昨日（1月5日），國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布《對(duì)湖北潛江制藥股份有限公司跟蹤檢查通報(bào)》。該公司由于違反藥品GMP規(guī)定，被立案調(diào)查，同時(shí)被收回GMP證書。

企業(yè)名稱：湖北潛江制藥股份有限公司

檢查日期：2016年10月27-30日

檢查單位：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局核查中心、湖北省食品藥品監(jiān)督管理局

事由：跟蹤檢查

檢查發(fā)現(xiàn)問題：

一、企業(yè)未能及時(shí)、有效的召回存在安全隱患的產(chǎn)品

2015年9月該企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)三個(gè)批次（批號(hào)：140901、140902、140903）產(chǎn)品第12個(gè)月長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)有關(guān)物質(zhì)不合格，企業(yè)啟動(dòng)OOS進(jìn)行調(diào)查，但直到2016年3月檢測(cè)到第18個(gè)月的有關(guān)物質(zhì)不合格后，才啟動(dòng)主動(dòng)召回。

二、企業(yè)未能對(duì)購(gòu)進(jìn)胞磷膽堿鈉原料的質(zhì)量進(jìn)行有效控制

（一）該企業(yè)胞磷膽堿鈉原料藥的殘留溶劑委托湖北省醫(yī)藥工業(yè)研究院檢驗(yàn)，受托方于2015年2月27日簽發(fā)批號(hào)為3A22140614原料藥的檢驗(yàn)報(bào)告，而該企業(yè)于2015年2月24日放行了該批原料藥，在2015年2月26日將該批原料藥用于150202批胞磷膽堿鈉注射液生產(chǎn)。

（二）胞磷膽堿鈉（批號(hào)：3A22160312）紅外鑒別光譜圖在1400-12500px-1波數(shù)范圍與對(duì)照?qǐng)D譜有明顯差異，企業(yè)未進(jìn)行OOS調(diào)查。

三、未對(duì)胞磷膽堿鈉注射液進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

企業(yè)未對(duì)胞磷膽堿鈉注射液進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。胞磷膽堿鈉注射液的質(zhì)量檔案內(nèi)容不全，僅收集了該產(chǎn)品的注冊(cè)批件、補(bǔ)充申請(qǐng)批件、再注冊(cè)信息和2015版藥典相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，未收集生產(chǎn)情況、質(zhì)量情況、物料及供應(yīng)商變化和藥品不良反應(yīng)等信息。

四、工藝驗(yàn)證存在問題

該企業(yè)于2015年11月對(duì)胞磷膽堿鈉注射液生產(chǎn)批量放大及工藝時(shí)限延長(zhǎng)等變更開展了兩批（批號(hào)：151101、151102）工藝驗(yàn)證工作，驗(yàn)證批次不足，驗(yàn)證參數(shù)覆蓋不全。

（一）《胞磷膽堿鈉注射液工藝驗(yàn)證報(bào)告》，對(duì)生產(chǎn)批量由10萬支增至15萬支進(jìn)行驗(yàn)證，未對(duì)產(chǎn)品在水浴滅菌器中的裝載數(shù)量及裝載方式進(jìn)行確認(rèn)。

（二）《胞磷膽堿鈉注射液工藝時(shí)限驗(yàn)證報(bào)告》，僅對(duì)存放0、8、10、12小時(shí)的產(chǎn)品進(jìn)行無菌檢測(cè)，未對(duì)有關(guān)物質(zhì)等質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行考察。

五、該品種的質(zhì)量控制檢驗(yàn)存在問題

（一）胞磷膽堿鈉注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【含量測(cè)定】項(xiàng)下要求進(jìn)樣量為10μl，實(shí)際操作進(jìn)樣量為20μl，企業(yè)未啟動(dòng)偏差調(diào)查，而是將原始檢驗(yàn)記錄中高效液相色譜圖的進(jìn)樣量手工修改為10μl，且企業(yè)審核過程沒有發(fā)現(xiàn)該問題。

