近日，由國家食品藥品監(jiān)督管理總局和廣西壯族自治區(qū)人民政府共同主辦的第四屆中國—東盟藥品合作發(fā)展高峰論壇暨西太平洋地區(qū)草藥協(xié)調(diào)論壇在南寧舉辦。本屆論壇以“提升仿制藥質(zhì)量”為主題，共同探討藥品監(jiān)管的國際發(fā)展之路，謀求打造中國藥品監(jiān)管部門與東盟以及一帶一路國家的監(jiān)管合作平臺。

作為全球重要的醫(yī)藥市場，中國是最大的仿制藥生產(chǎn)國，仿制藥成為拉動全球藥品銷售增長的主要力量。但是，目前我國仿制藥發(fā)展面臨著“一致性評價”、質(zhì)量參差不齊等多重難題。與會代表認為，應不斷提高藥品科研能力，全面提高仿制藥質(zhì)量，為我國藥品進軍國際市場打下更加堅實的基礎(chǔ)。

中國仿制藥逐漸得到國際認可

國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長吳湞稱，經(jīng)過長期努力，中國仿制藥產(chǎn)業(yè)逐漸得到國際認可，目前已有超過300個原料藥和40個制劑獲準在美國上市銷售，25個原料藥和17個制劑獲得世界衛(wèi)生組織預認證，中國制造的仿制藥正在逐漸步入國際主流醫(yī)藥市場。

“仿制藥不是原研藥的山寨產(chǎn)品，而是原研藥的復制品，與原研藥在規(guī)格、劑型、用法、用量、質(zhì)量可控性和療效方面一模一樣，可以完全替代原研藥。”吳湞說，世界各國都鼓勵和發(fā)展仿制藥，通過有效、安全、廉價的仿制藥，降低藥品價格，提高藥物可及性。

與會代表一致認為，與原研藥相比，仿制藥的研發(fā)時間大大縮短，經(jīng)濟投入大大降低，因此價格也低于原研藥。仿制藥具有降低醫(yī)療支出、提升醫(yī)療服務(wù)水平、提高藥品可及性和可負擔性等重要的經(jīng)濟和社會效益，為解決患者因經(jīng)濟困難而無法用藥治療的窘迫局面提供了新的途徑。

中國制藥產(chǎn)業(yè)基本處于“仿制為主、仿創(chuàng)結(jié)合”的階段。早在2007年，在修訂《藥品注冊管理辦法》時，我國藥品監(jiān)管部門就要求，凡是國內(nèi)市場有原研藥的，仿制藥必須與原研藥進行對比，否則不予批準。目前，我國可生產(chǎn)全球2000多種化學原料藥中的1600多種，化學藥品制劑4500多個品種，疫苗年產(chǎn)量超過10億個劑量單位。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，在制藥工業(yè)領(lǐng)域，我國至2015年共有制藥企業(yè)5065家，流通銷售企業(yè)46.6萬家，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值2.8萬億元。吳湞說，中國擁有強大而齊全的生產(chǎn)能力，在保證本國人民用藥需求的同時，也可以為東盟等國家人民的健康提供支持。

一致性評價成仿制藥發(fā)展瓶頸

與會代表分析認為，目前仿制藥與原研藥等效性相比還有一定差距，面臨的最大難題是“一致性評價”。我國仿制藥不僅與原研藥存在差距，甚至與其他國家的仿制藥都存在一定的差距。

RDPAC（研制開發(fā)制藥企業(yè)協(xié)會）代表、阿斯利康中國總裁王磊表示，我國仿制藥存在的主要問題是數(shù)量眾多但質(zhì)量參差不齊，與原研藥相比療效差異顯著。同時，還存在產(chǎn)能過剩、無序及惡性競爭、劣幣驅(qū)逐良幣等問題，讓患者和醫(yī)生對仿制藥的療效失去信心。

王磊說，由于不同廠家的原料藥存在諸多差異，仿制藥在溶出、分布、吸收、代謝、穩(wěn)定與安全性等方面與原研藥可能存在差異，進而影響仿制藥的療效。

“由于原研藥制劑工藝處于保密狀態(tài)，仿制藥只能根據(jù)其處方組成和給藥途徑，自行進行制劑工藝研究和驗證。”一位藥企負責人向記者說，我國仿制藥制劑工藝相對還不成熟。

