從專業(yè)醫(yī)療技術(shù)角度解讀百度與年輕人魏則西之死
故事過程——
一名罹患滑膜肉瘤這種罕見的癌癥的患者魏則西,因?yàn)檩p信百度搜索的結(jié)果,選擇了北京一家部隊(duì)醫(yī)院的“號(hào)稱與美國(guó)斯坦福大學(xué)合作的腫瘤生物免疫療法”,最終去世。他在知乎上一段留言引發(fā)深思與公眾討論。他回答的這個(gè)問題是“你認(rèn)為人性最大的‘惡’是什么?詳細(xì)也可以看這里:魏則西事件始末!百度 莆田系被嚴(yán)重質(zhì)疑!
網(wǎng)友有槽(Dr-Venting)深度揭示百度競(jìng)價(jià)與部隊(duì)醫(yī)院的DC-CIK細(xì)胞治療的黑幕,具體細(xì)節(jié),大家可以從網(wǎng)絡(luò)上搜索得到。
有槽(Dr-Venting)最終結(jié)論:
(1)魏則西去的這家醫(yī)院,是北京武警二院腫瘤生物中心,所接受的是DC-CIK細(xì)胞免疫治療,這是種已經(jīng)被國(guó)外淘汰、但在中國(guó)非常紅火的腫瘤免疫治療
(2)首先要確認(rèn)的是,生物免疫、免疫細(xì)胞療法并不是“假”療法,在世界多家醫(yī)院和科研機(jī)構(gòu)都有相關(guān)臨床研究。治療過程中,醫(yī)生通過抽取患者的免疫細(xì)胞,在體外擴(kuò)增和加工,并重新輸回患者體內(nèi),從而達(dá)到提高患者免疫能力,抑制或預(yù)防腫瘤生長(zhǎng)的目的。
(3)北京這家號(hào)稱與斯坦福醫(yī)學(xué)院合作,實(shí)際上子虛烏有!
(4)百度是重要的罪魁!
(5)這家部隊(duì)醫(yī)院的細(xì)胞治療科室背后實(shí)際上是莆田人在控制,還可能控制了很多相關(guān)的醫(yī)院科室。
怎樣遠(yuǎn)離問題醫(yī)院?
首先,凡事不要問百度,凡事不要問百度,凡事不要問百度。原因不再解釋。
第二,謹(jǐn)慎對(duì)待部隊(duì)醫(yī)院。部隊(duì)醫(yī)院大量贏利科室被莆田系承包的問題已經(jīng)說了無(wú)數(shù)次,男科、婦科、不孕不育、皮膚性病、中醫(yī)這些科室是重災(zāi)區(qū),但我也沒想到,連腫瘤病人的錢他們也要賺,腫瘤病人的命他們也要榨。
關(guān)于免疫細(xì)胞治療和腫瘤免疫治療的真實(shí)狀況
腫瘤是十分難以治療的疾病,尤其是罕見的惡性腫瘤,更是缺乏有效治療方案。實(shí)際上,腫瘤免疫治療,經(jīng)歷了近一個(gè)世紀(jì)的波折。從最早上世紀(jì)50年代以前,大家寄予厚望,希望通過激發(fā)自身免疫細(xì)胞的能力,達(dá)到消滅腫瘤的目的(包括通過細(xì)菌感染,或注射某些藥物激發(fā)機(jī)體免疫功能等)。最終各方面努力,都是無(wú)疾而終(僅在極少數(shù)腫瘤中獲得小的進(jìn)展)(250年來(lái)人類抗擊癌癥的里程碑式進(jìn)展(1775-2015))。
在上世紀(jì)80-90年代,基于免疫細(xì)胞的過繼免疫策略成為新的思路,通過體外將免疫細(xì)胞進(jìn)行處理,以誘導(dǎo)出可能具有殺傷腫瘤能力的細(xì)胞,進(jìn)而進(jìn)行治療。歐美率先進(jìn)行了相關(guān)探索,最終依然令人失望(癌癥小百科:歷史,現(xiàn)狀和未來(lái)點(diǎn)點(diǎn)滴滴)。
