近日，央視網(wǎng)健康頻道邀請(qǐng)國內(nèi)權(quán)威兒科專家和兒童藥生產(chǎn)企業(yè)共同探討“量身定制兒童藥”問題。兒童藥短缺一直是個(gè)世界性的難題，中國更為嚴(yán)重。其中一個(gè)重要原因是兒童臨床試驗(yàn)的困難重重，阻礙了兒童藥的研發(fā)。目前歐美國家已經(jīng)逐步鼓勵(lì)甚至強(qiáng)制進(jìn)行藥品的兒童臨床試驗(yàn)，國內(nèi)兒科權(quán)威專家認(rèn)為，不經(jīng)兒童臨床試驗(yàn)就上市藥品，所有的患兒都將淪為試驗(yàn)對(duì)象。

兒童常用藥中專門的兒童藥品僅占5%

兒童藥的缺乏主要體現(xiàn)在三個(gè)方面。首先，中國專門的兒童藥非常少，常規(guī)藥品中又缺乏兒童的用藥信息。2011年，北京兒童醫(yī)院承接了衛(wèi)生部藥政司的委托課題，調(diào)研全國醫(yī)院的兒童藥使用情況。據(jù)北京兒童醫(yī)院藥劑科副主任王曉玲介紹，針對(duì)全國以兒童醫(yī)院為主的15家大型三甲醫(yī)院的調(diào)查顯示，兒童常用藥品大約一千種左右，其中兒童專用藥品只有5%，同時(shí)，50%的藥品說明書中不含兒童的用法用量等信息，尤其心臟內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、腫瘤等相關(guān)藥品，大部分沒有兒童用法用量，醫(yī)生用藥只能依據(jù)治療指南，或國外的循證文獻(xiàn)、教學(xué)參考書，以及自己的臨床經(jīng)驗(yàn)。

“另外，適宜于兒童的藥品劑型也非常少。國外有很多供兒童使用的滴劑、霧化吸入劑、溶液劑等，但我們的調(diào)查中顯示，國內(nèi)兒科臨床主要使用的是注射劑、片劑，甚至還有一些膠囊劑。”王曉玲說。資料顯示，6歲以下兒童吞咽膠囊劑有一定的困難和風(fēng)險(xiǎn)，但是因?yàn)闆]有專門的兒童治療藥物，醫(yī)生不得不使用成人藥。

最后，現(xiàn)在兒科臨床使用的一些藥品規(guī)格也偏大。“比如臨床常用的降壓藥卡托普利，最小規(guī)格12.5毫克，對(duì)于6歲的孩子來說，可能還用不到半片，更小的孩子就用得更少。因?yàn)闆]有針對(duì)兒童的規(guī)格，用藥只能根據(jù)每公斤體重0.3毫克來手工切分。北京兒童醫(yī)院住院藥房每天需要三四個(gè)藥師對(duì)大約98種藥品做劑量分割，有的要把片劑磨成粉，有的要把膠囊內(nèi)容物倒出來。”這樣做的風(fēng)險(xiǎn)顯而易見，一方面是分割的劑量是否準(zhǔn)確、操作是否衛(wèi)生，另一方面，藥品本身的性能也可能被嚴(yán)重改變，這相當(dāng)于是藥品改劑型，沒有相應(yīng)的藥學(xué)和臨床研究，非常不安全。比如緩釋劑——原本是要經(jīng)過一段時(shí)間后再逐漸釋放吸收，腸溶劑——原本是要到達(dá)腸道后才開始吸收，但藥片分割或剝掉膠囊殼后，這些作用將被徹底破壞。

部分藥品不經(jīng)兒童試驗(yàn)就上市傷害范圍大

兒童藥如此缺乏，其中一個(gè)重要原因是研發(fā)投入大，而兒童藥研發(fā)過程中，臨床試驗(yàn)是最難的環(huán)節(jié)之一。過去，國內(nèi)外的觀點(diǎn)都認(rèn)為，讓兒童參與臨床試驗(yàn)是不符合倫理的，所以兒童藥的臨床研究很難開展，但北京兒童醫(yī)院藥劑科副主任王曉玲和首都兒科研究所研究員、世衛(wèi)組織兒童衛(wèi)生合作中心主任戴耀華均認(rèn)為，不經(jīng)經(jīng)過兒童臨床試驗(yàn)就上市的藥品，是在拿所有的患兒做試驗(yàn)，風(fēng)險(xiǎn)更大。“有的藥用了一段時(shí)間才發(fā)現(xiàn)對(duì)兒童有毒性，再去禁用，但已經(jīng)對(duì)大量患兒造成了傷害。為什么？因?yàn)樯鲜星皼]有在兒童身上做試驗(yàn)。”戴耀華認(rèn)為，這樣做的結(jié)果會(huì)比讓兒童參與臨床試驗(yàn)的危害大得多。

