一、美國生物制藥公司Athersys異體骨髓干細(xì)胞MultiStem

美國Athersys公司的干細(xì)胞藥物MultiStem，是來自于異體骨髓的MAPC（multipotent adult progenitor cells），已于2012年7月獲美國FDA批準(zhǔn)，用于治療I型粘多糖貯積癥（MPS-I），目前有望獲批用于治療急性中風(fēng)。2017年3月在The Lancet Neurology報(bào)道了MAPC治療中風(fēng)的臨床試驗(yàn)。2011至2015年在美、英33個(gè)醫(yī)學(xué)中心開展的2期臨床試驗(yàn)，129名中重度急性中風(fēng)患者，在發(fā)病后24-48小時(shí)內(nèi)，靜脈輸入異體骨髓來源干細(xì)胞（MultiStem，MAPC）或者對(duì)照組，細(xì)胞數(shù)量為4x108-12x108（大劑量）。80%患者隨訪一年，在細(xì)胞治療3個(gè)月內(nèi)病情沒有顯著改善，但是在細(xì)胞治療一年時(shí)，可見細(xì)胞治療組病人持續(xù)恢復(fù)、殘疾程度降低、發(fā)生感染的幾率也降低。結(jié)果提示該療法安全、無明顯副反應(yīng)發(fā)生。在中風(fēng)后36小時(shí)內(nèi)給予MAPC干細(xì)胞，能通過降低炎癥反應(yīng)、嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)、增強(qiáng)機(jī)體的恢復(fù)來改善中風(fēng)患者的預(yù)后。2016年9月28日MAPC細(xì)胞已獲FDA批準(zhǔn)進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

二、比利時(shí)TiGenix公司異體脂肪干細(xì)胞Cx601

總部位于比利時(shí)魯汶(Leuven)的TiGenix公司，其異體脂肪來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）Cx601 ，在治療克羅恩病復(fù)雜性肛瘺的3期臨床試驗(yàn)中，表現(xiàn)出色，能維持患者癥狀緩解超過52周。2016年9月Lancet雜志報(bào)道了在歐洲7個(gè)國家、49所醫(yī)院開展的隨機(jī)、雙盲臨床Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果：212名復(fù)雜性肛瘺患者患者，107例在接受標(biāo)準(zhǔn)治療的同時(shí)，局部給予一次性注射120×106個(gè)Cx601細(xì)胞，另一組105名患者接受安慰劑（鹽水）治療作為對(duì)照組。干細(xì)胞治療后在第24周時(shí)，意向治療分析ITT（Intertion-to-treat）、mITT（modified intention to treat）、PP（per protocol）均提示細(xì)胞治療組有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在注射細(xì)胞后第52周，Cx601組的癥狀緩解率亦顯著高于對(duì)照組 （59.2%比41.6%）。治療副作用在兩組患者中近似（Cx601組20.4%，對(duì)照組26.5%）。Cx601細(xì)胞能通過分泌系列細(xì)胞因子抑制炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)等，治療因克隆氏病而造成的復(fù)雜性肛瘺。目前TiGenix公司正在全球開展Cx601的隨機(jī)、雙盲臨床Ⅲ期試驗(yàn)，以獲得在美國FDA的上市許可。

三、美國BrainStorm公司自體骨髓來源NurOwn

肌萎縮側(cè)索硬化癥（又稱運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、漸凍人癥，簡(jiǎn)稱ALS）[圖2]，截止目前美國FDA只批準(zhǔn)了2個(gè)治療藥物：第一個(gè)藥是Rilutek (Riluzole），于1995年12月12日獲得批準(zhǔn)，能使?jié)u凍癥患者生存期延長(zhǎng)了三個(gè)月。第二個(gè)藥物是Edaravone（吡唑啉酮自由基清除劑，可降低氧化應(yīng)激），于2017年5月5日剛剛獲美國FDA批準(zhǔn)。

2016年3月JAMA Neurol報(bào)道了美國BrainStorm公司NurOwn 治療ALS的療效。NurOwn是自體骨髓來源的MSC，在體外采用分化培養(yǎng)基誘導(dǎo)定向分化為能分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子（ NTF）的MSC-NTF。Ⅰ期12例ALS患者，給予肌肉內(nèi)注射（IM）或者蛛網(wǎng)膜內(nèi)注射（IT）的方法。Ⅱ期14例ALS患者，給予肌肉注射和蛛網(wǎng)膜下腔注射聯(lián)合的方法。對(duì)于早期ALS患者，給予自體MSC-NTF治療一次，細(xì)胞數(shù)量是2×106個(gè)細(xì)胞/kg（IT），和48×106個(gè)細(xì)胞/kg (IM)。治療后6個(gè)月87%應(yīng)答，25%病情緩解，ALSFRS疾病進(jìn)展評(píng)分得到改善[圖3]，F(xiàn)VC疾病進(jìn)展評(píng)分也逐漸改善[圖3]，提示干細(xì)胞治療能使患者受益，且治療無明顯副作用產(chǎn)生。

2016年7月18日美國BrainStorm公司宣布NurOwn在美國Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果（美國BrainStorm公司網(wǎng)站http：//ir.brainstorm-cell.com/)。在美國3個(gè)醫(yī)院進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)，48例ALS患者，其中36例接受MSC-NTF（聯(lián)合IM+IT），12例作為對(duì)照[圖4]。細(xì)胞經(jīng)肌肉和椎管內(nèi)注射一次，隨訪6個(gè)月。可見干細(xì)胞治療明顯延緩了ALS疾病的進(jìn)程，患者癥狀得到緩解，能產(chǎn)生有效應(yīng)答，且治療安全、無明顯副反應(yīng)。2016年12月19日美國BrainStorm公司宣布開始Ⅲ期臨床試驗(yàn)。