“藥品生命周期”是歐美醫(yī)藥市場上的一個專有名詞，是指創(chuàng)新藥品從研發(fā)到導(dǎo)入、成長、成熟乃至衰退的過程。產(chǎn)品從銷量頂峰逐步到衰退，一方面源于新一代產(chǎn)品的進(jìn)入，取代了老產(chǎn)品；另一方面源于專利到期，仿制藥進(jìn)入導(dǎo)致藥價大幅降低。因此，出現(xiàn)大量重磅產(chǎn)品專利到期的時期，被業(yè)界稱為“專利懸崖”時代。

2011～2012年，曾被稱為“專利懸崖”時代，年銷售額近800億美元的專利品種的核心專利到期，重磅品種包括抗血栓用藥氯吡格雷、阿爾茨海默癥用藥多奈哌齊、癲癇用藥加巴噴丁、COPD用藥孟魯司特、高血壓用藥纈沙坦、抗抑郁用藥舍曲林和腫瘤用藥多西他賽等。

而據(jù)分析，2014～2015年將要到期的創(chuàng)新藥品，不論從數(shù)量上還是從銷量上，都不亞于2011～2012年。根據(jù)FDA公布的數(shù)據(jù)，2014～2015年，共有619種藥物的專利將到期，其中包括大量的重磅品種。

專利藥的專利到期，無疑將給國內(nèi)眾多仿制藥生產(chǎn)企業(yè)帶來機(jī)會。此前，國內(nèi)一些企業(yè)已經(jīng)利用該機(jī)會分享到了原創(chuàng)藥的相當(dāng)大一部分市場。同時，專利藥的到期也給醫(yī)保管理部門和患者帶來福利。在此，我們將梳理部分到期專利品種，評估其在中國的仿制藥機(jī)會。

需要指出的是，與2011～2012年不同，不少到期的專利藥物都屬于生物藥，其仿制難度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于傳統(tǒng)的化藥，即便是獲批，生物仿制藥也并不等同于專利藥，存在一定的開發(fā)風(fēng)險。

“藥品生命周期”是歐美醫(yī)藥市場上的一個專有名詞，是指創(chuàng)新藥品從研發(fā)到導(dǎo)入、成長、成熟乃至衰退的過程。產(chǎn)品從銷量頂峰逐步到衰退，一方面源于新一代產(chǎn)品的進(jìn)入，取代了老產(chǎn)品；另一方面源于專利到期，仿制藥進(jìn)入導(dǎo)致藥價大幅降低。因此，出現(xiàn)大量重磅產(chǎn)品專利到期的時期，被業(yè)界稱為“專利懸崖”時代。

2011～2012年，曾被稱為“專利懸崖”時代，年銷售額近800億美元的專利品種的核心專利到期，重磅品種包括抗血栓用藥氯吡格雷、阿爾茨海默癥用藥多奈哌齊、癲癇用藥加巴噴丁、COPD用藥孟魯司特、高血壓用藥纈沙坦、抗抑郁用藥舍曲林和腫瘤用藥多西他賽等。

而據(jù)分析，2014～2015年將要到期的創(chuàng)新藥品，不論從數(shù)量上還是從銷量上，都不亞于2011～2012年。根據(jù)FDA公布的數(shù)據(jù)，2014～2015年，共有619種藥物的專利將到期，其中包括大量的重磅品種。

專利藥的專利到期，無疑將給國內(nèi)眾多仿制藥生產(chǎn)企業(yè)帶來機(jī)會。此前，國內(nèi)一些企業(yè)已經(jīng)利用該機(jī)會分享到了原創(chuàng)藥的相當(dāng)大一部分市場。同時，專利藥的到期也給醫(yī)保管理部門和患者帶來福利。在此，我們將梳理部分到期專利品種，評估其在中國的仿制藥機(jī)會。

需要指出的是，與2011～2012年不同，不少到期的專利藥物都屬于生物藥，其仿制難度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于傳統(tǒng)的化藥，即便是獲批，生物仿制藥也并不等同于專利藥，存在一定的開發(fā)風(fēng)險。

八個焦點(diǎn)品種新進(jìn)機(jī)會

專利到期的生物藥品種值得關(guān)注，但切莫盲目跟風(fēng)

1.甘精胰島素

原研藥：來得時(賽諾菲)

仿制藥企：6家

新進(jìn)機(jī)會：★★

2014～2015年到期的品種中最吸引業(yè)內(nèi)人士關(guān)注的無疑是賽諾菲公司的“來得時”(甘精胰島素)。甘精胰島素是長效胰島素，由于長效胰島素能減少給藥頻次，降低血糖波動和低血糖風(fēng)險，故甘精胰島素上市后在歐美逐步成為糖尿病一線治療藥物。根據(jù)原研方的財報，“來得時”于2004年就已成為重磅炸彈級別品種，此后該產(chǎn)品銷售額依然保持高速增長，2013年銷售額達(dá)到75.89億美元。

甘精胰島素于2004年由賽諾菲引入中國市場。不過，與其在歐美市場獨(dú)占十余年不同，甘李藥業(yè)于2005年獲批上市了同為甘精胰島素的“長秀霖”，此后由于專利的因素，沒有企業(yè)獲批上市甘精胰島素。