現(xiàn)在歐美國家已經(jīng)改變了舊觀點(diǎn)，逐步鼓勵(lì)甚至強(qiáng)制進(jìn)行藥品的兒童臨床試驗(yàn)。2009年起，歐盟所有新藥申請(qǐng)必須有兒童試驗(yàn)計(jì)劃，新適應(yīng)證申請(qǐng)也必須如此。“除非聲明該藥完全不用與兒童，否則不能不做兒童試驗(yàn)。”王曉玲介紹說。

我們國家的藥物兒童試驗(yàn)才剛剛起步。據(jù)王曉玲介紹，中國2003年之后才開始出現(xiàn)兒童臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。筆者據(jù)此推算，國內(nèi)2003年前上市的兒童藥應(yīng)該沒有經(jīng)過國內(nèi)兒童臨床試驗(yàn)的環(huán)節(jié)。截止到目前，我國公告的擁有臨床試驗(yàn)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)是405家，其中48家擁有兒童臨床試驗(yàn)資格。王曉玲介紹說：“每一家擁有的兒童臨床試驗(yàn)專業(yè)不盡相同，所有48家機(jī)構(gòu)共涉及兒科臨床試驗(yàn)專業(yè)117個(gè)，但其中有很多重復(fù)，比如呼吸專業(yè)就有21個(gè)，而有的專業(yè)則非常少，這些醫(yī)療機(jī)構(gòu)遠(yuǎn)不能滿足兒童臨床試驗(yàn)的需求。”

更重要的是，國內(nèi)獨(dú)生子女政策下，很多家長不愿意孩子參加臨床試驗(yàn)，這導(dǎo)致試驗(yàn)對(duì)象的招募非常困難，可能成人藥3個(gè)月完成的的試驗(yàn)過程，兒童藥1年還沒有完成。事實(shí)上，兒童藥的臨床試驗(yàn)安全性是相對(duì)較高的。據(jù)王曉玲主任介紹，“絕大部分的兒童藥研發(fā)都是在成人藥的基礎(chǔ)上進(jìn)行的，除非極少數(shù)只有兒童患的病之外。” 依據(jù)成人用藥的研究數(shù)據(jù)，制定兒童用藥的試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，并且在醫(yī)生的嚴(yán)格監(jiān)測下用藥，其風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)比家長自己給孩子掰吃成人藥更大。

兒藥企業(yè)盼落實(shí)鼓勵(lì)兒童藥研發(fā)的配套政策

鑒于試驗(yàn)的困難重重，目前國內(nèi)很多上市的藥品都是沒有經(jīng)過兒童臨床試驗(yàn)的，換句話說，兒童直接服用是存在一定安全風(fēng)險(xiǎn)的。目前，我國的政策正在向有利于兒童藥研發(fā)的方向發(fā)展。今年2月26日國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《深化藥品審評(píng)審批改革 進(jìn)一步鼓勵(lì)創(chuàng)新的意見》，其中的一點(diǎn)就是鼓勵(lì)兒童藥研制。達(dá)因藥業(yè)總經(jīng)理?xiàng)罱苷J(rèn)為，“對(duì)企業(yè)來說這是非常積極的信號(hào)，國家藥監(jiān)局首次這么具體詳細(xì)地講到鼓勵(lì)兒童專用劑型和規(guī)格的研制生產(chǎn)，擁有充分臨床數(shù)據(jù)支持藥物還將進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)。”

但鼓勵(lì)政策還需要進(jìn)一步配套。美國對(duì)于做了兒科臨床試驗(yàn)、在產(chǎn)品標(biāo)簽上標(biāo)明了兒童用法用量的產(chǎn)品，會(huì)給予六個(gè)月的市場獨(dú)占期，以使企業(yè)有更多的積極性愿意從事兒童藥品的研發(fā)和生產(chǎn)。楊杰表示希望我們國家能夠盡快出臺(tái)鼓勵(lì)兒童藥研發(fā)的配套措施。