來源：中國經(jīng)營報 作者：張亮

山雨欲來。

隨著國家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡稱“食藥監(jiān)總局”）開始對藥品質(zhì)量的源頭——藥物臨床數(shù)據(jù)動起真格，藥企們的日子將愈發(fā)艱難。

按照《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告》（2015年第117號）要求，藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查和報告工作于2015年8月25日24時結(jié)束。

由于食藥監(jiān)總局對于未提交自查報告而檢查出數(shù)據(jù)造假的企業(yè)發(fā)出了3年內(nèi)不受理其申請的警告，此次藥企們不得不對這次監(jiān)管部門的舉措異常重視，業(yè)內(nèi)人士甚至把這次檢查視為醫(yī)藥圈的“查配資”行動。

新藥臨床數(shù)據(jù)自查不過是食藥監(jiān)總局數(shù)據(jù)“打假”的一部分，針對已經(jīng)上市的藥品，食藥監(jiān)總局更是對仿制藥品的一致性評價提出了改革目標。

有業(yè)內(nèi)人士預測，由于此前我國制定的藥品生產(chǎn)國家標準相對寬松，很多藥企的生產(chǎn)規(guī)范均是按照國家標準來實施的。此次針對仿制藥品的一致性評價是比照原研藥的標準，如果嚴格執(zhí)行這一標準，國內(nèi)或?qū)⒂?/3仿制藥企會死掉。

風暴

新藥評審進度緩慢，一直是近年來業(yè)界指責食藥監(jiān)總局最多的話題。近兩年的兩會上，各大藥企的兩會代表都紛紛上書要求加快新藥評審進度。

大量舊品種的申請材料積壓，造成了審評緩慢。全國政協(xié)委員，以嶺藥業(yè)董事長吳以嶺曾表示：“新藥臨床審批、新藥臨床申請、新藥上市，每個環(huán)節(jié)資料的積壓量都巨大，完成當前積壓的審評任務最多的項目需要50個月。”

去年兩會期間，貝達藥業(yè)董事長丁列明曾表示，貝達藥業(yè)作為國內(nèi)小分子靶向抗癌藥物的企業(yè)，研發(fā)能力非常突出。然而讓丁列明最頭疼的不是開發(fā)不出新藥，而是審批流程過長。“從實驗室到動物實驗再到人體試驗，相比于國外同類產(chǎn)品審批流程要多出六七年。”

不過，食藥監(jiān)總局顯然有自己的難處，中國的藥審中心只有120人的編制，遠低于美國的2000人和歐盟的4000人，這使得大量新藥無法快速審批。

顯然，在藥審中心短期無法擴大人數(shù)的前提下，盡量提高新藥注冊申請的提前篩選，把有限的藥審中心人力用在對自己更為自信的藥企的藥品身上，能提高藥物評審人員的工作效率，這或許是此次食藥監(jiān)總局開展自查風暴的初衷。

從國家總局公布的自查結(jié)果公告看，本次藥物臨床試驗自查涉及1622個品種。其中，申請人提交自查資料的注冊申請為1094個，占67%；主動撤回的注冊申請317個，占20%；申請減免臨床試驗等不需要提交的注冊申請193個，占12%。同時，申請人既未提交自查資料也未主動撤回的注冊申請10個。

上述結(jié)果意味著需要藥審中心評審的品種直接減少了30%左右，將會極大提高藥審中心的審批資源。

中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會會長于明德告訴《中國經(jīng)營報》記者，此次進行自查的1662個品種只是目前堆積的兩萬多個注冊批文中的一部分，其中有很多注冊申請的藥品，其數(shù)據(jù)不合規(guī)，有抄襲而來的，也有自己瞎編的，如果不把這些數(shù)據(jù)不真實的注冊申請打回去，將會極大地浪費藥審中心的評審效率。通過此次自查風暴，可以看出那些提交自查報告的企業(yè)是真正用心在做新藥研發(fā)的企業(yè)，而主動撤回申請的企業(yè)肯定存在臨床數(shù)據(jù)造假。

于明德向記者透露，目前積壓在食藥監(jiān)總局的注冊申請超過兩萬件，未來不排除食藥監(jiān)總局會繼續(xù)用這種方式來“嚇退”一部分數(shù)據(jù)造假的企業(yè)。如果提交了自查報告還檢出有數(shù)據(jù)造假的企業(yè)，將會按照三年內(nèi)不予受理其注冊申請的方式，來取消這些企業(yè)的其他藥品注冊申請，這必然要求藥企老老實實做研發(fā)，不要在臨床數(shù)據(jù)上弄虛作假。

在北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負責人史立臣看來，此次新藥注冊申請的臨床數(shù)據(jù)核查對企業(yè)影響并不大。事實上很多仿制藥企在數(shù)年前就已經(jīng)囤積好了大量的藥品批文，即便近幾年來沒有新的藥品批文，他們還是可以繼續(xù)原有的批文進行生產(chǎn)。