但這一波浪潮中,在中國(guó)是2005年以后興起的,在傳統(tǒng)CIK基礎(chǔ)上進(jìn)行一定的優(yōu)化與改進(jìn),以及希望通過腫瘤細(xì)胞免疫形成具有“疫苗”能力的DC疫苗等角度,希望提高對(duì)腫瘤的殺傷作用。在中國(guó)以CIK和DC研究為主,在日本以NK細(xì)胞研究為主,而在歐美基本已放棄類似的研究。確實(shí)在這里查詢:https://clinicaltrials.gov/ct2/resultsterm=DC-CIK,幾乎所有的DC-CIK臨床試驗(yàn)都來(lái)自中國(guó)學(xué)者,暫時(shí)在臨床上看不到確切療效的技術(shù),直接上臨床還是值得商榷的,還應(yīng)該在基礎(chǔ)科研方面多下工夫,有重大突破后再上臨床更為合適。
然而,腫瘤免疫治療,在西方真正的轉(zhuǎn)折點(diǎn)是2000年,在經(jīng)歷一系列失望后,以CTLA4和PD-1兩個(gè)靶點(diǎn)的免疫治療,讓人類看到戰(zhàn)勝腫瘤新的曙光!在經(jīng)歷一系列關(guān)鍵研發(fā)后,幾家歐美大藥廠研發(fā)出相關(guān)藥物,在某些免疫敏感的腫瘤,如黑色素瘤取得了突破性療效(重磅! 美國(guó)前總統(tǒng)卡特腦部癌細(xì)胞消失,讓世界再次聚焦PD-1/PD-L1重磅炸彈?。∷幬锖芸煸跉W美上市(也很快在中國(guó)上市),這一過程被國(guó)際腫瘤界稱為“三十年磨一劍”,終于經(jīng)歷無(wú)數(shù)失敗后,結(jié)成正果。而且,目前也在乳腺癌,肺癌等中也取得不錯(cuò)的效果(SABCS 2015:PD-L1免疫治療在三陰乳腺癌(TNBC)治療中顯示潛力(JAVELIN研究))。這是腫瘤界最近十年最令人興奮的發(fā)現(xiàn)。
這也讓免疫治療腫瘤看到新的可能。在CIK和DC治療腫瘤陷入困境后,又一種新的基于細(xì)胞的免疫治療橫空出世---CAR-T治療方法。在短短幾年便經(jīng)歷數(shù)代,不斷改進(jìn),目前在黑色素瘤,血液腫瘤中都取得令人吃驚的療效!雖然,目前中國(guó)在CAR-T方面研發(fā)稍微落后于美國(guó)一些,但是,國(guó)內(nèi)有不少學(xué)者快速?gòu)膫鹘y(tǒng)的CIK和DC中轉(zhuǎn)身進(jìn)行CAR-T研究,也取得不俗的成績(jī)!在CAR-T在血液腫瘤取得巨大成功后,促使人們思考,能否用于其它實(shí)體瘤?這是最近研究的焦點(diǎn)。
當(dāng)然,除了CAR-T外,TCR-T細(xì)胞治療也可能具有潛力。美國(guó)癌癥研究所的Steven Rosenberg教授就啟動(dòng)了一項(xiàng)針對(duì)晚期滑膜肉瘤和惡性黑色素瘤的新技術(shù)臨床研究(TCR-T技術(shù)),在公開發(fā)表的結(jié)果中,招募了18例NY-ESO-1(+)滑膜肉瘤患者,11例對(duì)TCRT治療有反應(yīng)(Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):1019-27. )。(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01967823)
這里有一張表總結(jié)得還不錯(cuò):
然而,一系列令人失望后的興奮和成績(jī),只能說,腫瘤免疫治療仍然在路上,還沒有普及推廣到各種腫瘤!目前只在部分腫瘤中取得不俗的戰(zhàn)果,但是能否普遍應(yīng)用于各種腫瘤中,還有待進(jìn)一步的證據(jù)支持。
