1982年，美國的罕見病家庭和支持團體成立了一個“非正式聯(lián)盟”，呼吁立法支持孤兒藥和治療罕見病的藥物研發(fā)，1983年，這個組織成功使美國國會通過了“孤兒藥法案”，該法案制定了發(fā)展孤兒藥的諸多激勵性措施。30多年過去了，F(xiàn)DA共認(rèn)證近3000個孤兒藥，獲批的有400多個，涉及447種罕見病的治療。在其2013年批準(zhǔn)的27個新藥中，也有10個是孤兒藥。下面就讓我們細(xì)數(shù)2014年1月至今FDA批準(zhǔn)的孤兒藥：

1.trametinib/dabrafenib：該組合療法2014年1月8日獲FDA批準(zhǔn)，2012年9月20日被FDA認(rèn)定為孤兒藥，認(rèn)定適應(yīng)癥為IIb期到IV期的黑色素瘤。trametinib和dabrafenib均為葛蘭素史克研發(fā)，用于治療不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性FDA確診的BRAFV600E或V600K突變型黑色素瘤。聯(lián)用療法中服用150mgtrametinib膠囊和2mg dabrafenib片。

2.tasimelteon(他司美瓊)：商品名Hetlioz，2014年1月31號批準(zhǔn)上市，2010年1月FDA授予其孤兒藥資格。本品由Vanda研發(fā)，是一種褪黑激素受體激動劑，用于治療完全失明患者的非24h睡眠障礙，這是FDA首次批準(zhǔn)用于治療該疾病的精神障礙用藥。

3.ibrutinib(依魯替尼)：商品名Imbruvica，2013年11月首次獲FDA批準(zhǔn)，用于治療套細(xì)胞淋巴瘤，而其2012年6月4日被授予孤兒藥地位的適應(yīng)癥為2014年2月12日批準(zhǔn)的慢性淋巴細(xì)胞白血病適應(yīng)癥。依魯替尼是布魯頓酪氨酸激酶抑制劑，由最早由因繪制“人類基因組圖譜”而聞名的美國塞萊拉(Celera)基因技術(shù)公司開發(fā)，但由于Celera資金和資源問題，2006年Celera將該藥的開發(fā)權(quán)轉(zhuǎn)讓給加州的Pharmacyclics公司。2011年，強生旗下子公司楊森制藥(Jassen)通過先期支付1.5億美元而獲得與Pharmacyclics公司合作開發(fā)的權(quán)利,一旦新藥臨床試驗成功并且獲批上市，Pharmacyclics制藥公司將共計獲得9.75億美元收入，雙方還將共同分享銷售所得。

4.elosulfase alfa：商品名Vimizim，2014年2月14日獲FDA批準(zhǔn)上市，2009年5月15日被授予孤兒藥資格，用于治療ⅣA型黏多糖貯積癥(半乳糖-6-硫酸酯酶缺乏引起)。本品能夠替代患者體內(nèi)缺乏的半乳糖-6-硫酸酯酶，由BioMarin研發(fā)，也是首個獲FDA批準(zhǔn)治療該疾病的藥物。

5.droxidopa(屈昔多巴)：商品名Northera，2014年2月18日獲FDA批準(zhǔn)上市，2007年1月17日獲孤兒藥認(rèn)證，用于治療原發(fā)性自主神經(jīng)衰竭患者、多巴胺-β-羥化酶缺乏癥患者以及非糖尿病自主神經(jīng)病變患者的神經(jīng)癥狀性體位性低血壓。本品有靈北制藥研發(fā)，目前國內(nèi)已有上市。

6.metreleptin(美曲普汀)：商品名Myalept，2014年2月24獲FDA批準(zhǔn)上市，2001年8月22日被認(rèn)定為孤兒藥，用于治療脂肪代謝障礙繼發(fā)的代謝紊亂，美曲普汀可以輔助飲食作為先天或繼發(fā)性脂肪代謝障礙患者瘦素缺乏并發(fā)癥的替代療法。本品由Amylin研發(fā)，是一種重組人甲硫氨酰瘦蛋白(人瘦素類似物)。

