1982年，美國的罕見病家庭和支持團體成立了一個“非正式聯(lián)盟”，呼吁立法支持孤兒藥和治療罕見病的藥物研發(fā)，1983年，這個組織成功使美國國會通過了“孤兒藥法案”，該法案制定了發(fā)展孤兒藥的諸多激勵性措施。30多年過去了，F(xiàn)DA共認證近3000個孤兒藥，獲批的有400多個，涉及447種罕見病的治療。在其2013年批準的27個新藥中，也有10個是孤兒藥。下面就讓我們細數(shù)2014年1月至今FDA批準的孤兒藥：

1.trametinib/dabrafenib：該組合療法2014年1月8日獲FDA批準，2012年9月20日被FDA認定為孤兒藥，認定適應癥為IIb期到IV期的黑色素瘤。trametinib和dabrafenib均為葛蘭素史克研發(fā)，用于治療不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性FDA確診的BRAFV600E或V600K突變型黑色素瘤。聯(lián)用療法中服用150mgtrametinib膠囊和2mg dabrafenib片。

2.tasimelteon(他司美瓊)：商品名Hetlioz，2014年1月31號批準上市，2010年1月FDA授予其孤兒藥資格。本品由Vanda研發(fā)，是一種褪黑激素受體激動劑，用于治療完全失明患者的非24h睡眠障礙，這是FDA首次批準用于治療該疾病的精神障礙用藥。

3.ibrutinib(依魯替尼)：商品名Imbruvica，2013年11月首次獲FDA批準，用于治療套細胞淋巴瘤，而其2012年6月4日被授予孤兒藥地位的適應癥為2014年2月12日批準的慢性淋巴細胞白血病適應癥。依魯替尼是布魯頓酪氨酸激酶抑制劑，由最早由因繪制“人類基因組圖譜”而聞名的美國塞萊拉(Celera)基因技術(shù)公司開發(fā)，但由于Celera資金和資源問題，2006年Celera將該藥的開發(fā)權(quán)轉(zhuǎn)讓給加州的Pharmacyclics公司。2011年，強生旗下子公司楊森制藥(Jassen)通過先期支付1.5億美元而獲得與Pharmacyclics公司合作開發(fā)的權(quán)利,一旦新藥臨床試驗成功并且獲批上市，Pharmacyclics制藥公司將共計獲得9.75億美元收入，雙方還將共同分享銷售所得。

4.elosulfase alfa：商品名Vimizim，2014年2月14日獲FDA批準上市，2009年5月15日被授予孤兒藥資格，用于治療ⅣA型黏多糖貯積癥(半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏引起)。本品能夠替代患者體內(nèi)缺乏的半乳糖-6-硫酸酯酶，由BioMarin研發(fā)，也是首個獲FDA批準治療該疾病的藥物。

5.droxidopa(屈昔多巴)：商品名Northera，2014年2月18日獲FDA批準上市，2007年1月17日獲孤兒藥認證，用于治療原發(fā)性自主神經(jīng)衰竭患者、多巴胺-β-羥化酶缺乏癥患者以及非糖尿病自主神經(jīng)病變患者的神經(jīng)癥狀性體位性低血壓。本品有靈北制藥研發(fā)，目前國內(nèi)已有上市。

6.metreleptin(美曲普汀)：商品名Myalept，2014年2月24獲FDA批準上市，2001年8月22日被認定為孤兒藥，用于治療脂肪代謝障礙繼發(fā)的代謝紊亂，美曲普汀可以輔助飲食作為先天或繼發(fā)性脂肪代謝障礙患者瘦素缺乏并發(fā)癥的替代療法。本品由Amylin研發(fā)，是一種重組人甲硫氨酰瘦蛋白(人瘦素類似物)。

7.propranolol(普萘洛爾)：商品名Hemangeol，2014年3月14日FDA批準普萘洛爾口服溶液上市，由PierreFabre Dermatologie研發(fā)，用于治療嬰兒血管瘤，該藥因此適應癥2008年9月5日獲得孤兒藥資格。