對(duì)于魏則西,一位專家闡述這樣的觀點(diǎn),供大家參考:這是一個(gè)不好的例子,表面上是譴責(zé)百度、武警二院和莆田系(當(dāng)然需要譴責(zé)),實(shí)際上又要引起醫(yī)患矛盾及對(duì)免疫治療的誤解!腫瘤目前為止仍是不治之癥,不管是免疫療法還是其它療法。固然花了這么多錢沒有治好讓人感到惋惜,但換了別的治療,也同樣挽救不了生命。免疫療法從來(lái)就不是治療癌癥的一線療法,但對(duì)緩解病情,減輕其它治療帶來(lái)的副作用,改善病人生存質(zhì)量還是有明顯作用的(切不說目前開展的一些新技術(shù))。就文中提到的DC-CIK本身,關(guān)鍵問題還在于免疫細(xì)胞的質(zhì)量與數(shù)量,適應(yīng)癥的選擇。就這個(gè)病例而言,也許免疫治療不是最好的選擇,或者我更懷疑是免疫細(xì)胞的質(zhì)量問題。但任何治療,尤其是癌癥的治療都不是百分之百有效,不能等治療失敗后反過來(lái)抱怨或指責(zé)!百度的競(jìng)價(jià)排名是個(gè)惡瘤,利益驅(qū)動(dòng)結(jié)果。但縱觀目前各行各業(yè)哪個(gè)不是利益驅(qū)動(dòng)?一味譴責(zé)百度,不如自己自律!那個(gè)公司是否真正采用美國(guó)技術(shù)文章中很明確,其實(shí)是照抄美國(guó)技術(shù),但抄的怎樣就不知了。美國(guó)也不是不用DC-CIK,而是有了更好的代替,如CAR-T,NK等。但并不是DC-CIK不好,如果有“好”抗原負(fù)載,也應(yīng)該不錯(cuò)。將來(lái)也許會(huì)有更好的進(jìn)展。媒體上所謂”謀財(cái)不害命”或“謀財(cái)害命”都是嘩眾取寵,不是認(rèn)真的態(tài)度。這件事百度要改,醫(yī)院要吸取教訓(xùn),但不能由此而阻礙免疫治療技術(shù)的發(fā)展。另外,由此引申的思考,多少腫瘤患者由各種治療而死亡?多少患者由不正規(guī)的私人醫(yī)生治療或驗(yàn)方、秘方治療而死亡?我就不贊成目前流行的廣告,沒有買賣就沒有傷害,不從源頭上制止犯罪,而怪罪于交易的人們,于這個(gè)事件又何其相似也?"
當(dāng)然,上述觀點(diǎn)也只是一家之言,至少目前DC-CIK還沒有令人信服的技術(shù)突破,在當(dāng)前TCR/CAR-T技術(shù)有明顯突破時(shí),確實(shí)需要更換和升級(jí)新的技術(shù)。當(dāng)然,如果作為基礎(chǔ)研究實(shí)驗(yàn),仍然可以探索DC-CIK技術(shù),也許在將來(lái)技術(shù)革新后,才能真正發(fā)揮作用。
但是,作為專業(yè)醫(yī)療技術(shù),如何正確看待這些醫(yī)療新技術(shù)呢?是一棍子打死,還是任憑混亂下去?對(duì)于已淘汰的技術(shù),以及極富有潛力的新技術(shù),應(yīng)該用不同的眼光對(duì)待。如果任憑媒體全面批駁細(xì)胞免疫治療,這樣相當(dāng)于潑臟水連孩子一起扔掉。
梅斯醫(yī)學(xué)認(rèn)為,我們應(yīng)該呼吁:
(1)在DC-CIK技術(shù)沒有明確突破之前,不應(yīng)該直接、過快用于臨床
(2)已被驗(yàn)證的新的細(xì)胞治療技術(shù),如CAR-T要大力發(fā)展,對(duì)于有潛力的TCR-T,CAR-NK,taNK要加大研發(fā)力度
(3)不管什么新技術(shù)應(yīng)用于臨床,患者應(yīng)該有充分地知情同意,應(yīng)該明確用科學(xué)證據(jù)告訴患者,而不能夸大效果!哪怕是當(dāng)下最牛的PD-1/PD-L1和CAR-T治療,即使在血液腫瘤,黑色素瘤中,仍然有相當(dāng)多的患者療效不佳。醫(yī)學(xué)技術(shù)沒有終點(diǎn),只有不斷改進(jìn),這就是科學(xué)!
