據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，2022年11月，鼎分子免疫核酸制劑已經(jīng)獲得國家藥監(jiān)局臨床默認許可（IND），為國內(nèi)外自復制溶瘤DNA首創(chuàng)免疫抗癌藥。

  鼎分子免疫核酸制劑DV-001攜帶有mRNA自復制調(diào)控元件和mRNA復制酶編碼基因以及抗原和其它具有佐劑效應的細胞因子編碼基因。制劑被電脈沖遞送進入細胞后，所攜帶的復制酶基因首先在細胞核中進行轉(zhuǎn)錄，生成復制酶mRNA，被遞送進入細胞質(zhì)翻譯成復制酶，并以細胞漿中的質(zhì)粒DNA為模板，在mRNA復制酶的介導下進行MRNA自復制，短時間內(nèi)可以自復制產(chǎn)生大量的mRNA，然后以mRNA為模板進行抗原等功能蛋白的翻譯，產(chǎn)生大量的抗原等蛋白。

             制劑作用機理示意

  通常，在4個小時內(nèi)，通過自復制可產(chǎn)生20萬拷貝的mRNA，所產(chǎn)生的抗原等蛋白可以達到細胞總蛋白量的 1/4。大量的抗原等蛋白被釋放后，又會誘導強烈的天然免疫、體液免疫和細胞免疫，起到治療和預防的作用。通常制劑誘導免疫反應的強度和抗原及佐劑等的表達量成正相關關系。除了制劑所攜帶的細胞因子等佐劑成分，mRNA自復制所產(chǎn)生的雙鏈dSRNA也是一個強烈的分子內(nèi)佐劑。

  該制劑構(gòu)建了一種融合有3個腫瘤抗原靶點(NY-ESO-1, MUC1,MAGE-A3)的重組質(zhì)粒DNA，這3個腫瘤抗原靶點能夠覆蓋多種腫瘤，特別是一些體表腫瘤，例如乳腺癌、淋巴瘤、皮膚癌、甲狀腺癌以及黑色素瘤，以上5種腫瘤每年新發(fā)病例大約50萬人，DV-001的重組質(zhì)粒DNA特點是腫瘤多靶點、腫瘤多類型覆蓋。該重組質(zhì)粒DNA中還融合表達了能夠刺激DC增殖和成熟的FLT3L、CD40L，以及能夠刺激多種免疫細胞增殖、分化的GM-CSF和共刺激分子CD80，理論上能夠更進一步的提高該質(zhì)粒DNA的免疫原性，進而增強其抗腫瘤免疫效果。

  DV-001可以通過肌肉注射的方式進行免疫，也可以通過瘤內(nèi)注射進行免疫。同時，該制劑既可以單獨使用，也可以與其他免疫制劑進行聯(lián)合治療的應用。單獨使用可以起到抗腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移的作用，聯(lián)合使用時，除了能夠增強抗腫瘤效果外，還可以降低單抗類或CAR-T類免疫制劑的用量，從而大大減少全身不良反應的幾率。