在全球1000多億美元專利藥即將到期之際，中國藥企參與全球競爭的實(shí)力明顯增強(qiáng)，正形成推動(dòng)我國制藥企業(yè)“走出去”的歷史性機(jī)遇。但是，從目前中國藥企在FDA的注冊申報(bào)情況來看并不樂觀。

在FDA申報(bào)的中國藥企中，天士力的丹參滴丸和康萊特注射液走得最快，已經(jīng)進(jìn)入了Ⅲ期臨床研究，其次為綠葉的血脂康、現(xiàn)代的扶正化瘀片、康緣藥業(yè)的桂枝茯苓膠囊以及華海藥業(yè)的奈韋拉平片等。但是，這些產(chǎn)品走到今天，幾乎都花費(fèi)了10年以上的時(shí)間。

近日，由美國哈佛大學(xué)設(shè)計(jì)的“首屆哈佛中國藥企高級研修班”在美國波士頓舉行。在會議上，美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會會長顏寧表示，從中國藥企在美國注冊的整體情況分析，受阻的原因主要還是對美國藥政法規(guī)體系了解不夠深入。他透露，除中藥企業(yè)外，目前中國已經(jīng)有超過5家仿制藥企業(yè)拿到了FDA的新藥簡略申請(ANDA)?？梢灶A(yù)見的是，未來5~10年，會有更多數(shù)量的中國仿制藥獲得FDA批準(zhǔn)。

分類審批：創(chuàng)新藥空間較大

記者了解到，參會的很多制藥企業(yè)已經(jīng)開始嘗試向FDA提交ANDA甚至NDA的申請。他們一般會派駐8~10個(gè)人長期在美國開展這項(xiàng)工作，這些企業(yè)大多是具有實(shí)力的大中型制藥企業(yè)，且多數(shù)是通過原料藥生產(chǎn)出口進(jìn)行資本積累，然后發(fā)展到仿制藥制劑進(jìn)入國際主流市場。

在FDA藥品評價(jià)和研究中心任職的Michael R·HAMRELLA博士透露，現(xiàn)階段中國制藥企業(yè)在FDA的申報(bào)項(xiàng)目主要集中在創(chuàng)新藥和仿制藥兩個(gè)領(lǐng)域。從目前的申報(bào)情況來看，大多數(shù)創(chuàng)新藥處在IND申報(bào)和早期臨床研究階段，離產(chǎn)品上市還有很長的時(shí)間。

他也指出，中國制藥企業(yè)的創(chuàng)新藥可能要比仿制藥容易獲得FDA通過。在過去很多年里，中國市場上的藥物以仿制藥和對國外已有的藥物做改變得到的產(chǎn)品為主，因此在仿制藥的審評審批上FDA可能要求的工藝更高。Michael R·HAMRELLA認(rèn)為，創(chuàng)新藥在國際市場上的空間更大，特別是隨著中國制藥企業(yè)創(chuàng)新能力的不斷提高，創(chuàng)新藥走進(jìn)歐美市場是一個(gè)必然的趨勢。

顏寧指出，目前已經(jīng)有幾家中國公司獲得了FDA仿制藥申請(ANDA)批準(zhǔn)，但更多中國公司的產(chǎn)品還停留在FDA注冊申請的階段。總體來看，可以預(yù)見的是中國會有一定數(shù)量的仿制藥5~10年內(nèi)獲得FDA批準(zhǔn)，這對于提高中國藥物制劑的生產(chǎn)質(zhì)量和國際知名度具有積極的推動(dòng)作用。

但他同時(shí)指出，由于仿制藥在美國銷售渠道的限制和來自印度及其他國家的競爭，如何使仿制藥獲得銷售上的成功，對中國公司是一個(gè)挑戰(zhàn)。從目前的情況來看，對制劑技術(shù)和生產(chǎn)控制要求較高的劑型(如注射劑和緩釋制劑)銷售更看好。

經(jīng)過多年的不斷改進(jìn)，目前FDA已經(jīng)建立了一套完善的法規(guī)體系和標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)藥物類別開展審批和監(jiān)管，如創(chuàng)新藥、仿制藥，以及OTC等都會有不同的標(biāo)準(zhǔn)和體系。而這些評審標(biāo)準(zhǔn)也不會因產(chǎn)品的來源地域不同而有所改變。

藥政差異：避免盲目申報(bào)

不少參會企業(yè)表示，他們最初到美國注冊申報(bào)的目標(biāo)并不是進(jìn)入美國市場，而是借著“一報(bào)兩批”的方式加快在中國的審評進(jìn)程。

對此，Michael R·HAMRELLA表示，雖然近年來中國藥品審評已經(jīng)逐步向國際化靠攏，但在臨床研究和試驗(yàn)結(jié)果評價(jià)方法上有很大不同，所以在申報(bào)的過程中一定要增強(qiáng)對FDA法規(guī)和要求的了解，積極與FDA建立正式溝通渠道，制定有效的藥政法規(guī)策略。

根據(jù)IMS的最新報(bào)道，按藥品市場銷售額來看，中美兩國都是制藥大國，美國目前排名第一，中國排第三，但由于兩個(gè)國家的醫(yī)藥體制和藥政法規(guī)有所不同，加上藥企自身的規(guī)模和實(shí)力，導(dǎo)致新藥研發(fā)情況不同。

Michael R·HAMRELLA表示，新藥研究是相對漫長的過程，從IND到NDA批準(zhǔn)一般需要5~8年甚至更長，特別是隨著創(chuàng)新藥開始尋求全球同步試驗(yàn)，臨床研究的重要性會越來越突出，對臨床設(shè)計(jì)、試驗(yàn)運(yùn)作和結(jié)果評價(jià)的要求會越來越高。中國企業(yè)要走向全球，藥物研究和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)一定要與國際接軌。

另外，奧來恩醫(yī)藥國際公司總裁姜華博士也指出，跨國制藥公司在確定一個(gè)項(xiàng)目前，會對該項(xiàng)目的可成功性做非常詳細(xì)的論證。包括市場、競爭環(huán)境、資金投入和可能的回報(bào)、藥物自身的特性、臨床成功的可能性、藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的可能性等。而國內(nèi)由于市場變化快和一定程度上的難以預(yù)測性，企業(yè)似乎不太愿意花大力氣做這方面的工作，這就給新藥研發(fā)帶來了不小的隨機(jī)性和盲目性。

從2015年全球藥品銷售額來看，世界上最大的20家制藥公司中有9家是美國公司，還有5家是日本公司。日本的制藥公司大多是上世紀(jì)九十年代到美國來獨(dú)立發(fā)展的。他們新藥研發(fā)的模式是在日本完成臨床前的研究，然后到美國(和歐州)遞交IND審請進(jìn)入臨床試驗(yàn)，并以美國的臨床試驗(yàn)為中心來帶動(dòng)全球的研發(fā)。十幾年過去了，日本的制藥公司有很多創(chuàng)新藥獲得了FDA的批準(zhǔn)。

一般來說，當(dāng)產(chǎn)品在美國和歐州獲得批準(zhǔn)上市后，兩年之內(nèi)會在許多國家獲得批準(zhǔn)上市。而從目前來說，中國的多數(shù)新藥研發(fā)首先是面向國內(nèi)市場。顏寧指出，由于新藥研究風(fēng)險(xiǎn)高、資金投入大，對許多中國制藥企業(yè)來說，一上來就瞄準(zhǔn)國際市場把攤子鋪得很大不太現(xiàn)實(shí)，但這一點(diǎn)會隨著中國藥企的發(fā)展和整體的改善而改觀。