藥典標(biāo)準(zhǔn)是門檻標(biāo)準(zhǔn)，不規(guī)范的小企業(yè)難逃被淘汰命運(yùn)，但短期內(nèi)要達(dá)到行業(yè)凈化的效果并不容易，需要上下游的配套政策支持。

2015版《中國(guó)藥典》(下稱“新版藥典”)何時(shí)頒布與發(fā)行，坊間關(guān)注許久。近日在廣州舉辦的國(guó)際分析測(cè)試及實(shí)驗(yàn)室設(shè)備展覽會(huì)暨技術(shù)研討會(huì)上有專家透露，新版藥典預(yù)計(jì)3月底或4月刊印，4~7月間發(fā)行。國(guó)家藥典委員會(huì)將在4~8月全面開展相關(guān)培訓(xùn)工作。

“2月在京召開的第十屆藥典委員會(huì)執(zhí)行委員會(huì)全體會(huì)議已審議并通過(guò)了《中國(guó)藥典》2015年版草案。”中國(guó)食品藥品檢定研究院研究員張啟明介紹道。從技術(shù)上看，修訂工作已跨越最后一個(gè)關(guān)卡，之后就是將定稿及頒布請(qǐng)示上報(bào)CFDA進(jìn)行批準(zhǔn)頒布工作。值得一提的是，新版藥典中新技術(shù)、新方法變化很多，正式頒布前企業(yè)還有幾個(gè)月的過(guò)渡時(shí)間。

可以Get哪些新技能

據(jù)悉，新版藥典無(wú)論是在品種收載、標(biāo)準(zhǔn)增修訂幅度、檢驗(yàn)方法完善、檢測(cè)限度設(shè)定，還是標(biāo)準(zhǔn)體系的系統(tǒng)完善、質(zhì)控水平的整體提升上均上了新臺(tái)階。作為一部規(guī)范和保障我國(guó)藥品質(zhì)量的大法典，藥典實(shí)現(xiàn)了技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和法律標(biāo)準(zhǔn)的有機(jī)鏈接。

根據(jù)國(guó)際發(fā)展趨勢(shì)，新版藥典鼓勵(lì)新技術(shù)和新方法的研究與應(yīng)用，完善并增加新的檢測(cè)方法。資料顯示，其附錄(通則)中“制劑通則”部分的主要變化和技術(shù)要點(diǎn)，包括了注射劑、吸入制劑、眼用制劑等近30個(gè)劑型。

新版藥典引來(lái)又一波新技術(shù)、新方法。張啟明指出，例如，制劑通則片劑增加“口崩片”亞劑型，除冷凍干燥法制備的口崩片外，口崩片應(yīng)進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。對(duì)于吸入制劑的質(zhì)量控制，引入“微細(xì)粒子劑量”的概念，并提出檢測(cè)方法和限度要求。增加“遞送劑量均一性”檢查，成品中至少進(jìn)行罐內(nèi)劑量均一性檢查;生產(chǎn)過(guò)程中，罐內(nèi)、罐間均需檢查。

澄清度檢查法中，由于檢測(cè)結(jié)果判斷受分析人員的主觀因素影響，且無(wú)法提供確定數(shù)據(jù)進(jìn)行參比，而歐洲藥典附錄中有溶液澄清度、濁度級(jí)別，提供了目視檢查法和儀器測(cè)定法，因此新版藥典新增了第二法，即濁度儀法。“實(shí)際操作中，參照溶液顏色檢查法無(wú)法辨別二者澄清度時(shí)，應(yīng)用第二法測(cè)定，并將測(cè)定結(jié)果作為判斷依據(jù)。”張啟明表示。

另值得注意的是，在溶出度與釋放度測(cè)定法中，設(shè)定第一法籃法，第二法槳法，第三法小杯法，第四法槳碟法，第五法轉(zhuǎn)筒法。其中，槳碟法為原釋放度測(cè)定中的第三法，被用于透皮貼劑;轉(zhuǎn)筒法為新增方法。對(duì)于吸入制劑微細(xì)粒子的空氣動(dòng)力學(xué)特性測(cè)定法，設(shè)定了第一法裝置雙級(jí)撞擊器TI，第二法安德森級(jí)聯(lián)撞擊器ACI，第三法新一代撞擊器NGI;錐入度測(cè)定法則另增加小錐法等。