8.miltefosine(米替福新)：商品名Impavido，2014年3月19日獲FDA批準上市，由PaladinTherapeutics研發(fā)，用于治療利什曼病，2006年10月10日被授予孤兒藥地位。米替福新是一種十六烷磷酸膽堿，最初作為抗腫瘤藥物研制，后發(fā)現(xiàn)其有抗寄生蟲的作用。

9.Coagulation factor IX (recombinant)Fc fusion protein：重組凝血因子IXFc融合蛋白，商品名Alprolix，本品由百健艾迪研發(fā)，2014年3月28日FDA批準其用于控制和預防B型血友病(先天性凝血因子IX缺乏癥或圣誕節(jié)病)患者出血發(fā)作，該藥物因此適應癥2008年10月30日被授予孤兒藥地位。

10.ethiodized油注射劑：商品名Lipiodol，本品由GuerbetLLC研發(fā)，2014年4月4日獲FDA批準上市，2013年9月26日被認定為孤兒藥，用于已知肝癌患者肝動脈內(nèi)直接使用后癌細胞呈像。

11.ramucirumab(雷莫蘆單抗)：商品名Cyramza，禮來研發(fā)，2014年4月21日獲FDA批準上市，2012年2月16日被授予孤兒藥地位。本品是人血管內(nèi)皮生長因子受體2拮抗劑，用于進展期胃癌或胃食管連接部腺癌患者的治療。

12.siltuximab：商品名Sylvant，本品是白細胞介素6單克隆抗體，原研強生，2014年4月23日獲FDA批準上市。2006年5月26日被認定為孤兒藥，用于治療罕見病多中心型巨大淋巴結(jié)增生癥(MCD)，亦稱Castleman病(CD)，該病屬原因未明的反應性淋巴結(jié)病之一，臨床較為少見。

13.mercaptopurine口服溶液：6-巰基嘌呤口服液，商品名Purixan，2014年4月28日批準用于兒童急性淋巴細胞白血病患者，本品由Nova實驗室研制，6-巰基嘌呤口服液也憑借此適應癥于2012年8月20日被授予孤兒藥地位。

14.ceritinib(色瑞替尼)：商品名Zykadia，由諾華研制，2014年4月29日獲FDA批準上市，用于治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性轉(zhuǎn)移對克唑替尼進展或不能耐受的非小細胞型肺癌(NSCLC)。2013年9月27日，色瑞替尼因此適應癥被授予孤兒藥地位。本品是一種口服的小分子ALK 酪氨酸酶抑制劑。與克唑替尼相比，色瑞替尼不抑制MET激酶的活性，但可抑制IGF-1(胰島素樣生長因子1)受體。

15.antihemophilic factor (recombinant)Fcfusion protein：重組抗血友病因子Fc融合蛋白，商品名Eloctate，本品由百健艾迪研發(fā)，2014年6月6日被FDA批準上市，并在2010年11月23日被授予孤兒藥地位，用于控制和預防成人和兒童血友病A(先天性Ⅷ因子缺乏癥)出血事件，圍手術(shù)期處理，以及防止或減少出血發(fā)作的常規(guī)預防。

16.coagulation factor VIIa (recombinant)：重組凝血因子VIIa，商品名NovosevenRt，由諾和諾德研制，2014年7月2日被批準用于革蘭滋慢氏凝集無力癥(血小板無力癥)，主要是針對對血小板輸注抵抗的成人和兒童患者。本品2004年6月18日被授予孤兒藥地位。

