一、美國生物制藥公司Athersys異體骨髓干細胞MultiStem

美國Athersys公司的干細胞藥物MultiStem，是來自于異體骨髓的MAPC（multipotent adult progenitor cells），已于2012年7月獲美國FDA批準，用于治療I型粘多糖貯積癥（MPS-I），目前有望獲批用于治療急性中風。2017年3月在The Lancet Neurology報道了MAPC治療中風的臨床試驗。2011至2015年在美、英33個醫(yī)學中心開展的2期臨床試驗，129名中重度急性中風患者，在發(fā)病后24-48小時內(nèi)，靜脈輸入異體骨髓來源干細胞（MultiStem，MAPC）或者對照組，細胞數(shù)量為4x108-12x108（大劑量）。80%患者隨訪一年，在細胞治療3個月內(nèi)病情沒有顯著改善，但是在細胞治療一年時，可見細胞治療組病人持續(xù)恢復(fù)、殘疾程度降低、發(fā)生感染的幾率也降低。結(jié)果提示該療法安全、無明顯副反應(yīng)發(fā)生。在中風后36小時內(nèi)給予MAPC干細胞，能通過降低炎癥反應(yīng)、嚴重感染風險、增強機體的恢復(fù)來改善中風患者的預(yù)后。2016年9月28日MAPC細胞已獲FDA批準進行Ⅲ期臨床試驗。

二、比利時TiGenix公司異體脂肪干細胞Cx601

總部位于比利時魯汶(Leuven)的TiGenix公司，其異體脂肪來源的間充質(zhì)干細胞（MSC）Cx601 ，在治療克羅恩病復(fù)雜性肛瘺的3期臨床試驗中，表現(xiàn)出色，能維持患者癥狀緩解超過52周。2016年9月Lancet雜志報道了在歐洲7個國家、49所醫(yī)院開展的隨機、雙盲臨床Ⅲ期試驗結(jié)果：212名復(fù)雜性肛瘺患者患者，107例在接受標準治療的同時，局部給予一次性注射120×106個Cx601細胞，另一組105名患者接受安慰劑（鹽水）治療作為對照組。干細胞治療后在第24周時，意向治療分析ITT（Intertion-to-treat）、mITT（modified intention to treat）、PP（per protocol）均提示細胞治療組有明顯統(tǒng)計學差異。在注射細胞后第52周，Cx601組的癥狀緩解率亦顯著高于對照組 （59.2%比41.6%）。治療副作用在兩組患者中近似（Cx601組20.4%，對照組26.5%）。Cx601細胞能通過分泌系列細胞因子抑制炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)等，治療因克隆氏病而造成的復(fù)雜性肛瘺。目前TiGenix公司正在全球開展Cx601的隨機、雙盲臨床Ⅲ期試驗，以獲得在美國FDA的上市許可。

三、美國BrainStorm公司自體骨髓來源NurOwn

肌萎縮側(cè)索硬化癥（又稱運動神經(jīng)元病、漸凍人癥，簡稱ALS）[圖2]，截止目前美國FDA只批準了2個治療藥物：第一個藥是Rilutek (Riluzole），于1995年12月12日獲得批準，能使?jié)u凍癥患者生存期延長了三個月。第二個藥物是Edaravone（吡唑啉酮自由基清除劑，可降低氧化應(yīng)激），于2017年5月5日剛剛獲美國FDA批準。

2016年3月JAMA Neurol報道了美國BrainStorm公司NurOwn 治療ALS的療效。NurOwn是自體骨髓來源的MSC，在體外采用分化培養(yǎng)基誘導(dǎo)定向分化為能分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子（ NTF）的MSC-NTF。Ⅰ期12例ALS患者，給予肌肉內(nèi)注射（IM）或者蛛網(wǎng)膜內(nèi)注射（IT）的方法。Ⅱ期14例ALS患者，給予肌肉注射和蛛網(wǎng)膜下腔注射聯(lián)合的方法。對于早期ALS患者，給予自體MSC-NTF治療一次，細胞數(shù)量是2×106個細胞/kg（IT），和48×106個細胞/kg (IM)。治療后6個月87%應(yīng)答，25%病情緩解，ALSFRS疾病進展評分得到改善[圖3]，F(xiàn)VC疾病進展評分也逐漸改善[圖3]，提示干細胞治療能使患者受益，且治療無明顯副作用產(chǎn)生。

2016年7月18日美國BrainStorm公司宣布NurOwn在美國Ⅱ期臨床試驗結(jié)果（美國BrainStorm公司網(wǎng)站http：//ir.brainstorm-cell.com/)。在美國3個醫(yī)院進行隨機、雙盲、對照、多中心臨床試驗，48例ALS患者，其中36例接受MSC-NTF（聯(lián)合IM+IT），12例作為對照[圖4]。細胞經(jīng)肌肉和椎管內(nèi)注射一次，隨訪6個月。可見干細胞治療明顯延緩了ALS疾病的進程，患者癥狀得到緩解，能產(chǎn)生有效應(yīng)答，且治療安全、無明顯副反應(yīng)。2016年12月19日美國BrainStorm公司宣布開始Ⅲ期臨床試驗。