（二）胞磷膽堿鈉（批號(hào)：3A22160312）含量測(cè)定的原始檢驗(yàn)記錄中，高效液相色譜圖無進(jìn)樣時(shí)間、操作人等信息。

（三）胞磷膽堿鈉注射液（批號(hào)：151101）采用高效液相色譜法進(jìn)行含量測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)考察，未按《中國(guó)藥典》要求進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。

（四）質(zhì)量控制部采用進(jìn)口胞磷膽堿鈉標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（CAS ：33818-15-4，批號(hào)：3-JTN-61-1）作為藥品檢驗(yàn)對(duì)照品，用于原料胞磷膽堿鈉（批號(hào)：3A22160312）及胞磷膽堿鈉注射液（批號(hào)：150201）12個(gè)月持續(xù)穩(wěn)定性考察。未將該進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與法定對(duì)照品進(jìn)行比對(duì)、標(biāo)化即投入使用。

處理措施：

湖北潛江制藥股份有限公司上述行為已違反《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及藥品GMP相關(guān)規(guī)定，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局要求湖北省食品藥品監(jiān)管局收回該企業(yè)相關(guān)劑型《藥品GMP證書》（CN20150016），對(duì)該企業(yè)違法違規(guī)行為開展立案調(diào)查，監(jiān)督企業(yè)對(duì)相關(guān)產(chǎn)品采取風(fēng)險(xiǎn)管控措施。

高頻GMP檢查下，藥企將越來越難！

自2016年1月1日起，國(guó)家局將不再承擔(dān)GMP認(rèn)證檢查任務(wù)，所有的GMP認(rèn)證檢查都由各省承擔(dān)，省里的GMP認(rèn)證檢查任務(wù)將進(jìn)一步加大，各種跟蹤檢查、飛行檢查的頻率也將大幅提升。

此前，國(guó)家食藥監(jiān)總局先后公布了兩批重新聘任的國(guó)家藥品GMP檢查員名單，目前GMP檢查員的數(shù)量已經(jīng)達(dá)到649名。隨著GMP檢查員的數(shù)量越來越多，藥品生產(chǎn)企業(yè)承受飛檢被收GMP的壓力將越來越大。

近日，CFDA在北京舉行藥品檢查員證頒發(fā)儀式，共有609人獲得“國(guó)家藥品檢查員”的證書。

國(guó)家食藥監(jiān)總局局長(zhǎng)畢井泉在頒證和宣誓儀式上的表示，藥品檢查工作很重要，成為檢查員很光榮。特別是他們能通過省局的推薦、總局的培訓(xùn)和考核，經(jīng)歷近50%的淘汰率，說明專業(yè)技術(shù)是過硬的，業(yè)務(wù)能力是頂?shù)蒙系?。?guó)家級(jí)檢查員是檢查員里最高的榮譽(yù)，也是中國(guó)藥品檢查能力最高、最強(qiáng)的一個(gè)群體。

如此看來，在專業(yè)檢查員的火眼金睛下，檢查的力度和嚴(yán)格程度必定會(huì)再上一個(gè)臺(tái)階，對(duì)于藥企來說未來應(yīng)對(duì)各種跟蹤檢查和飛行檢查將是重點(diǎn)。

再者，現(xiàn)今國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)的監(jiān)督越來越嚴(yán)，相關(guān)部門也由原來的舉報(bào)不動(dòng)到現(xiàn)在凡接報(bào)立即檢查，從今年以來多數(shù)藥企栽在飛檢上都是舉報(bào)的功勞就能體現(xiàn)。未來，對(duì)于那些通過了GMP后又在生產(chǎn)環(huán)節(jié)上偷工減料的藥企，可真的要懸崖勒馬了，畢竟在高壓的檢查下，合規(guī)才是生存之道。