(yàn)過程存疑。受試者篩選26人，入選20人, 檢驗(yàn)室提供的《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)標(biāo)本及化驗(yàn)單取送登記表》顯示，同一批人員同一時(shí)間進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查，只有入選20人的樣本有登記記錄，未入選的6人無樣本交接記錄，但計(jì)算機(jī)能對(duì)此6人檢查結(jié)果進(jìn)行溯源；在方法學(xué)特異性、基質(zhì)效應(yīng)和線性范圍考察前，已配制穩(wěn)定性質(zhì)控樣品，難以保證質(zhì)控樣品的基質(zhì)合格以及濃度選擇正確。

3.分析測(cè)試過程不完整。生物樣本測(cè)試處于開放狀態(tài)，研究方介紹樣本分析與統(tǒng)計(jì)分析為不同人員，但在相應(yīng)的原始記錄中未有體現(xiàn)；該項(xiàng)目試驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告均提示標(biāo)準(zhǔn)溶液制備及血樣處理全過程均應(yīng)嚴(yán)格避光，但在原始記錄中未見相關(guān)描述。

三、針對(duì)上述臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中存在的問題，國家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對(duì)廣州市精神病醫(yī)院和遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院的藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假行為予以立案調(diào)查，對(duì)其所承接的其他藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行延伸檢查，對(duì)相關(guān)合同研究組織進(jìn)行延伸檢查；對(duì)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院、蚌埠醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假行為，分別由湖北、安徽、山東省食品藥品監(jiān)督管理局立案調(diào)查。國家食品藥品監(jiān)督管理總局將在查清事實(shí)的基礎(chǔ)上，明確注冊(cè)申請(qǐng)人、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和合同研究組織的相關(guān)人員的責(zé)任，涉及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的相關(guān)責(zé)任人由衛(wèi)生計(jì)生部門處理，涉嫌犯罪的移交公安機(jī)關(guān)。相關(guān)調(diào)查結(jié)果和處理意見另行公布。

特此公告。

食品藥品監(jiān)管總局

2015年11月11日