對于制藥公司來說，2016年是不尋常的一年，因為美國FDA僅批準(zhǔn)了22種新藥。2017年制藥行業(yè)是否會做得更好尚待觀察。

根據(jù)EP Vantage對2017年有望或已經(jīng)上市藥品的前瞻，羅氏（Roche）治療多發(fā)性硬化癥（MS）的新藥Ocrevus是新藥名單中最引人注目的，該藥有望從多個方面打破市場格局。

在原發(fā)性進(jìn)行性MS患者的臨床試驗中，Ocrevus的療效比目前的標(biāo)準(zhǔn)治療用藥，即德國默克（Merck KGaA）的干擾素更好，且顯示出其它藥物不具備的效果。這將對其它藥品造成壓力，并促使保險公司對藥企施加降價的壓力。

此外，分析師認(rèn)為如果保險公司不施加壓力的話，賽諾菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）治療過敏性皮炎的的熱門新藥Dupixent，也可能引起不小的市場震動。

值得注意的是，2017年將上市的新藥對幾家公司特別關(guān)鍵，因為有些新藥是這些公司首個上市的產(chǎn)品。

還有一些新藥不一定是該領(lǐng)域或藥企的先鋒產(chǎn)品，但它們可以讓競爭對手緊張不安。諾華（Novartis）的ribociclib（Kisqali，以前稱為LEE011）將在治療乳腺癌的CDK 4/6抑制劑領(lǐng)域挑戰(zhàn)輝瑞（Pfizer）的Ibrance；諾和諾德（Novo Nordisk）每周給藥一次的GLP-1類似物semaglutide，將接班該公司的重磅產(chǎn)品Victoza，與禮來（Eli Lilly）同樣每周給藥一次的Trulicity競爭市場。據(jù)悉，semaglutide初步的研究數(shù)據(jù)顯示其在保護(hù)心血管功能方面有優(yōu)勢。

3月14日，美國FDA批準(zhǔn)了諾華的Kisqali與芳香酶抑制劑聯(lián)合用于絕經(jīng)后激素受體陽性、人類表皮生長因子受體-2陰性（HR+/HER2-）的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌女性患者。

今年有望或已上市藥品5年后銷售十強(qiáng)榜

Ocrevus：

掀MS藥降價潮

Ocrevus有望成為2017年新藥的領(lǐng)頭羊是有原因的，因為MS領(lǐng)域正面臨大洗牌。

該藥是第一種顯示出可以延緩原發(fā)性進(jìn)展型MS患者致殘率的治療藥物，這些患者在MS患者中占比為15%，這也是Ocrevus在去年2月獲得FDA突破性療法認(rèn)定的原因。

同時，Ocrevus在治療復(fù)發(fā)緩解型MS上也表現(xiàn)非凡。兩項Ⅲ期臨床研究的數(shù)據(jù)不僅能支持該藥的上市申請，也表明其將超越德國默克的Rebif。

事實上，Ocrevus原本有可能在2017年前得到批準(zhǔn)，但去年12月下旬，羅氏宣布由于Ocrevus的生產(chǎn)過程被查出有問題，F(xiàn)DA將最終審核截止日期從2016年12月28日推遲至2017年3月28日。

不過，該來的總會來。分析師預(yù)測，Ocrevus的上市將會有利于保險公司對整個MS市場的產(chǎn)品價格施加壓力，而此前MS藥品在處方管理政策下已經(jīng)經(jīng)歷一次降價潮。

Dupixent：

定價成關(guān)注重點

分析師認(rèn)為，賽諾菲與再生元的dupilumab（商品名：Dupixent）有望創(chuàng)造佳績。在臨床試驗中dupilumab已經(jīng)取得了大量積極數(shù)據(jù)，且由于過敏性皮膚炎一直缺乏可靠的治療選擇，因此一些分析師認(rèn)為，dupilumab或許可改變很多患者的命運(yùn)。

