PD-1抑制劑的市場比拼越來越激烈，默沙東（Merck & Co.）的Keytruda繼續(xù)擴大著適應癥范圍，雖然其近期收獲了一系列好消息，但仍落后于百時美施貴寶（Bristol-Myers Squibb）的Opdivo，后者以擁有更多的適應癥在腫瘤免疫治療市場上占據(jù)領先優(yōu)勢。

Keytruda和Opdivo是腫瘤免疫治療領域里的標志性產(chǎn)品。據(jù)高盛公司預測，到2020年，此類藥物將成長為一個年銷售額高達310億美元的市場。Leerink Partners公司分析師則預計，到2025年，腫瘤免疫治療市場的規(guī)模將增長到360億美元。目前，默沙東和百時美施貴寶都在這個高收益市場上全力搶奪更大的份額。

Opdivo適應癥范圍占優(yōu)

2014年9月，Keytruda率先獲得美國FDA的批準，成為開創(chuàng)性的PD-1抑制劑。該藥被用于治療晚期黑素瘤，但其領先優(yōu)勢并沒有維持多長時間。2014年10月，百時美施貴寶的PD-1抑制劑Opdivo也進入了市場，該藥也獲批了同樣的適應癥。此后，百時美施貴寶很快實現(xiàn)了對默沙東的趕超。

默沙東領先百時美施貴寶的情況只出現(xiàn)在2015年第一季度，當時，Keytruda實現(xiàn)銷售額8300萬美元，Opdivo僅為4000萬美元。而隨著2015年3月Opdivo被獲準用于治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC），百時美施貴寶就在與默沙東的競爭中贏得了無可爭議的領先優(yōu)勢。此后直到2015年10月， Keytruda的NSCLC適應癥才獲批通過。

而同一時間，Opdivo又繼續(xù)擴大使用范圍，用于治療晚期肺癌。2015年11月，Opdivo獲得了FDA批準的第3個適應癥，用來治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌。而在今年5月，Opdivo獲得了第4項批準，用來治療患霍奇金淋巴瘤的患者。而Opdivo最新獲得的兩個適應癥Keytruda均尚未取得，這將使得百時美施貴寶在未來幾年擁有巨大的市場優(yōu)勢。

Opdivo銷售額全面趕超

事實上，Opdivo的銷售額已大幅超過Keytruda，并且差距預計將會進一步拉大。在2015年第2、第3和第4季度里，Opdivo的銷售額分別為1.22億美元、3.05億美元和4.75億美元，與之相比，Keytruda的銷售額分別只有1.1億美元，1.59億美元和2.14億美元。

2016年第1季度，Opdivo實現(xiàn)銷售額7.14億美元，比上一季度猛增50.3%。而Keytruda在這一季度的銷售額僅為2.49億美元，環(huán)比增幅僅為16.4%。

從百時美施貴寶在最新一個季度的銷售額來看，Opdivo占公司銷售總額的近16%。該藥預計將成為百時美施貴寶最暢銷的藥物，到2018年，其預計將達到69億美元的銷售峰值。據(jù)華爾街預測，Opdivo對百時美施貴寶銷售總額的貢獻份額將飆升至30.6%。

而在最新一個季度里，Keytruda為默沙東的銷售總額貢獻了3.7%的份額。預計到2018年，該藥的銷售額將增長至33.5億美元，其貢獻份額將擴大到8.4%。

Keytruda一研究暫時領先

不過，Keytruda也并非毫無追趕機會，如果其能夠搶在Opdivo之前成功獲批用于新的適應癥，默沙東和百時美施貴寶這兩大藥業(yè)巨頭之間的市場競爭可能會愈演愈烈。6月16日，根據(jù)一項Ⅲ期研究的試驗結果，Keytruda作為NSCLC的一線治療藥物時，顯示出了治療有效性。

在這個比拼上，Keytruda取得了對Opdivo的顯著勝利。雖然百時美施貴寶也在對將Opdivo作為NSCLC的一線治療藥物開展試驗工作，但相關研究數(shù)據(jù)預計要到今年年底才能出來。不過，Keytruda的研究只涉及到了PD-L1水平較高的患者，而Opdivo的研究工作在招募患者時，并不考慮他們的PD-L1水平。如果Opdivo最終取得成功，由于其覆蓋了PD-L1水平各不相同的患者，將面向更廣泛的目標患者群，從而獲得比Keytruda更高的銷售額。

Suntrust Robinson Humphrey公司分析師約翰·鮑里斯（John Boris）認為，在一線NSCLC治療市場上，百時美施貴寶將對默沙東保持無可爭議的領先優(yōu)勢。他預測，Opdivo將在這個市場上占有65%～70%的市場份額，而Keytruda將位居第二，占有30%～35%的市場份額。

BMS握組合藥物王牌

在市場競爭方面，百時美施貴寶還有另一個重要砝碼，即其開發(fā)的第一只免疫治療組合藥物Opdivo+Yervoy。這只組合藥物于2015年10月獲得FDA的批準，用來治療野生型黑素瘤，并且獲準擴大用于治療無法手術切除的或轉(zhuǎn)移性黑素瘤。這只組合藥物要比單獨使用其中任何一只藥物更加有效，對Keytruda構成了嚴重的威脅。目前，默沙東無法在這一方面趕上百時美施貴寶，因為其并沒有處于開發(fā)階段的腫瘤免疫治療組合藥物。

默沙東手頭更寬裕

百時美施貴寶一直在持續(xù)加大研發(fā)投入，并且把其中相當大比例的資金投向Opdivo的臨床試驗工作，以覆蓋各種癌癥適應癥。2015財年，該公司的研發(fā)費用達到59億美元，較上年同期增長31%。

對百時美施貴寶來說，更多的積極因素還包括其擁有強大的自由現(xiàn)金流（FCF），公司可以利用這一優(yōu)勢，對未來的抗癌藥物開發(fā)加大投入費用。

與此同時，默沙東的研發(fā)支出費用已經(jīng)呈現(xiàn)出下降趨勢，2015財年，公司的研發(fā)費用為67億美元，同比下降5.6%。

而事實上，默沙東的財務狀況更好，自由現(xiàn)金流的水平更高，其可以利用這種優(yōu)勢來增強研發(fā)力度，以提升自己在腫瘤學治療領域里的內(nèi)生增長動力。2015財年，默沙東的自有現(xiàn)金流為111億美元，這些資金足以讓公司尋求戰(zhàn)略性收購行動，以便在不斷擴展的免疫治療市場上擴大覆蓋面。