- 該患者群體的首個(gè)抗體-藥物偶聯(lián)藥物(ADC)聯(lián)合PD-1抑制劑的治療方案-

2023年4月3日,東京和華盛頓博賽爾 - 安斯泰來(lái)制藥集團(tuán) (TSE:4503,總裁兼首席執(zhí)行官:岡村直樹(shù),“安斯泰來(lái)”)和 Seagen Inc.(納斯達(dá)克:SGEN)今日宣布,美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)加速批準(zhǔn)enfortumab vedotin-ejfv聯(lián)合pembrolizumab在美國(guó)用于治療順鉑不耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(la/mUC)的成年患者。這一加速批準(zhǔn)是基于腫瘤緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間,后續(xù)該適應(yīng)癥的完全批準(zhǔn)取決于EV-302確證性試驗(yàn)中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

安斯泰來(lái)高級(jí)副總裁,治療領(lǐng)域開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人,公共衛(wèi)生碩士,醫(yī)學(xué)博士Ahsan Arozullah表示:“美國(guó)約有8000至9000例局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者不適宜接受順鉑為基礎(chǔ)的治療,對(duì)于他們來(lái)說(shuō),enfortumab vedotin-ejfv聯(lián)合pembrolizumab治療方案的加速批準(zhǔn)具有里程碑意義。如今,這一患者群體在首次診斷為轉(zhuǎn)移性疾病時(shí)有了新的晚期膀胱癌治療選擇。”

"Seagen首席執(zhí)行官David R. Epstein表示:“晚期尿路上皮癌具有侵襲性,且預(yù)后較差。在EV-103臨床試驗(yàn)中,enfortumab vedotin-ejfv聯(lián)合pembrolizumab的治療方案使超過(guò)三分之二的晚期膀胱癌患者實(shí)現(xiàn)了確證和持續(xù)的腫瘤緩解。確證性試驗(yàn)EV-302的全球招募工作已經(jīng)完成。隨著FDA的加速批準(zhǔn),我們期待提供一種新的治療方案,幫助這些患者解決他們高度未滿足的需求"。

Enfortumab vedotin-ejfv的美國(guó)處方信息包括嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的黑框警告,以及以下警告和注意事項(xiàng):高血糖、肺炎/間質(zhì)性肺病、周?chē)窠?jīng)病變、眼部疾病、輸液部位外滲和胚胎-胎兒毒性。其他重要安全信息請(qǐng)見(jiàn)下文。

該批準(zhǔn)基于1b/II期EV-103試驗(yàn)(NCT03288545,也被稱(chēng)為KEYNOTE-869)合并劑量遞增隊(duì)列/A隊(duì)列和K隊(duì)列的客觀緩解率(ORR)和中位緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)。在EV-103試驗(yàn)的相關(guān)隊(duì)列中,接受enfortumab vedotin-ejfv聯(lián)合pembrolizumab治療的患者(n=121),根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1(RECIST v1.1),經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心閱片(BICR)評(píng)估的確認(rèn)的客觀緩解率 (ORR) 為68%(95%CI:58.7至76.0),其中完全和部分緩解率分別是12%和55%。劑量遞增隊(duì)列/ A隊(duì)列經(jīng)BICR確認(rèn)的中位DOR為22.1個(gè)月(范圍:1.0+至46.3+),隊(duì)列未達(dá)到(范圍:1.2至24.1+)[1]。劑量遞增隊(duì)列/A隊(duì)列的中位治療周期(一個(gè)治療周期為21天)為9,K隊(duì)列為11。[2],[3]

在接受enfortumab vedotin-ejfv聯(lián)合pembrolizumab治療的患者中,最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(≥20%)(包括實(shí)驗(yàn)室異常)有葡萄糖升高(74%)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(73%)、 皮疹(71%)、血紅蛋白下降(69%)、肌酐升高(69%)、周?chē)窠?jīng)病變(65%)、淋巴細(xì)胞減少(64%)、疲乏(60%)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(60%)、低鈉(60%)、脂肪酶升高(59%)、 白蛋白減少(59%)、脫發(fā)(52%),磷酸鹽減少(51%)、體重降低(48%)、腹瀉(45%)、瘙癢(40%)、食欲下降(38%)、惡心(36%)、味覺(jué)障礙(35%)、低鉀(35%)、 中性粒細(xì)胞減少(32%)、尿路感染(30%)、便秘(27%)、高鉀(27%)、高鈣(27%)、外周性水腫(26%)、干眼癥(25%)、頭暈(23%)、關(guān)節(jié)痛(23%)、以及皮膚干燥(21%)。[1]

隊(duì)列K結(jié)果已在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)大會(huì)的最新會(huì)議上發(fā)表。此外,劑量遞增隊(duì)列隊(duì)列A的結(jié)果發(fā)表在2022年8月的《臨床腫瘤學(xué)雜志》上。

基于試驗(yàn)中劑量遞增隊(duì)列A的數(shù)據(jù),該聯(lián)合療法于2020年2月獲FDA“突破性療法”認(rèn)定,并于2022年12月獲得優(yōu)先審評(píng)。該聯(lián)合療法今天獲加速批準(zhǔn)是FDA加速批準(zhǔn)程序的一部分,該程序允許在藥品填補(bǔ)了嚴(yán)重疾病未獲滿足的醫(yī)療需求的情況下基于替代終點(diǎn)批準(zhǔn)藥品。

正在進(jìn)行的III期EV-302試驗(yàn)(NCT04223856,也被稱(chēng)為KEYNOTE-A39試驗(yàn))目的是評(píng)估enfortumab vedotin-ejfv聯(lián)合pembrolizumab治療晚期尿路上皮癌且先前未接受過(guò)治療的患者的臨床受益,旨在作為美國(guó)加速審批的關(guān)鍵確證性試驗(yàn),并作為全球注冊(cè)的基礎(chǔ)。該試驗(yàn)已完成全球招募,正在招募中國(guó)臨床擴(kuò)大試驗(yàn)患者。

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參考資料

[1] PADCEV [package insert]. Northbrook, IL: Astellas Pharma US, Inc.

[2] Rosenberg JE, Milowsky MI, Ramamurthy C, et al. Study EV-103 cohort K: antitumor activity of enfortumab vedotin monotherapy or in combination with pembrolizumab in previously untreated cisplatin-ineligible patients with locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC). Presented at: European Society for Medical Oncology Congress; September 9-13, 2022; Paris, France.

[3] Hoimes CJ, Flaig TW, Milowsky MI, et al. Enfortumab vedotin plus pembrolizumab in previously untreated advanced urothelial cancer. J Clin Oncol 2023;41(1):22-31.