7.propranolol(普萘洛爾)：商品名Hemangeol，2014年3月14日FDA批準(zhǔn)普萘洛爾口服溶液上市，由PierreFabre Dermatologie研發(fā)，用于治療嬰兒血管瘤，該藥因此適應(yīng)癥2008年9月5日獲得孤兒藥資格。

8.miltefosine(米替福新)：商品名Impavido，2014年3月19日獲FDA批準(zhǔn)上市，由PaladinTherapeutics研發(fā)，用于治療利什曼病，2006年10月10日被授予孤兒藥地位。米替福新是一種十六烷磷酸膽堿，最初作為抗腫瘤藥物研制，后發(fā)現(xiàn)其有抗寄生蟲的作用。

9.Coagulation factor IX (recombinant)Fc fusion protein：重組凝血因子IXFc融合蛋白，商品名Alprolix，本品由百健艾迪研發(fā)，2014年3月28日FDA批準(zhǔn)其用于控制和預(yù)防B型血友病(先天性凝血因子IX缺乏癥或圣誕節(jié)病)患者出血發(fā)作，該藥物因此適應(yīng)癥2008年10月30日被授予孤兒藥地位。

10.ethiodized油注射劑：商品名Lipiodol，本品由GuerbetLLC研發(fā)，2014年4月4日獲FDA批準(zhǔn)上市，2013年9月26日被認(rèn)定為孤兒藥，用于已知肝癌患者肝動脈內(nèi)直接使用后癌細(xì)胞呈像。

11.ramucirumab(雷莫蘆單抗)：商品名Cyramza，禮來研發(fā)，2014年4月21日獲FDA批準(zhǔn)上市，2012年2月16日被授予孤兒藥地位。本品是人血管內(nèi)皮生長因子受體2拮抗劑，用于進展期胃癌或胃食管連接部腺癌患者的治療。

12.siltuximab：商品名Sylvant，本品是白細(xì)胞介素6單克隆抗體，原研強生，2014年4月23日獲FDA批準(zhǔn)上市。2006年5月26日被認(rèn)定為孤兒藥，用于治療罕見病多中心型巨大淋巴結(jié)增生癥(MCD)，亦稱Castleman病(CD)，該病屬原因未明的反應(yīng)性淋巴結(jié)病之一，臨床較為少見。

13.mercaptopurine口服溶液：6-巰基嘌呤口服液，商品名Purixan，2014年4月28日批準(zhǔn)用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者，本品由Nova實驗室研制，6-巰基嘌呤口服液也憑借此適應(yīng)癥于2012年8月20日被授予孤兒藥地位。

14.ceritinib(色瑞替尼)：商品名Zykadia，由諾華研制，2014年4月29日獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性轉(zhuǎn)移對克唑替尼進展或不能耐受的非小細(xì)胞型肺癌(NSCLC)。2013年9月27日，色瑞替尼因此適應(yīng)癥被授予孤兒藥地位。本品是一種口服的小分子ALK 酪氨酸酶抑制劑。與克唑替尼相比，色瑞替尼不抑制MET激酶的活性，但可抑制IGF-1(胰島素樣生長因子1)受體。

15.antihemophilic factor (recombinant)Fcfusion protein：重組抗血友病因子Fc融合蛋白，商品名Eloctate，本品由百健艾迪研發(fā)，2014年6月6日被FDA批準(zhǔn)上市，并在2010年11月23日被授予孤兒藥地位，用于控制和預(yù)防成人和兒童血友病A(先天性Ⅷ因子缺乏癥)出血事件，圍手術(shù)期處理，以及防止或減少出血發(fā)作的常規(guī)預(yù)防。

16.coagulation factor VIIa (recombinant)：重組凝血因子VIIa，商品名NovosevenRt，由諾和諾德研制，2014年7月2日被批準(zhǔn)用于革蘭滋慢氏凝集無力癥(血小板無力癥)，主要是針對對血小板輸注抵抗的成人和兒童患者。本品2004年6月18日被授予孤兒藥地位。