(4)應(yīng)該規(guī)范免疫細(xì)胞治療市場(chǎng),讓騙子退出,讓優(yōu)秀的技術(shù)應(yīng)用于患者,改善患者生存質(zhì)量!
小結(jié):
腫瘤免疫治療,包括小分子免疫藥物,大分子單抗,以及腫瘤細(xì)胞治療(以CAR-T和CAR-NK為代表),都是未來(lái)腫瘤免疫治療的希望,需要大力研究與發(fā)展。對(duì)于DC-CIK這些被臨床上暫時(shí)證明并沒有確切療效的技術(shù),應(yīng)該只進(jìn)行科學(xué)研究(動(dòng)物實(shí)驗(yàn)層面),而不應(yīng)該直接上臨床。
當(dāng)然,千言萬(wàn)語(yǔ)一句話:科學(xué)就是科學(xué),騙子太多的時(shí)代,各位在睜大眼睛!
附1:免疫治療大事記(當(dāng)然,這些大事中,與CIK無(wú)關(guān),內(nèi)容來(lái)自網(wǎng)友的整理)
免疫療法大事紀(jì):1992年,美國(guó)FDA正式通過將生物免疫療法視為癌癥基本療法之一的議題,該療法在美國(guó)臨床得到廣泛應(yīng)用。
2000年,美國(guó)Yamazaki 博士等人在《柳葉刀》雜志報(bào)道了生物免疫療法治療肝癌的臨床試驗(yàn)結(jié)果,結(jié)果顯示該技術(shù)能夠有效預(yù)防腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。
2008年第358期《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,刊登美國(guó)MD安德森癌癥中心對(duì)一名52歲男性惡性黑色素瘤患者在進(jìn)行免疫治療的報(bào)道。免疫治療前,其腫瘤復(fù)發(fā)并伴隨轉(zhuǎn)移,并對(duì)高劑量α-干擾素、4周期的高劑量白介素-2及局部切除的治療方式無(wú)效。后給予患者體外擴(kuò)增并回輸特異性CD4+ T細(xì)胞,兩個(gè)月后患者所有的病灶消失,兩年內(nèi)沒有腫瘤的復(fù)發(fā)。這是醫(yī)學(xué)界首例利用復(fù)制免疫細(xì)胞的方法成功治愈癌癥的個(gè)案。不過,后來(lái)在各種腫瘤上沒有得到很好的再現(xiàn)。
2011年10月,Ralph M. Steinman“發(fā)現(xiàn)樹突狀細(xì)胞和其在后天免疫中的作用”獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),標(biāo)志著生物免疫治療成為癌癥治療的新型療法(2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)新鮮出爐)。
2013年,癌癥免疫療法是一種針對(duì)人體免疫系統(tǒng)而非直接針對(duì)腫瘤的療法,其已有30多年歷史,它治療的是人體免疫系統(tǒng)而非直接針對(duì)腫瘤。Science認(rèn)為,癌癥研究界在2013年經(jīng)歷巨變,因?yàn)獒j釀了數(shù)十年的癌癥免疫療法終于確定了它的潛力,在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出令人鼓舞的效果。2013年Science雜志評(píng)選出的年度十大科學(xué)突破中,癌癥免疫療法登榜首。以CTLA4和PD-1靶點(diǎn)為代謝的腫瘤免疫治療藥物,取得突破性進(jìn)展,一系列令人震驚的療效,讓藥物快速上市,如PD-1抑制劑Opdivo+Yervoy組合療法黑色素瘤臨床試驗(yàn)效果顯著,1/3患者達(dá)到5年生存、FDA授予默沙東PD-1免疫療法Keytruda第4個(gè)突破性藥物資格:經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL),癌癥免疫療法的研究進(jìn)展CAR-T療法從他2010年進(jìn)行第一例臨床試驗(yàn)開始,就令全世界腫瘤界專家著迷,就是以CAR-T細(xì)胞技術(shù)為主,諾華公司的CAR-T療法或2017年獲批,CAR-T在血液腫瘤等方面取得令人吃驚的效果。JCI:CAR-T細(xì)胞治療對(duì)復(fù)發(fā)或難治性急性B淋巴細(xì)胞白血病有神奇效果!
