2015版《中國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“新版藥典”）的正式實(shí)施僅剩66天，業(yè)內(nèi)對(duì)新版藥典的關(guān)注持續(xù)火熱，近期的行業(yè)技術(shù)研討會(huì)多數(shù)言及相關(guān)內(nèi)容。在日前廣東省藥學(xué)會(huì)制藥工程專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主辦的2015冷凍干燥技術(shù)研討會(huì)上，有業(yè)內(nèi)專(zhuān)家提醒藥物研發(fā)人員，需注意新版藥典輔料品種收載導(dǎo)向，避免使用被新版藥典刪除的輔料品種。

強(qiáng)調(diào)功能性指標(biāo)

相比過(guò)去的版本，新版藥典最顯著的變化之一就是附錄（通則）和輔料獨(dú)立成四部，并提高了藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)水平。國(guó)家藥典委員會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)張偉就曾公開(kāi)表示，盡管新版藥典藥用輔料增加105%，但是輔料的質(zhì)量和標(biāo)準(zhǔn)水平和國(guó)際比較還有差距，要緊跟國(guó)際藥典發(fā)展趨勢(shì)，采用新技術(shù)、新方法確保藥品安全和有效。藥用輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)整體水平的大幅提升，對(duì)制劑質(zhì)量和制劑安全性將產(chǎn)生巨大的影響。

根據(jù)已發(fā)布的目錄，新版藥典收載藥用輔料270種，其中新增137種、修訂97種、不收載2種。在國(guó)際藥物制劑網(wǎng)運(yùn)營(yíng)總監(jiān)施擁駿看來(lái)，藥典新增，不僅僅意味著這137種藥用輔料有了“國(guó)標(biāo)”，對(duì)有意發(fā)展這些品種的企業(yè)而言更是強(qiáng)有力的申報(bào)支撐。

“新版藥典完善了藥典標(biāo)準(zhǔn)體系建設(shè)，整體提升了質(zhì)量控制要求，進(jìn)一步擴(kuò)大了先進(jìn)、成熟檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用，藥用輔料的收載品種大幅增加，質(zhì)量要求和安全性控制更加嚴(yán)格，使《中國(guó)藥典》的引領(lǐng)作用和技術(shù)導(dǎo)向作用進(jìn)一步體現(xiàn)。”廣州醫(yī)藥研究總院制劑中心負(fù)責(zé)人梁超峰補(bǔ)充強(qiáng)調(diào)，雖然新版藥典收載的藥用輔料已由132種增加到270種，但就藥用輔料品種數(shù)量而言，無(wú)論從實(shí)際生產(chǎn)中所用到、需要監(jiān)控的藥用輔料來(lái)看，還是與國(guó)外先進(jìn)藥典收載的藥用輔料比，我國(guó)藥典收載的藥用輔料還是很少。在2015冷凍干燥技術(shù)研討會(huì)上，有消息人士透露，在未來(lái)的增補(bǔ)本中有望繼續(xù)增加收載更多藥用輔料品種。

引起業(yè)內(nèi)重視的是，新版藥典不僅加強(qiáng)了安全性指標(biāo)控制，也逐漸重視功能性項(xiàng)目評(píng)價(jià)，增加了藥用輔料功能性指標(biāo)研究指導(dǎo)原則。施擁駿指出，藥典功能性指標(biāo)的增加將引導(dǎo)企業(yè)對(duì)相應(yīng)的藥用輔料工藝改良升級(jí)，“為國(guó)內(nèi)仿制藥水平提升提供助力。”

多位業(yè)內(nèi)人士也認(rèn)為，對(duì)藥用輔料而言，功能性指標(biāo)可以說(shuō)是產(chǎn)品質(zhì)量的核心。“盡管由于多樣化的現(xiàn)實(shí)需求等因素，藥用輔料功能性指標(biāo)不適合作為強(qiáng)制標(biāo)準(zhǔn)納入藥典，不作為藥用輔料品種合規(guī)性確認(rèn)。”全國(guó)醫(yī)藥技術(shù)市場(chǎng)協(xié)會(huì)藥用輔料技術(shù)推廣專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任宋民憲教授指出，近年已有輔料企業(yè)開(kāi)始著手研究以功能性指標(biāo)為特點(diǎn)的藥用輔料，但要行業(yè)形成趨勢(shì)則需要制藥企業(yè)的主動(dòng)輔導(dǎo)。

質(zhì)量分級(jí)要求

不過(guò)，讓與會(huì)的研發(fā)人士最為關(guān)注的還是新版藥典按不同用途對(duì)輔料質(zhì)量提出的分級(jí)要求。

“考慮到注射劑劑型的特殊性，能直接進(jìn)入體內(nèi)，吸收快、作用迅速等特點(diǎn)，新版藥典對(duì)注射用輔料提出更嚴(yán)的安全性指標(biāo)，可以理解。”一位參加研討會(huì)的企業(yè)人士表態(tài)道。宋民憲也認(rèn)為，被2015版藥典新收載的注射用輔料未來(lái)的市場(chǎng)空間頗大。

值得注意的是，除了在一部中收錄的“注射用雙黃連（凍干）”外，其余被新版藥典收載的凍干類(lèi)品種均在三部的生物制品類(lèi)別。在研討會(huì)上，不少研發(fā)人士也提出生物制品凍干方面的疑問(wèn)。有與會(huì)人士私下交流時(shí)坦言：“相應(yīng)的凍干設(shè)備及工藝提高愈發(fā)緊迫。”根據(jù)新版藥典生物制品分裝和凍干規(guī)程的規(guī)定，凍干設(shè)備及工藝應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證，根據(jù)制品的不同特性，制定并選擇相適應(yīng)的凍干工藝參數(shù)，凍干工藝應(yīng)按實(shí)際凍干批量進(jìn)行驗(yàn)證；凍干過(guò)程應(yīng)有自動(dòng)掃描記錄；凍干全過(guò)程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作。

“對(duì)于生物制品的配方開(kāi)發(fā)，務(wù)必重點(diǎn)關(guān)注其中賦形劑的添加和處理方式。”多年從事注射劑配方工藝開(kāi)發(fā)的Jeff Schwegman博士在研討會(huì)上提醒。

盡管質(zhì)量分級(jí)對(duì)藥用輔料產(chǎn)業(yè)的影響需要一段時(shí)間才會(huì)釋放，但新版藥典提出的根據(jù)不同用途對(duì)輔料安全性質(zhì)量要求和功能性指標(biāo)要求進(jìn)行分級(jí)，可在一定程度上減少資源浪費(fèi)。