但人們對于Dupixent上市的關(guān)注點將是該藥的標(biāo)價，以及保險公司如何看待其定價。事實上，賽諾菲與再生元也很清楚，近年來保險公司對藥價的施壓，已經(jīng)妨礙了某些慢性疾病新藥的推廣。以兩者的PCSK9抑制劑Praluent為例，由于其價格昂貴令保險公司“壓力山大”，致使一些保險公司甚至對這類藥物的使用作出了嚴(yán)格限制。

賽諾菲與再生元指出，根據(jù)FDA目前正在審評的適應(yīng)癥，估計僅有160萬名過敏性皮膚炎患者可用Dupixent治療，而這些患者量只占了龐大的濕疹藥物市場的一小部分，因此保險公司可能會接受他們的定價。

同時，兩家公司也正在開發(fā)Dupixent的其他適應(yīng)癥，如哮喘等其它過敏性疾病。

Semaglutide：

降低心血管風(fēng)險

諾和諾德希望其糖尿病新藥semaglutide能夠接棒其每日給藥一次的Victoza成為新的重磅產(chǎn)品。不過，其將面臨其它 GLP-1類藥物的競爭，例如禮來的Trulicity。

由于保險公司一直向糖尿病制藥商施壓，要求給予打折，因此諾和諾德必需提供一組強(qiáng)有力的證據(jù)來說明 semaglutide的療效，才能使其在競爭激烈的GLP-1類似物市場中占據(jù)一席之地。為此，該公司計劃開展更多的臨床試驗，包括頭對頭研究。

事實上，在臨床試驗中，semaglutide已顯示出其比一些常用藥物有優(yōu)勢，例如阿斯利康每周給藥一次的GLP-1類藥物 Bydureon，默沙東的小分子DPP-4抑制劑Januvia，以及賽諾菲的基礎(chǔ)胰島素Lantus。

此外，semaglutide具有降低整體心血管風(fēng)險的作用。在去年9月公布的Sustain 6研究結(jié)果顯示，每周一次皮下注射，semaglutide可使心梗、中風(fēng)和心血管疾病死亡的風(fēng)險降低26%。目前，僅有其余兩種糖尿病藥物的臨床數(shù)據(jù)顯示對心血管系統(tǒng)具有益處，即Victoza與禮來/勃林格殷格翰的SGLT-2抑制劑Jardiance。

諾和諾德計劃，一旦semaglutide獲批上市，就對已經(jīng)完成的試驗繼續(xù)隨訪，為證明semaglutide可降低心血管風(fēng)險補(bǔ)充實例證據(jù)。該公司正招募受試者進(jìn)行頭對頭研究，以比較semaglutide和Jardiance的療效。

與此同時，諾和諾德還在開發(fā)口服型semaglutide，一旦成功，其將會是第一個口服GLP-1類藥物。

Durvalumab：

聯(lián)合用藥直指一線療法

阿斯利康的durvalumab將是檢查點抑制劑市場中的第四個產(chǎn)品，但這并不意味著其沒有競爭優(yōu)勢。

與競爭對手百時美施貴寶、默沙東以及羅氏一樣，阿斯利康瞄準(zhǔn)了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）藥物市場的豐厚利潤。不過，其一直在開發(fā)聯(lián)合治療方案，將durvalumab與另一個潛在藥物tremelimumab（阿斯利康的一種CTLA-4藥物）聯(lián)合用藥來提高其在NSCLC中的療效。該公司最近正加快研究，力求使這個聯(lián)合療法成為NSCLC的一線療法，這樣一來或許可填補(bǔ)百時美施貴寶的Opdivo留下的空白。Opdivo作為單藥一線治療的試驗在去年失敗了。

但此舉推遲了阿斯利康NSCLC的Ⅲ期臨床試驗的完成時間，這意味著durvalumab可能還需要一段時間才能登陸肺癌藥物市場。

同時，與競爭對手一樣，阿斯利康也正努力為durvalumab進(jìn)入其他市場清除障礙。去年2月，F(xiàn)DA授予durvalumab治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮膀胱癌的突破性療法認(rèn)定，它將與Tecentriq和Opdivo競爭這一市場。目前FDA已經(jīng)開始對Opdivo治療膀胱癌的申請進(jìn)行審評，其或許將先于durvalumab獲批該適應(yīng)癥。阿斯利康還在為durvalumab申請頭頸癌適應(yīng)癥而努力，去年11月，由于在兩項臨床試驗中突然出現(xiàn)了出血不良事件，阿斯利康只得放棄早早提交durvalumab 治療頭頸癌申請的計劃。

