uniQure公司的創(chuàng)新基因療法即將走到盡頭，該療法的黯淡落幕為盯住超級(jí)罕見(jiàn)病治療領(lǐng)域的其他制藥公司提供了教訓(xùn)。

經(jīng)過(guò)數(shù)年努力后，西方國(guó)家首款獲批的基因藥物Glybera成功獲得了商業(yè)銷售的機(jī)會(huì)，但如今，uniQure公司宣布要放棄這種超級(jí)昂貴的療法。uniQure公司表示，今年10月銷售授權(quán)到期時(shí)，公司將不再請(qǐng)求歐洲當(dāng)局延長(zhǎng)Glybera的銷售期限。這款基因療法定價(jià)高達(dá)100多萬(wàn)美元。

有價(jià)無(wú)市

問(wèn)題出在哪兒？缺乏需求。UniQure公司首席執(zhí)行官馬修·卡普斯塔（Matthew Kapusta）在一次新聞發(fā)布會(huì)上透露，自從2012年在歐洲獲批以來(lái)，該藥的用途極其有限。更糟糕的是，UniQure公司預(yù)計(jì)，未來(lái)幾年這款藥物的需求仍然疲軟。

此外，根據(jù)Glybera最初獲批時(shí)的條款，公司要想延期銷售的話，就必須支付一些現(xiàn)金。根據(jù)要求，這家生物技術(shù)公司要為病人建立長(zhǎng)期監(jiān)護(hù)登記表，還要完成一項(xiàng)售后調(diào)研，設(shè)置新的風(fēng)險(xiǎn)管理程序，又要接受監(jiān)管機(jī)構(gòu)一年一度的重新評(píng)估。

此外，要求這家公司維護(hù)制藥基礎(chǔ)設(shè)施，并保持與監(jiān)管方的溝通……這一切都是為了一款賣不動(dòng)的天價(jià)藥物！

去年5月，《麻省理工學(xué)院技術(shù)評(píng)論》雜志報(bào)道稱，Glybera用于極其罕見(jiàn)的遺傳疾病——家族性脂蛋白脂肪酶缺乏癥，自從2012年獲批以來(lái)，只有一個(gè)病人接受過(guò)該藥的治療。為了獲得醫(yī)保報(bào)銷，那位病人的醫(yī)生不得不提交厚厚的一沓文字資料，并親自給一家德國(guó)保險(xiǎn)公司的CEO打電話。

事實(shí)上，Glybera的治療效果十分顯著：自從那位病人接受治療以來(lái)，她再也沒(méi)有去過(guò)醫(yī)院，而在使用Glybera之前，她住院治療過(guò)幾十次。

超罕見(jiàn)病藥定價(jià)難題

Glybera撤市也為研發(fā)超級(jí)罕見(jiàn)疾病治療方案的其他制藥公司提供了教訓(xùn)。盡管這些制藥公司有能力使那些很少有選擇或別無(wú)選擇的病人大大受益，但是此類藥物的定價(jià)必須要控制在能夠擔(dān)負(fù)起的范圍內(nèi)。

去年，葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）的基因療法Strimvelis在歐洲獲批，用于治療重癥聯(lián)合免疫缺陷癥，這款藥物比Glybera便宜得多，定價(jià)為66.5萬(wàn)美元，且GSK拿出了一筆無(wú)效退款保證金。超級(jí)昂貴的藥物為醫(yī)療預(yù)算造成了壓力，對(duì)于此類藥物，退款保證金制度是一種潛在的支付方式。

卡普斯塔表示，Glybera的業(yè)務(wù)結(jié)束后，uniQure公司將把精力轉(zhuǎn)移到對(duì)抗B型血友病上，公司計(jì)劃推進(jìn)這一項(xiàng)目進(jìn)入關(guān)鍵性的試驗(yàn)階段。該公司還計(jì)劃把亨廷頓氏舞蹈病招募的受試者進(jìn)一步納入臨床概念驗(yàn)證研究中，并且與百時(shí)美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb）合作重點(diǎn)研究心血管疾病。

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如果必須為最昂貴的處方藥自掏腰包，那么每年花費(fèi)將超過(guò)購(gòu)買一輛法拉利488蜘蛛或一輛保時(shí)捷911卡雷拉的代價(jià)。最貴藥品有兩個(gè)共同點(diǎn)：它們都用于治療罕見(jiàn)病和危重疾病，每年花費(fèi)都高達(dá)數(shù)十萬(wàn)美元。

NO.1 Glybera

年費(fèi)用：100萬(wàn)美元

Glybera（Alipogene tiparvovec）是一種基因治療藥物，可治療被診斷出患有家族性脂蛋白脂肪酶缺乏癥（LPLD）的成年患者，這是一種罕見(jiàn)的遺傳疾病，導(dǎo)致大量脂肪在血液中積聚，可引起嚴(yán)重的胰腺炎。該藥由荷蘭制藥公司Uniqure開(kāi)發(fā)，每年花費(fèi)高達(dá)100萬(wàn)美元。

Glybera在2012年贏得歐洲藥品局批準(zhǔn)。目前美國(guó)人不能直接獲得此藥，F(xiàn)DA要求進(jìn)行額外的臨床試驗(yàn)，而Uniqure公司決定不進(jìn)一步開(kāi)展這些試驗(yàn)。