17.Belinostat：商品名Beleodaq，本品是一種組蛋白去乙?；敢种苿?，用于治療復(fù)發(fā)難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)。2009年9月3日被授予孤兒藥地位，2014年7月3日在美國獲批。Belinostat最初由丹麥Curagen制藥公司研發(fā)，在2005年轉(zhuǎn)讓給TopoTarget制藥公司，而后TopoTarget又在2008年以二千六百萬美元收購Belinostat的全部開發(fā)權(quán)。在2010年TopoTarget和Spectrum制藥公司達成協(xié)議，共同開發(fā)。在國內(nèi)深圳萬樂申報了一項簡單、安全的合成Belinostat的方法，已獲得國家知名產(chǎn)權(quán)局下發(fā)的專利證書，同時獲準(zhǔn)FDA進入快速審批通道，在國內(nèi)屬于首創(chuàng)。

18.C1-esterase inhibitor (recombinant)：重組C1酯酶抑制劑，商品名Ruconest，1999年2月23日獲孤兒藥地位，2014年7月16日批準(zhǔn)上市。由Stantarus和Pharming集團共同研發(fā)，用于治療遺傳性或獲得的C1酯酶抑制劑缺乏引起的血管性水腫急性發(fā)作。遺傳性血管性水腫系常染色體遺傳性疾病，可發(fā)生于任何年齡，而多見于成年早期，是一種罕見的和潛在的威脅生命的疾病。

19.dantrolene sodium：丹曲林鈉，混懸型注射液，每一小瓶的治療劑量為250mg/5mL，可在不到1分鐘的時間內(nèi)注射完畢，大大縮短了治療時間。本品商品名Ryanodex，由Eagle制藥研制，2014年7月24日獲FDA批準(zhǔn)上市。此前，F(xiàn)DA已于2013年8月授予Ryanodex孤兒藥地位，用于治療惡性高熱(MH)。MH是一種遺傳性肌病，以高代謝為特征，患者接觸到某些麻醉藥物后觸發(fā)。該病是目前所知的唯一一種可由常規(guī)麻醉用藥引起圍手術(shù)期死亡的遺傳性疾病。

20.idelalisib：商品名Zydelig，由Calistoga研發(fā)，后被吉列德購買，2014年7月23日獲FDA批準(zhǔn)上市。本品被授予兩項孤兒藥地位，一項是作為單藥治療復(fù)發(fā)性濾泡B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤(FL)，2013年9月26日被授予;另一項是用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)和復(fù)發(fā)性小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)，2013年10月15日被授予。

21.eliglustat：商品名Cerdelga，由美國健贊公司開發(fā)，2008年9月17日被授予孤兒藥稱號，2014年8月19日被FDA批準(zhǔn)用于治療I型戈謝病。戈謝病是一種罕見的遺傳病，這類患者不能產(chǎn)生足夠的葡糖腦苷脂酶，該酶缺乏會引起不正常的葡萄糖腦苷脂在網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)積聚。

22.eltrombopag(艾曲波帕)：商品名Promacta，葛蘭素史克開發(fā)，2008年第一次在美國上市，用于治療經(jīng)糖皮質(zhì)激素類藥物、免疫球蛋白治療無效或脾切除術(shù)后慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)患者的血小板減少。但是本品2013年11月8日被授予孤兒藥稱號是由于其治療對免疫抑制療法反應(yīng)不足的重癥再生障礙性貧血(SAA)患者血細(xì)胞減少癥，該適應(yīng)癥2014年8月26日獲FDA批準(zhǔn)。SAA是一種罕見疾病，患者骨髓無法產(chǎn)生足夠的新血細(xì)胞。目前，尚未有藥物獲批用于對初始免疫抑制療法無響應(yīng)的SAA患者的治療，這類患者在確診后，約有40%的患者在5年內(nèi)會死于感染或出血。

23.pembrolizumab：商品名Keytruda，由默沙東開發(fā)，2012年11月19日被授予孤兒藥稱號，2014年9月4日正式獲批，成為FDA批準(zhǔn)的首例程序性細(xì)胞死亡1(PD-1)單抗。該藥適應(yīng)癥為不可切除的或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。Pembrolizumab是一種新型人源化單抗，通過作用于PD-1提升人體免疫力，消滅晚期黑色素瘤。本品是該類型藥物的首創(chuàng)，包括百時美施貴寶、羅氏及阿斯利康在內(nèi)的公司正在競相開發(fā)用于各種癌癥的類似治療藥物。