7月29日，根據(jù)新藥研發(fā)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（CPM）顯示，輝瑞治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性藥物“氯苯唑酸葡甲胺軟膠囊”獲CDE免臨床受理。

氯苯唑酸為輝瑞研發(fā)的一款針對遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）的罕見病藥物，主要有葡甲胺（VYNDAQEL）和游離酸（VYNDAMAX）2種劑型。因其突破性療效，遂即納入我國“第一批臨床急需境外新藥名單”，并于今日通過《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導原則》進行上市申報，之前在國內(nèi)未進行過臨床實驗。  

根據(jù)藥物綜合數(shù)據(jù)庫（PDB）顯示，在全球范圍內(nèi)隨著VYNDAQEL的獲批國家不斷增加，其銷售額也在持續(xù)走高。截止目前VYNDAQEL已在歐美、日本、韓國等20余個國家上市，2018年銷售1.8億美元，同比增長25.8%。

數(shù)據(jù)來源：PDB藥物綜合數(shù)據(jù)庫   　　

ATTR是由體內(nèi)器官和組織錯誤折疊的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）聚集成淀粉樣蛋白原纖維，干擾了它們的正常功能。這些蛋白沉積物最常發(fā)生在周圍神經(jīng)系統(tǒng)和心臟中。發(fā)生在周圍神經(jīng)系統(tǒng)可導致四肢感覺缺失、疼痛和無力、以及自主神經(jīng)系統(tǒng)的損害；而心臟受累表現(xiàn)為限制性心肌病和進行性心力衰竭。另外，淀粉樣沉積物還會影響腎臟、眼睛、胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。   　

VYNDAQEL（葡甲胺劑型）和VYNDAMAX（游離酸劑型）是口服TTR穩(wěn)定劑，它通過與TTR的特異性結(jié)合，穩(wěn)定TTR并減緩解離成單體，延緩導致ATTR的淀粉樣蛋白沉積的產(chǎn)生。   　　

2011年11月17日，VYNDAQEL首次在歐盟獲得批準治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變多發(fā)神經(jīng)?。ˋTTR-PN），用于早期癥狀性多發(fā)神經(jīng)病的成年患者以延緩周圍神經(jīng)損傷。   　　

ATTR-PN是一種罕見的、漸進的致命神經(jīng)退行性病變，全球大約8000名患者。目前，VYNDAQEL已在40個國家獲批治療ATTR-PN，其中包括日本、一些歐洲國家、巴西、墨西哥、阿根廷、以色列、俄羅斯和韓國。而VYNDAQEL和VYNDAMAX在美國尚未獲批治療ATTR-PN。2012年6月18日，F(xiàn)DA因臨床證據(jù)不足拒絕了VYNDAQEL用于治療TTR-FAP的NDA。而在去年，F(xiàn)DA批準了首款siRNA藥物Onpattro（patisiran），用于由遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性引起的周圍神經(jīng)疾病成人患者。   　　

Fx–005&Fx–006   　　

對該藥在歐盟的批準是基于關鍵的臨床試驗（Fx–005）和公開標記的為期12個月的擴展研究（Fx–006）的結(jié)果。Fx–005結(jié)果表明，VYNDAQEL組患者與安慰劑組患者相比，神經(jīng)功能、大纖維功能（用活動強度來衡量）和小纖維功能（用感官來衡量）的退化減輕51-81%。

在Fx–006中顯示，在為期12個月的開放標簽研究中，NIS-LL的月變化率與18個月隨機研究期間接受VYNDAQEL治療的患者相似，也就是說VYNDAQEL減緩了神經(jīng)系統(tǒng)的進展，維持了30個月的生活質(zhì)量；并且早期使用VYNDAQEL的患者比安慰劑治療18個月后開始的患者效果更好。  

而在今年5月10日，美國FDA批準了VYNDAQEL和VYNDAMAX用于治療成年人野生型或遺傳型轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病（ATTR-CM），以降低心血管相關死亡率和住院率。值得一提的是，這是FDA批準的第一款也是唯一一款治療ATTR-CM的藥物。   　　

ATTR-CM一般可分為兩類：一種為遺傳型，是由于TTR基因產(chǎn)生突變而產(chǎn)生的；另一種為野生型，這些患者TTR基因上沒有產(chǎn)生突變，但是由于年齡增長會產(chǎn)生心臟中的淀粉樣蛋白沉積。野生型ATTR-CM通常在60歲以上的男性中更容易出現(xiàn)。   　　

ATTR-CM患者通常只有在癥狀變得嚴重后才能夠獲得確診，一旦確診后，患者的中位生存期只有2-3.5年。據(jù)統(tǒng)計，在美國大約有10萬ATTR-CM患者，而只有1-2%的患者被確診。過去沒有獲批治療的藥物，可用的治療方案僅僅包括對癥治療，甚至在個別情況下進行心臟（或心臟與肝臟）移植。   　　

ATTR-ACT   　　

FDA對VYNDAQEL的這一批準是基于名為ATTR-ACT的關鍵性III期臨床試驗的結(jié)果。試驗結(jié)果表明，VYNDAQEL在30個月的試驗過程中，與安慰劑相比顯著降低由全因死亡率和心血管相關住院率組成的綜合指標。VYNDAQEL不但能夠?qū)⑷蛩劳鲲L險降低30%，將心血管相關住院風險降低32%，還可以提高患者的其它功能性指標。  

此次輝瑞?氯苯唑酸葡甲胺軟膠囊?在國內(nèi)申報上市，為我國遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）患者帶來改變其生活的突破創(chuàng)新。對于身患這種罕見的致死性疾病卻無獲批藥物可供治療的廣大患者，這一里程碑無疑會給他們的生活帶來突破性的改善。