史立臣認為，藥物臨床數(shù)據(jù)自查，是為那些真正做新藥研發(fā)的企業(yè)掃清障礙，好讓藥審中心有限的評審人員能盡快完成新藥的注冊申請。而食藥監(jiān)總局另一個更為重大的任務是要將國內(nèi)此前大量批準的無效批文進行注銷，而仿制藥一致性評價也是食藥監(jiān)總局當前工作的重中之重。

泡沫

據(jù)了解，中國目前有大大小小近5000家藥企，但仿制藥企業(yè)占90%以上。重仿制輕研發(fā)，導致我國仿制藥企的制藥水平始終無法與跨國原研藥企業(yè)相抗衡，即便是很多新藥注冊申請，也仍是在申請仿制藥批文。

史立臣告訴記者，發(fā)達國家專利藥企業(yè)在專利到期后，對于其專利的公開部分本身就隱瞞了很多關鍵的信息，原研藥和仿制藥在研發(fā)、制藥、臨床應用、療效等各個層面均存在較大差異。

在研發(fā)層面，原研藥往往經(jīng)歷長期的實驗室研究和臨床試驗，擁有專利的核心技術和大量循證醫(yī)學證據(jù)；在制藥層面，原研藥的制作需要復雜精準的工藝，仿制藥無法完全復制，往往通過逆向工程，得出的僅是近似產(chǎn)品；在臨床應用中，原研藥得到國際和國內(nèi)權(quán)威指南的一致推薦。

“即便存在上述巨大的差距，我國仿制藥企在生產(chǎn)工藝流程上仍然按照國內(nèi)設定的標準實施。問題在于，國內(nèi)標準不僅寬松，有的企業(yè)的仿制藥批文還是在鄭筱萸時代獲批的，其生產(chǎn)流程甚至達不到國家標準。因此我國一些仿制藥的質(zhì)量與原研藥的差距難以想象。”史立臣說。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，“鄭筱萸時代”留給藥監(jiān)總局的陰影到現(xiàn)在也未消散。

2005年1~5月，也就是藥監(jiān)局原局長鄭筱萸在任的最后半年，中國共批準仿制藥4237個，而2002年全年只有1400多個，涉案的企業(yè)一年竟拿到100多個批文。

如今，鄭筱萸時代距今雖然已過去了七八年時間，但是鄭濫批藥品批文留下的爛攤子卻給當今用藥安全以及醫(yī)保支付造成了非常大的負擔。

史立臣告訴記者，國內(nèi)醫(yī)生之所以習慣了給患者開原研藥，就是因為國內(nèi)很多仿制藥藥效不達標，患者無論貧富也希望醫(yī)生給開最好的藥。因此盡管原研藥價格居高不下，但是比原研藥價格低好幾倍的仿制藥仍然使用有限。

所以大量的仿制藥充斥著市場，不僅不能與原研藥進行有效競爭，反而造成大量的產(chǎn)能過剩。因此藥品的仿制藥一致性評價工作要盡快開展，要把一大部分不合格的仿制藥企擠出市場。

然而，擠泡沫卻是非常痛苦的過程。據(jù)記者了解，仿制藥一致性評價工作早在幾年前就在不斷被討論著，然而迄今還未正式開始實施。

于明德告訴記者，一致性評價工作是準備在全國開展的新工作，旨在提高過去由于評審標準過松導致的藥品質(zhì)量不高的問題。但目前的辦法不是很完整，其評價辦法只對化學藥有用，對于生物制藥，以及中成藥則一籌莫展。

“此外，一致性評價目前主要采用體外評價，即使用化學的方法驗證仿制藥品與原研藥的藥效是否一致。然而，體外評價的實驗結(jié)果能否與體內(nèi)相符還是未知數(shù)。一般來說一款仿制藥體外評價通常只需要幾天的時間，而用體內(nèi)評價的方式不可避免地要做臨床試驗，這無論是從時間成本還是資金成本都是難以接受的。”于明德告訴記者。

不過，盡管困難重重，政府相關部門顯然已經(jīng)等不及了。

8月18日，國務院印發(fā)《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》顯示，力爭2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量和療效一致性評價?！兑庖姟访鞔_了改革的12項任務，包括提高藥品審批標準，推進仿制藥質(zhì)量一致性評價，加快創(chuàng)新藥審評審批，嚴肅查處注冊申請弄虛作假行為等。

史立臣分析稱，盡管一致性評價困難重重，但是比起我國當前巨額的醫(yī)保虧空負擔，一致性評價的困難還僅僅是技術上的，可以通過不斷地改進來實現(xiàn)。當前國家一方面通過藥品招標打壓仿制藥企的生存空間，另一方面用一致性評價來提升國產(chǎn)仿制藥的質(zhì)量，進而縮小與原研藥的差距，為逼迫原研藥企降價提高籌碼，因此一致性評價是一個必須進行攻堅的任務。

“一致性評價不像招標降藥價那樣有彈性空間，其評價過程是完全摒棄了藥企申報時所采取的國家標準，而直接與原研藥的標準對接，其評價結(jié)果會直接導致藥企的藥品批文存活與否。”史立臣說。

業(yè)界普遍預計，未來一致性評價工作結(jié)束，我國至少要有1/3的藥企被淘汰掉，而這還僅是一個保守的數(shù)字。