近年來，國內(nèi)外以干細胞為主的細胞治療研究發(fā)展迅速，在治療退行性疾病、缺血性心腦血管疾病、骨關節(jié)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及移植物排斥反應、肝硬化、糖尿病等領域已啟動了多項臨床試驗研究。

為進一步規(guī)范干細胞臨床試驗研究活動，《干細胞臨床試驗研究管理辦法（試行）》、《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法（試行）》和《干細胞制劑質(zhì)量控制和臨床前研究指導原則（試行）》征求意見稿近日出臺，正廣泛征求意見，分別針對干細胞臨床研究、制劑制備、研究基地管理等不同方面，對干細胞的研究和應用進行了系統(tǒng)規(guī)范。

產(chǎn)業(yè)方興未艾

干細胞相關研發(fā)和商品化應用在我國方興未艾。有研究者預計，未來5年，中國干細胞產(chǎn)業(yè)收入將會從目前的20億元增長到300億元，年均增長率達170%。

“但有些研究并未經(jīng)過充分的臨床前安全性和有效性研究，有些機構的干細胞制品和制備場地難以滿足GMP的要求，臨床研究與臨床應用混淆，不僅造成資源浪費，也給患者和衛(wèi)生技術監(jiān)管帶來潛在風險。”有專家表示。同時，國內(nèi)一些醫(yī)療機構開展的干細胞臨床試驗研究項目，由于研究機構條件和研究人員水平參差不齊，對開展干細胞臨床試驗研究的機構所必備的條件沒有統(tǒng)一的標準和認定、管理程序，也帶來技術管理和受試者安全方面的潛在風險。

另外，由于干細胞制劑的研發(fā)需經(jīng)過制備、質(zhì)量控制、臨床前研究（體外及體內(nèi)試驗）到臨床試驗的全過程，作為新型治療手段，需對干細胞制劑的安全有效性進行全面地研究和評價，制劑質(zhì)量也直接決定著臨床治療的安全性和有效性。

而從適用對象上看，《干細胞臨床試驗研究管理辦法（試行）》（下稱《管理辦法》）規(guī)定了干細胞臨床試驗研究申報單位、倫理委員會、專家委員會，以及國家和省級衛(wèi)生行政和食品藥品監(jiān)管部門的主要職責。適用于干細胞臨床試驗研究項目的申報和備案，以及臨床試驗研究的開展和監(jiān)管。已有規(guī)定的造血干細胞移植和以產(chǎn)品注冊為目的的臨床試驗除外。

此次《管理辦法》強調(diào)了申報程序的規(guī)范和受試者的保護，同時規(guī)定，備案后的干細胞臨床試驗研究應按照藥物臨床試驗Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期次序開展，并于備案后的每12個月提交一次進度報告，專家審核決定其能否進入下一期臨床試驗；自行中止或/和提前終止臨床研究的，也須向主管部門報告并說明原因。

研究中，如發(fā)生嚴重不良反應事件，應立刻停止干細胞治療及其相關臨床試驗研究，并且必須在24小時之內(nèi)報告?zhèn)惱砦瘑T會和辦公室；如果出現(xiàn)了違背操作規(guī)程或/和本辦法規(guī)定的差錯事件，并且這種事件可能與疾病傳播或潛在性的傳播有關，或可能導致干細胞制品的污染，也須上報。

同時明確，Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期干細胞臨床試驗研究均屬于在人體的試驗研究階段，不得向受試者收取費用。

慎選研究基地

據(jù)悉，主管部門將根據(jù)我國干細胞臨床試驗研究發(fā)展的需要，從已被SFDA認定的藥物臨床試驗機構的三級甲等醫(yī)院中，遴選干細胞臨床試驗研究基地。

正在征求意見的《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法（試行）》規(guī)定了遴選原則：干細胞臨床試驗研究基地還需具備獨立開展干細胞制品質(zhì)量評價能力，在醫(yī)療、科研、教學方面具有較強的綜合能力。

臨床試驗研究主要負責人需具有正高級專業(yè)技術職稱，并有干細胞或細胞研究的工作經(jīng)歷。

主管部門將根據(jù)干細胞臨床試驗研究發(fā)展需要，分期分批組織干細胞臨床試驗研究基地的申報和認定。申報單位則須按規(guī)定填寫統(tǒng)一的干細胞臨床試驗研究基地申請表，提交所在地的省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生部門和食藥監(jiān)管部門初審后報送主管部門干細胞臨床研究和應用規(guī)范整頓工作領導小組辦公室（下稱“辦公室”）。辦公室組織專家委員會進行綜合評審和現(xiàn)場考核，并根據(jù)綜合評審和現(xiàn)場考核結果公布干細胞臨床試驗研究基地名單。

對于取得干細胞臨床試驗研究基地資格的醫(yī)療機構，如發(fā)生嚴重違反《干細胞臨床試驗研究基地管理辦法（試行）》相關規(guī)定，將取消其干細胞臨床試驗研究基地資格。同時依據(jù)《藥品管理法》、《執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》和《醫(yī)療機構管理條例》等相關法律法規(guī)，追究醫(yī)療機構主要負責人和直接責任人員責任。

制劑質(zhì)量安全四控

另外記者了解到，征求意見中的《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導原則（試行）》以風險控制為主要考慮點，在參照細胞治療及生物制品相關指導原則的基礎上，體現(xiàn)了適用性和前瞻性。

《指導原則》強調(diào)干細胞制劑質(zhì)量控制的四個方面：一是對細胞供者的要求，總體原則是從源頭上確保干細胞無病原微生物污染和明顯的遺傳性致病因素；二是對干細胞培養(yǎng)基、滋養(yǎng)層細胞的質(zhì)量控制和對制備工藝管理及驗證的要求；三是制劑檢驗的基本原則、質(zhì)量檢驗和放行檢驗的主要內(nèi)容以及質(zhì)量復核要求；四是不斷擴展對干細胞的安全性、有效性及穩(wěn)定性研究，不斷提高對干細胞制劑質(zhì)量控制的技術能力。

起草委員會專家介紹，由于現(xiàn)階段國內(nèi)外干細胞研究尚處于探索和發(fā)展階段，技術上也不夠成熟，且我國以往缺乏針對干細胞制劑的技術指導原則，因此，本指導原則暫作為試行文件發(fā)布，今后將根據(jù)執(zhí)行情況適時進行進一步修改、充實與完善。