Niraparib：

適應(yīng)癥成競爭優(yōu)勢

Niraparib將成為繼Lynparza與Rubraca后，抗癌藥物市場上第3個PARP抑制劑。Tesaro公司希望niraparib能夠被批準(zhǔn)用于更多的適應(yīng)癥，因為臨床試驗數(shù)據(jù)表明，niraparib不僅對有 BRCA基因突變的女性癌癥患者有奇效，對無基因突變的患者亦有效果。

根據(jù)臨床試驗數(shù)據(jù)，相比安慰劑組，niraparib使帶有BRCA基因突變的卵巢癌患者的無進(jìn)展生存期延長了15.5個月，而使無基因突變女性患者的無進(jìn)展生存期延長5.4個月。在非BRCA突變但有其他突變的患者中，niraparib也有積極的療效，患者的無進(jìn)展生存期為12.9個月，而對照組為3.8個月，延長了9個月多。

Niraparib的首個適應(yīng)癥將是卵巢癌二線療法，同時Tesaro公司正在研究niraparib對未經(jīng)治療的患者的療效，以期該藥被批準(zhǔn)作為卵巢癌的一線療法。Tesaro公司還開展了niraparib治療乳腺癌的臨床研究。

如果niraparib上市，那么阿斯利康的 Lynparza和Clovis腫瘤公司的Rubraca 將成為其最重要的競爭對手。但若niraparib獲批的適應(yīng)癥多，那么其使用范圍將更廣。目前，Rubraca 和 Lynparza一樣，只被批準(zhǔn)用于治療帶BRCA基因突變的癌癥。

Baricitinib：

RA領(lǐng)域競爭激烈

為了應(yīng)對“專利懸崖”的打擊，禮來計劃在2014～2023 年期間，完成“推出20 種新藥”的目標(biāo)。

不過，口服類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）藥baricitinib可能扛不了大梁。該藥將緊隨輝瑞的Xeljanz進(jìn)入類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域，而Xeljanz的銷售業(yè)績目前還沒有達(dá)到分析師的預(yù)測。2016年前9個月，Xeljanz的累計銷售額僅有6.49億美元，這與分析師預(yù)測的該藥2016年的年銷售額為13億美元的目標(biāo)相差甚遠(yuǎn)。

Baricitinib的臨床試驗已取得很多積極數(shù)據(jù)，一項Ⅲ期臨床研究后續(xù)數(shù)據(jù)顯示，該藥在預(yù)防進(jìn)行性放射學(xué)結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)損傷方面的療效至少可以維持48周。

與此同時，RA領(lǐng)域眾多的參與者將使禮來未來的銷售任務(wù)更加艱巨。葛蘭素史克與強(qiáng)生、賽諾菲與再生元，以及吉利德與Galapagos公司的RA藥物都已進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗階段。艾伯維的“重磅炸彈”Humira的生物類似藥也會使得baricitinib的市場前景變得更加復(fù)雜，盡管在baricitinib和Humira的頭對頭研究中發(fā)現(xiàn)，前者療效比后者更好。

Kisqali：

挑戰(zhàn)Ibrance安全性成隱患

諾華的Kisqali蓄勢待發(fā)，將在CDK 4/6抑制劑領(lǐng)域向輝瑞的熱銷藥品Ibrance發(fā)起挑戰(zhàn)。盡管Kisqali的一些安全性問題讓投資者擔(dān)心，但EP分析師卻很看好其前景。

Kisqali在Ⅲ期臨床試驗中取得了強(qiáng)勁的數(shù)據(jù)，但與Ibrance相比，該藥的安全性問題受到關(guān)注。例如，引起肝損害和心律失常，且有一件與其有關(guān)的猝死案例。