此外，在市場準入方面，仿制藥需要達到與原研藥具有相同的生物等效性后才可上市。目前，我國許多仿制藥研發(fā)的過程中存在參比制劑不統(tǒng)一、生物利用度考察不完全等問題，導致仿制藥的質(zhì)量、安全、生物等效性受到質(zhì)疑。

在面臨多重難題的情況下，開展一致性評價成為仿制藥實現(xiàn)突破的關(guān)鍵。與會代表認為，隨著一致性評價在我國的開展，仿制藥的質(zhì)量研究正在從“仿標準”向“仿產(chǎn)品（原研藥）”轉(zhuǎn)變，只有這樣才能確保仿制藥的質(zhì)量和療效與原研藥一致。

對于一致性評價中生物等效性的臨床試驗，藥物臨床試驗機構(gòu)將是更重要的一環(huán)。與會藥企代表反映，目前來說，找臨床實驗醫(yī)療機構(gòu)最為急迫，“困難很大”。

北京世橋生物制藥有限公司副總裁劉亞利說，現(xiàn)在臨床實驗項目多、時間緊、任務(wù)重，臨床資源緊缺。實施備案制以后，新的機構(gòu)開展生物等效性試驗可能存在經(jīng)驗不足、多學科聯(lián)系不夠、醫(yī)學人員參與時間太晚等問題，而一致性評價過程是系統(tǒng)工程，即使在國外的臨床試驗成功率也不到80%，所以臨床試驗的監(jiān)察和質(zhì)量控制更為重要。

一致性評價未來前景可期

“在從嚴把握上市許可的同時，國家食品藥品監(jiān)督管理總局正在開展已上市仿制藥的一致性評價，把已上市藥品與原研藥和國際公認的藥品進行對比，使其在質(zhì)量和療效上可以實現(xiàn)與原研藥的相互替代。”吳湞說，這項工作并不是中國獨有，美國在20世紀60年代、日本在20世紀90年代都相繼開展了類似工作。

早在1984年，美國就發(fā)布了《Hatch-Waxman 修正案》，即《藥品價格競爭與專利期補償法》修正案。美國FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）駐華辦公室副主任珍妮弗·梅珍博士在會上說，藥物只有在治療等效時才是可替代的，治療等效包括藥物等效性和生物等效性，這套修正案不僅給了美國仿制藥的發(fā)展路徑，也給了其他國家以啟示。

2007年，日本也啟動了《仿制藥放心使用推廣行動計劃》。日本獨立行政法人藥品醫(yī)療器械綜合機構(gòu)副執(zhí)行總監(jiān)佐藤岳幸在會上說，政府需要壓縮醫(yī)療保險財政支出，患者需要減少自己的付費金額，保險承擔方需要減少支出金額，更多地使用仿制藥應該可以實現(xiàn)降低藥物支出并提高效率。

吳湞說，開展一致性評價可以推進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)供給側(cè)結(jié)構(gòu)性改革，對于促進結(jié)構(gòu)調(diào)整、產(chǎn)業(yè)升級和民生改善，加快建設(shè)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)強國有著重要意義。為扎實推進仿制藥質(zhì)量與療效一致性評價，國務(wù)院辦公廳今年3月印發(fā)了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》。

意見指出，通過一致性評價的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當支持，醫(yī)療機構(gòu)應優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用；同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種；通過一致性評價藥品生產(chǎn)企業(yè)的技術(shù)改造，在符合有關(guān)條件的情況下，可申請中央基建投資、產(chǎn)業(yè)基金等資金支持。

此外，為鼓勵企業(yè)推進此項工作，國家食品藥品監(jiān)督管理總局專門成立了一致性評價辦公室，目前已經(jīng)發(fā)布了《關(guān)于落實國辦意見有關(guān)事項的公告》等10份工作文件和《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則》等5個指導原則，還有4個指導原則正在公開征求意見。同時，圍繞著業(yè)界關(guān)心的參比制劑、品種申報、評價方法等問題，在全國范圍內(nèi)開展免費培訓，并在門戶網(wǎng)站上專門設(shè)專欄并及時更新，做到信息的公開和透明。

國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥化注冊司楊勝在會上說，2018年底前需完成一致性評價的289個品種，包括17636個國產(chǎn)批準文號和104個進口藥品注冊證，共涉及1817家國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)和42家境外藥品企業(yè)。