11月3日，衛(wèi)材公司向CFDA提交的甲磺酸侖伐替尼膠囊治療肝細(xì)胞癌的上市申請(qǐng)（JXHS1700042）獲得CDE承辦受理。

侖伐替尼是一種多靶點(diǎn)激酶抑制劑，可以阻滯腫瘤細(xì)胞內(nèi)包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內(nèi)的一系列調(diào)節(jié)因子。2015年2月13日以優(yōu)先審評(píng)和孤兒藥身份獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療放射性碘難治的高風(fēng)險(xiǎn)分化型甲狀腺癌。2016年5月13日被FDA批準(zhǔn)聯(lián)合Afinitor治療既往接受過anti-VEGF療法的晚期腎細(xì)胞癌。

根據(jù)衛(wèi)材公司官網(wǎng)宣布信息，衛(wèi)材此次提交侖伐替尼的中國上市申請(qǐng)是基于REFLECT研究（Study 304）的臨床數(shù)據(jù)。REFLECT研究“頭對(duì)頭”比較了侖伐替尼和索非替尼一線治療不可手術(shù)切除肝細(xì)胞癌的療效和安全性差異，主要終點(diǎn)是OS，次要終點(diǎn)包括PFS，疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）和ORR。

衛(wèi)材今年6月4日在ASCO2017大會(huì)上公布過Study 304研究的驚艷數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，侖伐替尼治療組的中位總生存期（OS）為 13.6個(gè)月，索拉非尼組為12.3 個(gè)月，研究到達(dá)了非劣效的主要終點(diǎn)。在中位PFS的次要終點(diǎn)上，侖伐替尼是索拉非尼的2倍（7.4 vs 3.7個(gè)月）。在中位疾病進(jìn)展時(shí)間（mTTP）和客觀應(yīng)答率的次要終點(diǎn)上，侖伐替尼也均顯著優(yōu)于索拉非尼（8.9 vs 3.7個(gè)月， 24% vs 9%）。侖伐替尼治療組最常見的5種不良反應(yīng)包括高血壓、腹瀉、食欲減退、體重減輕和疲勞，與之前的研究結(jié)果一致。

肝癌是全球第2大腫瘤死亡原因，每年的肝癌死亡患者大約75萬例。全球每年新確診的肝癌患者大約有78萬例， 其中80%新發(fā)于中國、日本等亞洲國家。肝細(xì)胞癌約占原發(fā)性肝癌的85%~90%。早期肝細(xì)胞癌的治療方法較多，包括手術(shù)、射頻消融、乙醇注射、化療栓塞等，但對(duì)于不可手術(shù)切除的肝細(xì)胞癌，治療選擇非常有限，預(yù)后極差，醫(yī)療需求遠(yuǎn)未得到滿足。

索拉非尼在2007/11/16獲批治療晚期肝細(xì)胞癌，是首個(gè)有明確證據(jù)顯示能夠改善晚期肝癌患者生存期的系統(tǒng)治療藥物，是肝細(xì)胞癌患者的臨床一線標(biāo)準(zhǔn)用藥。

肝癌靶向藥物的開發(fā)較為緩慢。2017年4月27日，拜耳的Stivarga（瑞戈非尼）獲批新適應(yīng)癥，用于二線治療索拉非尼治療失敗的肝細(xì)胞癌，成為近10年來FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)肝癌新藥。憑借一線用藥的索拉非尼和二線用藥的瑞戈非尼，拜耳在肝細(xì)胞癌靶向藥物市場(chǎng)“一手遮天”。

侖伐替尼在臨床研究中取得可媲美索拉非尼的生存期數(shù)據(jù)，讓人對(duì)其前景充滿期待。衛(wèi)材還在2017年6月向日本提交了侖伐替尼治療肝細(xì)胞癌的補(bǔ)充申請(qǐng)，2017年7月向美國和歐盟提交了治療肝細(xì)胞癌的補(bǔ)充申請(qǐng)。侖伐替尼有望成為索拉非尼之后第二個(gè)獲批一線治療肝細(xì)胞癌的靶向藥物。