“藥典標(biāo)準(zhǔn)是動(dòng)態(tài)調(diào)整的。比如吸入制劑的標(biāo)準(zhǔn)，美國(guó)、歐洲藥典都在不斷調(diào)整，十分復(fù)雜。如果有平行方法，企業(yè)依然可以采用原有的檢定方法。”有關(guān)專家提示。

部分企業(yè)需投入技改

由于日常進(jìn)行的藥品檢驗(yàn)、新藥研發(fā)、方法制定以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定都需參考藥典，因此新版藥典的執(zhí)行將帶動(dòng)行業(yè)整體質(zhì)量水平的提高。專家提醒，“出現(xiàn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)低于新版藥典的情況時(shí)，這部分企業(yè)需投入技改。”

在藥典制定中，研究者收集了不同類型廠家的數(shù)據(jù)，理論上，大多數(shù)企業(yè)能達(dá)標(biāo)。前述藥品檢定專家舉例說(shuō)，“新版藥典分散片檢查方法修訂為‘照崩解時(shí)限檢查法，不銹鋼篩網(wǎng)內(nèi)孔直徑為710μm，水溫為15~20℃，取供試品6片，應(yīng)在3分鐘內(nèi)全部崩解并過(guò)篩網(wǎng)’。研究中我們收集了已上市的分散片，絕大部分符合此檢定方法，對(duì)企業(yè)影響小，也不需要額外添置新設(shè)備?？诒榔瑱z定中，60%~70%的口崩片都能順利過(guò)篩，其余產(chǎn)品經(jīng)工藝改良也能滿足標(biāo)準(zhǔn)要求。”

隨著藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，不規(guī)范的小作坊、小企業(yè)難逃被淘汰的命運(yùn)，這也是行業(yè)逐漸規(guī)范的必然結(jié)果。不過(guò)，也有行業(yè)人士指出，想在短期內(nèi)達(dá)到行業(yè)凈化的效果并不容易，需要相關(guān)部門的監(jiān)管以及上下游的配套政策支持。新標(biāo)準(zhǔn)下，企業(yè)除需不斷革新技術(shù)和方法之外，最重要的還是在創(chuàng)新中找出路。

“《中國(guó)藥典》不是最高標(biāo)準(zhǔn)，而是門檻標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)決不允許低于該標(biāo)準(zhǔn)。”中國(guó)藥科大學(xué)教授涂家生表示，制藥企業(yè)需認(rèn)真研究、跟進(jìn)新版藥典的變化要求，主動(dòng)提高標(biāo)準(zhǔn)。有企業(yè)人士建議，特別是獨(dú)家品種或產(chǎn)品在市場(chǎng)上占主導(dǎo)的企業(yè)，有責(zé)任、有義務(wù)主動(dòng)提高標(biāo)準(zhǔn)。

記者留意到，本月初，藥典委官網(wǎng)發(fā)布了“舉辦《中國(guó)藥典》2015年版中藥薄層色譜鑒別應(yīng)用培訓(xùn)班的通知”，旨在對(duì)薄層色譜的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化進(jìn)行培訓(xùn)。

近期召開的相關(guān)工作會(huì)議中，還就新版藥典擬收載聚山梨酯80(供注射用)輔料標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了專題審議。會(huì)議認(rèn)為，供注射用級(jí)別聚山梨酯80質(zhì)量穩(wěn)定、使用效果良好，由于原料中有風(fēng)險(xiǎn)的成分大降，因而制劑的安全性顯著提高，因此，新版藥典收載聚山梨酯80等供注射用級(jí)別藥用輔料。

另有專家建議，藥典通則中應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)藥用輔料適用性的相關(guān)說(shuō)明。對(duì)于供注射用藥用輔料，考慮適當(dāng)延長(zhǎng)藥典標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的緩沖期，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)結(jié)合制劑的特性、配方組成、使用量等因素，對(duì)供注射用輔料標(biāo)準(zhǔn)的適用性進(jìn)行研究。