瑞士瑞信銀行（Credit Suisse）分析師Vamil Divan認(rèn)為，Kisqali的安全性問題可能會使得其市場前景還不如禮來的abemaciclib。但諾華全球研發(fā)部門負(fù)責(zé)人Vas Narasimhan曾表示，會安排腫瘤醫(yī)師對使用Kisqali治療的患者進(jìn)行監(jiān)測，“這個相對常規(guī)的監(jiān)測不會是一個過度負(fù)擔(dān)。”

諾華的下一步計劃是將Kisqali用于絕經(jīng)前女性患者，以期能夠獲得真實、關(guān)鍵的臨床數(shù)據(jù)。

KTE-C19：

爭做首個CAR-T上市產(chǎn)品

Kite制藥正與諾華賽跑，希望其淋巴瘤新藥KTE-C19成為美國市場上首個CAR-T療法。

雖然Kite制藥在去年12月初就向FDA遞交了KTE-C19的滾動新藥申請，將其用于治療復(fù)發(fā)性或難治性彌漫性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），但同一時間，諾華也積極展開了與FDA的溝通工作。

去年12月，諾華公布了其CAR-T療法CTL019新的Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)，這為該藥在2017年較早時候申請用于治療兒童或年輕成年患者的復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病（r/r ALL）作了準(zhǔn)備。Kite公司預(yù)計將在2017年第一季度末完成向FDA提交生物制品新藥申請（BLA），并打算在2017年將KTE-C19推向市場。

諾華還計劃在今年向歐洲藥品管理局（EMA）提交申請，因為EMA已經(jīng)準(zhǔn)予將CTL019納入重點藥物（PRIME）審批計劃，這將大大節(jié)省審查時間。與此同時，Kite公司的KTE-C19也獲得了PRIME資格，并計劃在2017年向EMA提交申請。兩家公司也希望其新藥能夠在未來幾年獲批其他血液系統(tǒng)腫瘤適應(yīng)癥。

KTE-C19 在2026年的預(yù)期銷售額可達(dá)19億美元，但總體銷售額很可能取決于其和同類競爭產(chǎn)品能否將適應(yīng)癥擴(kuò)展到實體瘤。KTE-C19的銷售額也將與其標(biāo)價有關(guān)，一些分析師預(yù)計，這一CAR-T療法的價格大約為30萬美元一療程。

Ingrezza：

FDA首個批準(zhǔn)TD藥物

如果Ingrezza獲得FDA的“綠燈”，其將成為第一個獲FDA批準(zhǔn)用于治療遲發(fā)性運(yùn)動障礙（TD）的藥物，但Neurocrine公司不會止步于此。

在Ⅱ期臨床試驗中，Ingrezza用于治療有言語障礙和多發(fā)性抽動等癥狀的抽動穢語綜合征，但這方面的研究最近遇到了瓶頸。Neurocrine公司在1月中旬宣布，在一項成年患者參與的臨床研究中沒有達(dá)到主要治療終點。

接下來，Neurocrine 預(yù)計會在3月底或4月初公布Ingrezza治療小兒抽動穢語癥的臨床數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)將會對Ingrezza治療抽動穢語癥的開發(fā)產(chǎn)生重要影響。

Spinraza：

高藥價引爭議

今年1月，百健和Ionis公司合作開發(fā)的Spinraza獲得了FDA的上市批準(zhǔn)。該藥成為市場上第一個治療脊髓性肌萎縮（SMA）的藥物，患者治療第一年所需的藥費(fèi)高達(dá)75萬美元，隨后每年為37.5萬美元。

作為治療罕見病的藥物，Spinraza一年的治療費(fèi)沒有超出該類藥物的標(biāo)準(zhǔn)費(fèi)用范圍，但在當(dāng)前公眾對藥價高度關(guān)注的背景下，Spinraza的高標(biāo)價立刻引起了廣泛爭議。分析師猜想，公眾對Spinraza標(biāo)價的反應(yīng)能否促使保險公司對百健施壓，從而爭取一些折扣。

盡管爭論不斷，但分析師認(rèn)為Spinraza將會是百健和Ionis公司的成功產(chǎn)品。Leerink Partners的分析師Geoffrey Porges將該藥2020年的預(yù)期銷售額提高至20億美元，他預(yù)計今年將有1700名患者接受治療。