美國制藥巨頭默沙東（Merck & Co）最近悲劇了，降脂藥Zetia（ezetimibe，依折麥布）和Vytorin（Zetia和辛伐他汀的復方藥）減少冠心病患者心血管事件風險的擴大適應癥申請，繼去年底被FDA顧問小組以10:5的投票否決之后，近日也被FDA正式拒絕。

目前，Zetia和Vytorin已在美國上市銷售，其適應癥為結合健康飲食降低高血脂患者升高的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。而默沙東所提交的申請，尋求批準擴大這2種藥物的治療范疇，納入降低冠心病患者發(fā)生心血管疾病的風險，具體包括心臟病發(fā)作、中風、心血管死亡、不穩(wěn)定性心絞痛住院、血管重建等。

該申請是依據2015年初發(fā)布的IMPROVE-IT臨床研究的結果，該研究規(guī)模非常龐大，涉及1.8萬例患者，前后歷時七年，耗資巨大。研究結果顯示，將Zetia添加至他汀類療法，使心血管并發(fā)癥風險實現統(tǒng)計學意義的顯著降低。具體為，使用Vytorin（Zetia+辛伐他汀的復方藥）7年比單獨使用辛伐他汀降低2個百分點的心肌梗塞和中風事件（32.7%對34.7%），即7年心血管事件相對風險降低6.4%，達到復合終點。

但是FDA顧問小組認為，Vytorin減少心血管事件風險6.4%，盡管這個數據在統(tǒng)計學上具有顯著差異性，但療效實際較小，而且還只是針對特定類型的患者，如老年人和糖尿病患者。換算過來，也就是50個病人使用7年（按現在Vytorin的價格就要花88萬美元）才能避免一例心肌梗塞或中風事件。并且Vytorin并沒有降低死亡率，只是減少了心肌梗塞或中風事件。

之前，FDA顧問小組成員之一貝勒大學醫(yī)學中心博士Milton Packer表示，對于Vytorin和Zetia而言，這些療效太小，不夠顯著，不足以改變其藥物標簽。而且這點療效，甚至小到你一眨眼就錯過了，小到你自己都質疑是否需要在乎這點療效。

不過也有一些小組成員不贊同Milton Packer的觀點。至少一個成員表示，FDA的任務是確定臨床結果是否有統(tǒng)計學上的顯著意義，至于這些數據是否能達到臨床實際效果的意義，則應該由其他人來決定，包括患者和納稅人。

很顯然，FDA的正式拒絕對默沙東而言無疑是當頭一棒。針對這一情況，默沙東表示，正在仔細審查FDA的意見，以便下一步的行動。

另外，業(yè)界預測這一狀況也將對降脂領域的新一代降脂藥PCSK9抑制劑的商業(yè)前景帶來短期影響。之前曾有分析師預計，安進的降脂藥Repatha和賽諾菲/再生元的降脂藥Praluent將受益于默沙東IMPROVE-IT研究的結果，即一種附加的非他汀類藥物通過更大幅度降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，可能降低心血管風險。這2個藥物各自的早期臨床數據預計在今年晚些時候能夠獲得。