在第37-39屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO),專家指出“腫瘤生物免疫療法成為最令人矚目、最鼓舞人心的焦點(diǎn),將成為21世紀(jì)人類攻克癌癥具有戰(zhàn)略意義的一個(gè)重要方面。”(ASCO 2015:年度“頒獎(jiǎng)盛典”)
附2:中國(guó)有關(guān)細(xì)胞治療和腫瘤免疫治療大事記 (內(nèi)容來(lái)自網(wǎng)友的整理)
2009年3月,中國(guó)衛(wèi)生部頒布的《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》中,將“自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)”納入第三類技術(shù)進(jìn)行管理,同時(shí)通過審批的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可開展臨床應(yīng)用。
2011年4月,CCTV《新聞聯(lián)播》對(duì)生物免疫治療技術(shù)進(jìn)行了報(bào)道,指出生物免疫療法治療腫瘤取得重點(diǎn)突破,早期癌癥三分之一可治愈。
MedSci注:這有明顯的夸張!例如2008中國(guó)十大科技騙局:體細(xì)胞治療乙肝,當(dāng)年也是上了CCTV的哦。
2012年3月6日,中國(guó)衛(wèi)生部正式將生物免疫治療癌癥納入技術(shù)管理辦法中。
2012年4月15日,中國(guó)政府正式將治療技術(shù)生物細(xì)胞免疫入醫(yī)保,標(biāo)志著生物免疫療法正式進(jìn)入國(guó)內(nèi)醫(yī)療保障體系。
第7屆中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)臨床腫瘤學(xué)協(xié)作專業(yè)委員會(huì)(CSCO)上,專家指出“腫瘤生物免疫療法成為最令人矚目、最鼓舞人心的焦點(diǎn),將成為21世紀(jì)人類攻克癌癥具有戰(zhàn)略意義的一個(gè)重要方面。”我國(guó)知名醫(yī)學(xué)專家郝希山院士在業(yè)內(nèi)會(huì)議上也特別指出:生物治療通過調(diào)動(dòng)人類自身機(jī)體的防御機(jī)制,可抑制腫瘤生長(zhǎng),實(shí)現(xiàn)患者自身機(jī)體的“自主抗癌”,有望達(dá)到完全消滅癌細(xì)胞并根治癌癥的目的,將成為未來(lái)癌癥治療的一個(gè)主要方向!
截至2016年5月1日,在全球公布的74個(gè)有關(guān)CAR-T的臨床試驗(yàn)中(Clinicaltrials數(shù)據(jù)),中國(guó)大陸占34個(gè),接近美國(guó)(35個(gè))!在CAR-T的研究中,中國(guó)人這次沒有落伍(數(shù)據(jù)見:https://clinicaltrials.gov/ct2/results/map?term=CAR-T)。不過,在PD-1的臨床試驗(yàn)中,全球共有243項(xiàng)臨床試驗(yàn),但大中華區(qū)(不含日本)為32項(xiàng),但是中國(guó)大陸僅5項(xiàng),與美國(guó)的166項(xiàng)相比,落后太多,也比不上韓國(guó)(14項(xiàng))以及中國(guó)臺(tái)灣?。?1項(xiàng)),這也與這些劃時(shí)代藥物都是歐美大藥廠研發(fā)的結(jié)果
責(zé)任編輯:露兒
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