NO.2 Ravicti

年費(fèi)用：79.4萬(wàn)美元

Ravicti（甘油苯丁酸酯）是一種用于治療先天性尿素循環(huán)障礙（UCD）的藥品，它通過(guò)排除氨，防止身體中氨的有害積累而起作用。這種有毒物質(zhì)的積累可導(dǎo)致腦部損傷和死亡。按照Horizon制藥公司的定價(jià)，每名患者的年費(fèi)用近79.4萬(wàn)美元。

在美國(guó)，估計(jì)有2000人患有尿素循環(huán)障礙。Ravicti可治療7種類型UCD，而Ravicti是否能安全有效地治療N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺乏癥的特別罕見(jiàn)類型，尚無(wú)定論。

NO.3 Spinraza

年費(fèi)用：75萬(wàn)美元

脊髓性肌萎縮（SMA）用藥Spinraza（Ninsinersen），是最貴處方藥中的新成員。它是一種反義寡核苷酸先導(dǎo)化合物，能與突變的RNA結(jié)合。

該藥最初由Ionis Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)，2016年12月23日由百健公司獲得FDA批準(zhǔn)。

SMA是一種罕見(jiàn)的、常常致命的遺傳疾病，影響肌肉力量和運(yùn)動(dòng)。Spinraza是獲準(zhǔn)治療此癥的首個(gè)藥物，第一年治療花費(fèi)75萬(wàn)美元，但一年后年花費(fèi)可降至37.5萬(wàn)美元，因?yàn)榈谝荒晷枰入S后數(shù)年注射更多次數(shù)。

NO.4 Lumizyme

年費(fèi)用：62.6萬(wàn)美元

Lumizyme（alglucosidase alfa，重組阿葡糖苷酶α）用于替代龐培?。≒ompe disease，Ⅱ型糖原貯積癥）患者體內(nèi)一種丟失或缺乏酶。龐培病是由身體細(xì)胞中被稱為糖原的一種糖積聚所引起的遺傳疾病。該藥由賽諾菲上市，每年花費(fèi)超過(guò)62.6萬(wàn)美元。

龐培病發(fā)病率估計(jì)在每4萬(wàn)名活產(chǎn)嬰兒中有1名，非洲裔美國(guó)人中發(fā)生率更高，大約1/1.4萬(wàn)。2006年，賽諾菲的Myozyme獲準(zhǔn)用于治療龐培病。但是，當(dāng)該公司準(zhǔn)備將生產(chǎn)Myozyme的生物反應(yīng)器擴(kuò)容時(shí)，F(xiàn)DA要求單獨(dú)履行批準(zhǔn)程序。這促使2010年Lumizyme的獲準(zhǔn)和上市。

NO.5 Carbaglu

年費(fèi)用：58.5萬(wàn)美元

Carbaglu（Carglumic acid，卡谷氨酸）用于治療尿素循環(huán)障礙（UCDs）患者。然而，與Ravicti不同的是，Carbaglu專門(mén)針對(duì)N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺乏癥。該藥物的開(kāi)發(fā)者Recordati罕見(jiàn)病公司對(duì)Carbaglu的定價(jià)是每名患者每年不低于58.5萬(wàn)美元。

Carbaglu是FDA批準(zhǔn)用于治療所有年齡段NAGS缺乏患者的引起的高氨血癥的唯一藥物。UCD有7種類型，盡管每種類型患者很少，但由NAGS缺乏引起的病例最為罕見(jiàn)。由于對(duì)NAGS缺陷的診斷是不夠的，受UCD影響的實(shí)際人數(shù)仍然未知。

NO.6 Actimmune

年費(fèi)用：57.2萬(wàn)美元

Actimmune（Interferon gamma-1b，干擾素γ-1b）可以治療兩種罕見(jiàn)的遺傳疾?。郝匀庋磕[?。–GD）和嚴(yán)重的惡性骨質(zhì)疏松癥（SMO）。Horizon制藥公司對(duì)Actimmune的定價(jià)為每名患者每年57.2萬(wàn)美元。

該藥是一種生物方法制造的干擾素γ蛋白質(zhì)。CGD在美國(guó)的發(fā)病率為1人/20萬(wàn)人，而SMO發(fā)生率1人/25萬(wàn)。

NO.7 Soliris

年費(fèi)用：54.3萬(wàn)美元

還在不久前，Soliris（Eculizumab，艾庫(kù)珠單抗）是全球最昂貴藥品，現(xiàn)在位列第七，年花費(fèi)接近54.3萬(wàn)美元。

Soliris治療兩種罕見(jiàn)疾?。宏嚢l(fā)性夜間血紅蛋白尿（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）。PNH摧毀患者的紅細(xì)胞，在北美和歐洲估計(jì)約有8000～10000名患者。aHUS以可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥（包括血塊）的方式影響身體的免疫系統(tǒng)，被診斷出患有該疾病的患者只有1500名，但世界范圍aHUS患者可能多達(dá)4.1萬(wàn)名。

結(jié)語(yǔ)

上述最昂貴的7種藥品只是天價(jià)藥品的冰山一角。根據(jù)2015年的數(shù)據(jù)，有90多種處方藥每年治療花費(fèi)超過(guò)10萬(wàn)美元。

罕見(jiàn)病藥只針對(duì)有限的患者人群，分?jǐn)傃芯块_(kāi)發(fā)投入和生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)開(kāi)支，開(kāi)出高價(jià)無(wú)可厚非。但是，目前罕見(jiàn)病藥定價(jià)的虛高引發(fā)多方關(guān)注，美國(guó)已經(jīng)啟動(dòng)對(duì)罕見(jiàn)病藥法案被濫用的調(diào)查。