17.Belinostat：商品名Beleodaq，本品是一種組蛋白去乙?；敢种苿糜谥委煆桶l(fā)難治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)。2009年9月3日被授予孤兒藥地位，2014年7月3日在美國獲批。Belinostat最初由丹麥Curagen制藥公司研發(fā)，在2005年轉(zhuǎn)讓給TopoTarget制藥公司，而后TopoTarget又在2008年以二千六百萬美元收購Belinostat的全部開發(fā)權(quán)。在2010年TopoTarget和Spectrum制藥公司達成協(xié)議，共同開發(fā)。在國內(nèi)深圳萬樂申報了一項簡單、安全的合成Belinostat的方法，已獲得國家知名產(chǎn)權(quán)局下發(fā)的專利證書，同時獲準FDA進入快速審批通道，在國內(nèi)屬于首創(chuàng)。

18.C1-esterase inhibitor (recombinant)：重組C1酯酶抑制劑，商品名Ruconest，1999年2月23日獲孤兒藥地位，2014年7月16日批準上市。由Stantarus和Pharming集團共同研發(fā)，用于治療遺傳性或獲得的C1酯酶抑制劑缺乏引起的血管性水腫急性發(fā)作。遺傳性血管性水腫系常染色體遺傳性疾病，可發(fā)生于任何年齡，而多見于成年早期，是一種罕見的和潛在的威脅生命的疾病。

19.dantrolene sodium：丹曲林鈉，混懸型注射液，每一小瓶的治療劑量為250mg/5mL，可在不到1分鐘的時間內(nèi)注射完畢，大大縮短了治療時間。本品商品名Ryanodex，由Eagle制藥研制，2014年7月24日獲FDA批準上市。此前，F(xiàn)DA已于2013年8月授予Ryanodex孤兒藥地位，用于治療惡性高熱(MH)。MH是一種遺傳性肌病，以高代謝為特征，患者接觸到某些麻醉藥物后觸發(fā)。該病是目前所知的唯一一種可由常規(guī)麻醉用藥引起圍手術(shù)期死亡的遺傳性疾病。

20.idelalisib：商品名Zydelig，由Calistoga研發(fā)，后被吉列德購買，2014年7月23日獲FDA批準上市。本品被授予兩項孤兒藥地位，一項是作為單藥治療復發(fā)性濾泡B細胞非霍奇金淋巴瘤(FL)，2013年9月26日被授予;另一項是用于治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)和復發(fā)性小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)，2013年10月15日被授予。

21.eliglustat：商品名Cerdelga，由美國健贊公司開發(fā)，2008年9月17日被授予孤兒藥稱號，2014年8月19日被FDA批準用于治療I型戈謝病。戈謝病是一種罕見的遺傳病，這類患者不能產(chǎn)生足夠的葡糖腦苷脂酶，該酶缺乏會引起不正常的葡萄糖腦苷脂在網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞內(nèi)積聚。

22.eltrombopag(艾曲波帕)：商品名Promacta，葛蘭素史克開發(fā)，2008年第一次在美國上市，用于治療經(jīng)糖皮質(zhì)激素類藥物、免疫球蛋白治療無效或脾切除術(shù)后慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)患者的血小板減少。但是本品2013年11月8日被授予孤兒藥稱號是由于其治療對免疫抑制療法反應不足的重癥再生障礙性貧血(SAA)患者血細胞減少癥，該適應癥2014年8月26日獲FDA批準。SAA是一種罕見疾病，患者骨髓無法產(chǎn)生足夠的新血細胞。目前，尚未有藥物獲批用于對初始免疫抑制療法無響應的SAA患者的治療，這類患者在確診后，約有40%的患者在5年內(nèi)會死于感染或出血。

23.pembrolizumab：商品名Keytruda，由默沙東開發(fā)，2012年11月19日被授予孤兒藥稱號，2014年9月4日正式獲批，成為FDA批準的首例程序性細胞死亡1(PD-1)單抗。該藥適應癥為不可切除的或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。Pembrolizumab是一種新型人源化單抗，通過作用于PD-1提升人體免疫力，消滅晚期黑色素瘤。本品是該類型藥物的首創(chuàng)，包括百時美施貴寶、羅氏及阿斯利康在內(nèi)的公司正在競相開發(fā)用于各種癌癥的類似治療藥物。