Janssen Research & Development今天公布了3期臨床研究ALCYONE的數(shù)據(jù)，研究顯示DARZALEX（daratumumab）聯(lián)合硼替佐米（bortezomib），美法侖（melphalan）和潑尼松（prednisone ，VMP）顯著改善臨床結(jié)果，將最新確診的多發(fā)性骨髓瘤患者疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低50%，此類患者不可進(jìn)行自體干細(xì)胞移植（ASCT）。該研究結(jié)果已在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（the New England Journal of Medicine）上發(fā)表。

多發(fā)性骨髓瘤是一種通常意義上不可治愈的血液癌癥，此類疾病中，惡性漿細(xì)胞在骨髓中不受控制的生長。據(jù)估計，2017年美國將有30280人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，將有12590人死亡。

DARZALEX（daratumumab）注射液是世界上第一個獲得批準(zhǔn)的CD38靶向抗體。CD38是一種在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中高度表達(dá)的表面蛋白。DARZALEX被認(rèn)為通過多種免疫介導(dǎo)的作用機制，包括補體依賴性細(xì)胞毒性（CDC），抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（ADCP），以及細(xì)胞凋亡，利用一系列分子步驟導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡。

此次隨機，開放標(biāo)簽，多中心的3期ALCYONE（MMY3007）研究招募了706名新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者，這些患者不適合接受高劑量化療以及ASCT。在DARZALEX-VMP組中，中位年齡為71歲（范圍：40-93），30％患者至少75歲，46％為男性。患者隨機接受9個周期的DARZALEX聯(lián)合VMP或單獨VMP治療。在DARZALEX-VMP組中，患者每周一次接受16mg/kg DARZALEX，持續(xù)6周（第1周期，每周期42天），接著每3周接受一次藥物（第2-9周期）。在9個周期后，DARZALEX-VMP組的患者繼續(xù)每4周接受一次16mg/kg DARZALEX直至疾病進(jìn)展。

DARZALEX-VMP的中位隨訪時間為16.5個月，與單用VMP相比，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了50％（HR= 0.50， 95％CI [0.38-0.65]，p <0.0001）。尚未達(dá)到DARZALEX-VMP的中位無進(jìn)展生存期（PFS），而僅接受VMP患者的預(yù)計中位PFS為18.1個月。除了降低疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險外，與單獨使用VMP相比，DARZALEX還顯著提高了總緩解率（ORR）（91％比74％），包括超過一倍的嚴(yán)格完全緩解率（sCR）（18％比7%） ，顯著提高了達(dá)到很好的部分緩解率（VGPR）或更佳水平（71％比50％）和完全緩解（CR）或更佳水平（43％比24％）。接受DARZALEX的患者也顯示最小殘留疾病（MRD）陰性率增加了3倍多（22％比6％）。

ALCYONE研究調(diào)查員，薩拉曼卡大學(xué)醫(yī)院（University Hospital of Salamanca-IBSAL）骨髓瘤部主任Maria-Victoria Mateos博士說：“DARZALEX的3期結(jié)果證明了臨床上有意義的改善，并具有可管控的安全性。選擇正確的治療方案對于新診斷的患者至關(guān)重要，特別是對那些不適合移植的患者，因為這些患者往往更年長，更虛弱。這些發(fā)現(xiàn)強烈支持DARZALEX成為這種疾病的前線治療方案，作為此類患者的新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。”

Janssen Research & Development腫瘤臨床研究副總裁Sen Zhuang博士表示：“DARZALEX在多發(fā)性骨髓瘤的各種治療方案中提供了引人注目和一致的臨床益處。這些最新的結(jié)果傳達(dá)了DARZALEX在新診斷患者中的承諾，最初的治療對于長期生存來說至關(guān)重要。”

2017年11月21日，楊森向FDA提交了補充生物制劑許可申請（sBLA），使用DARZALEX與VMP聯(lián)合治療該患者人群。如果獲得批準(zhǔn)，這將是DARZALEX在美國的第五個適應(yīng)癥，也是第一個在前線情況下使用的適應(yīng)癥。我們期待這款藥物的審批能夠順利進(jìn)行，早日為這種惡性疾病帶來新療法。