新藥研發(fā)可以說是一場與時間賽跑的馬拉松。對患者來講，時間就是生命；對制藥企業(yè)而言，時間就是金錢。

“不久前，為更快讓降膽固醇藥alirocumab上市，賽諾菲與Regeneron公司花6750萬美元購買了一張FDA‘優(yōu)先評審券’。這張‘優(yōu)先審評券’用來獎勵開發(fā)罕見兒童疾病的公司，原本是給予BioMarin制藥公司的，而這家公司也可以選擇將這張寶貴的加速審評券賣給其他公司。FDA普通評審平均為10個月，擁有優(yōu)先評審資格的平均為6個月。換言之，這筆交易中，4個月的時間價格高達6750萬美元。”11月8日，在“中國醫(yī)藥創(chuàng)新論壇·2014成都金秋論劍”上，珅奧基醫(yī)藥公司資深副總裁兼首席商務官包駿以此案例引出話題。

該論壇由中國醫(yī)藥創(chuàng)新俱樂部主辦，深圳微芯藥業(yè)、新川創(chuàng)新科技園、成都天府生命科技園承辦，國內(nèi)百余位與會者就FDA的法規(guī)對中國藥物研發(fā)者的啟示和機遇進行深入探討。

一位與會專家表示，進行海外注冊申報的新藥逐漸增多，國內(nèi)頂尖的新藥開發(fā)者已經(jīng)將視野拓展至全球。

特別審批通道

據(jù)了解，F(xiàn)DA加速審批通道分為綠色通道（Fast Track）、突破療法（Breakthrough Therapies）、優(yōu)先審評（Priority Review）和加速批準（Accelerated Approval）4種，都是針對嚴重或致命性疾病的藥物。從根本性質(zhì)上來講，前三種屬于資格認定，不一定能獲批上市，但車輪式審評使得研究者可以按臨床前、臨床和生產(chǎn)的申報材料分次提交，加快申報效率；而加速批準屬于審批途徑，能確保加速上市進程。

“FDA建立藥品加速審批通道的目的在于盡快讓新藥上市，因此FDA的思路是全程參與。”原FDA資深藥物審評專家、思路迪醫(yī)藥首席執(zhí)行官龔兆龍博士分析，綠色通道在新藥申報之前FDA已經(jīng)開始介入了，只要是臨床前及臨床數(shù)據(jù)能證明其有可能滿足現(xiàn)有療法無法滿足的醫(yī)療需求就可進入綠色通道；突破療法門檻相對較高，需要有臨床數(shù)據(jù)表明其臨床效果有可能明顯優(yōu)于現(xiàn)有療法；加速批準是用能預測臨床獲益性的替代終點代替臨床終點，先批準后驗證，如果上市后驗證了臨床療效，F(xiàn)DA將維持原先的批準，新藥得到“轉(zhuǎn)正”。

龔兆龍指出，加速批準實際上主要考慮的是讓市場上沒有治療手段的藥物提前上市，從而挽救無藥可醫(yī)的患者的生命。

實際上，我國2009年已頒布實施《新藥注冊特殊審批管理規(guī)定》，該規(guī)定根據(jù)特殊審批的新藥注冊申請“早期介入、優(yōu)先審評、多渠道溝通交流、動態(tài)補充資料”的總體原則，詳細規(guī)定了新藥注冊特殊審批條件、程序和要求，明確了申請人在新藥注冊特殊審批過程中所具有的權(quán)利和須承擔的義務。

盡管與FDA特別審評通道的執(zhí)行上存在一定差距，國內(nèi)CDE在加速創(chuàng)新藥審批的思路上已經(jīng)逐步向國外法規(guī)靠攏。記者從會上獲悉，深圳微芯用于治療復發(fā)或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）的西達本胺有望以Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)獲CFDA批準上市。“西達本胺是國內(nèi)第一個用臨床Ⅱ期數(shù)據(jù)申報的，如果能順利獲批上市將具有標志性意義。”一位與會專家如是說。

真正的臨床需求

加速新藥上市進程固然是好事，但在新藥開發(fā)過程中能通過特別的快速審批途徑并不容易，需要具備諸多條件，同時，獲批上市并非新藥開發(fā)的終點，企業(yè)還要將臨床試驗盡職完成，驗證藥物上市后的安全性、有效性，確保質(zhì)量可控。

包駿表示，藥物進入快速審批途徑有三大前提：針對治療嚴重或致命性疾病、與現(xiàn)有療法相比明顯有效、現(xiàn)有療法無法滿足治療或診斷的病情。

“獲批的關鍵因素還包括：具有能夠合理預測臨床有效性的替代性臨床指標、必須繼續(xù)驗證藥物的臨床有效性、藥物上市后的驗證性試驗一般已啟動、申請者必須盡職盡責完成試驗。”

值得注意的是，如果藥物上市后的驗證性試驗無法證明臨床有效性，或者申請者未能盡職完成此項試驗，F(xiàn)DA在公開討論后可以撤回批準。

據(jù)統(tǒng)計，自從1992年實施以來，F(xiàn)DA一共有53個血液病及癌癥產(chǎn)品包括70個新的適應證接受了加速批準，其中50%療效得到了確認并獲得正式批準，10%療效確認失敗后撤市，40%正在實施上市后試驗或在FDA的審閱中。

國內(nèi)真正意義的快速批準才剛剛起步，監(jiān)管部門在加速批準時需權(quán)衡加快藥物上市與增加不確定因素的風險；對企業(yè)而言，降低無效藥物上市風險的關鍵是要盡職、盡力和盡早準備上市后研究方案，形成申報加速批準的藥物研發(fā)完整方案。“CDE現(xiàn)在非常樂于與新藥研發(fā)者交流，只要是真正滿足臨床需求的藥，如果能保持良好溝通，在目前的藥物審批制度框架下，將進度加速10個月還是可以實現(xiàn)的。”深圳微芯生物科技有限責任公司總裁兼首席科學官魯先平博士表示。