根據(jù)藥學(xué)會樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，2013年甘精胰島素銷售額達(dá)到3.62億元，是最暢銷的胰島素產(chǎn)品。隨著專利的到期，甘精胰島素吸引了眾多制藥企業(yè)的目光。相對于單抗類藥物，胰島素類藥物在技術(shù)門檻上并不算高，仿制難度相對有限。根據(jù)CDE的數(shù)據(jù)，目前有包括聯(lián)邦藥業(yè)、山東新時代藥業(yè)、江蘇萬邦藥業(yè)、浙江海正藥業(yè)和宜昌長江藥業(yè)共5家企業(yè)申報仿制該品種，從進(jìn)度來看，已經(jīng)有部分企業(yè)完成了臨床研究，進(jìn)入報生產(chǎn)階段。

從甘精胰島素的市場規(guī)模和未來將有大量的口服糖尿病患者轉(zhuǎn)用或加用長效胰島素的趨勢來看，7家企業(yè)并不算多。不過，考慮到長效胰島素屬于長期注射給藥，患者對產(chǎn)品質(zhì)量和品牌要求很高，單純價格因素吸引力相當(dāng)有限。還有一點(diǎn)需要提醒，甘精胰島素目前國內(nèi)2個上市品種都已采用了“注射筆”的給藥模式，新進(jìn)入者要進(jìn)入“甘精胰島素”市場，可不是一個簡單的獲得一個針劑批文的事。

2.阿立哌唑

原研藥：安律凡(大冢)

仿制藥企：約10家

新進(jìn)機(jī)會：★★

在年銷售額超過50億美元的超級重磅炸彈品種中，阿立哌唑無疑屬于較為低調(diào)的品種，這可能與其主要適應(yīng)癥為精神分裂癥有關(guān)。不過根據(jù)IMS的數(shù)據(jù)，2013年7月至2014年6月，美國銷售額最高的藥物就是“安律凡”(阿立哌唑)，銷售額高達(dá)72億美元，超過了全球最暢銷的藥物“修美樂”(銷售額為63億美元)。照此數(shù)據(jù)，2014年阿立哌唑的全球銷售額很有可能超過70億美元。阿立哌唑最早于2002年在美國獲準(zhǔn)上市銷售，其北美和歐洲市場銷售權(quán)由百時美施貴寶取得。

阿立哌唑進(jìn)入中國的速度稍有滯后，2006年原研方大冢的安律凡進(jìn)入中國。而此前在2004年，成都康弘和上海中西的仿制阿立哌唑均已獲批，此后國內(nèi)阿立哌唑市場形成了3家競爭的狀態(tài)。從銷量上來看，最先上市的成都康弘的“博思清”暫居領(lǐng)先地位。

抗精神病雖是小眾領(lǐng)域，但阿立哌唑在歐美市場的優(yōu)越表現(xiàn)依然吸引了眾多仿制企業(yè)。根據(jù)CDE數(shù)據(jù)，已進(jìn)入仿制狀態(tài)的包括齊魯、恩華、華海、豪森、天津紅日等近十家企業(yè)。從廠家來看，多數(shù)都是有精神領(lǐng)域品種基礎(chǔ)的企業(yè)，這無疑將加大競爭壓力，新的廠家除非在該領(lǐng)域有較好的市場基礎(chǔ)，否則難以獲得成功。

3.埃索美拉唑

原研藥：耐信(阿斯利康)

仿制藥企：數(shù)十家

新進(jìn)機(jī)會：★

埃索美拉唑是阿斯利康開發(fā)的奧美拉唑的升級替代品。奧美拉唑作為首個PPI類藥物，具有極大的臨床意義，其年銷售額曾長期達(dá)數(shù)十億美元規(guī)模。埃索美拉唑是奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，與奧美拉唑相比，埃索美拉唑的抑酸作用更強(qiáng)，起效更快，同時由于其基本不通過CYP2C19酶代謝，故其適用于CYP2C19酶代謝異常的患者。埃索美拉唑最早于2000年獲準(zhǔn)上市，商品名為“耐信”。

“耐信”于2004年進(jìn)入中國，由于擁有專利，其長期具有獨(dú)占權(quán)。直到2013年，重慶萊美的仿制埃索美拉唑才獲準(zhǔn)上市。不過，該產(chǎn)品與原研藥不同，原研藥是埃索美拉唑鎂鹽，萊美是埃索美拉唑，兩者雖然非常相似，但并不相同。

從銷量上看，原研藥還是占據(jù)絕大部分份額。根據(jù)2014年前三季度的樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，“耐信”銷售額高達(dá)6.6億元，萊美的產(chǎn)品還僅有10余萬元。上市時間較短是銷量較差的主要原因，萊美作為首仿產(chǎn)品依然有很大的機(jī)會。

后續(xù)仿制品種也開始陸續(xù)跟進(jìn)，目前有數(shù)十家企業(yè)仿制，部分廠家的仿制藥有望于2015年獲批。未來，隨著仿制產(chǎn)品的集中上市，埃索美拉唑的市場競爭將非常激烈，不建議后續(xù)廠家繼續(xù)跟進(jìn)。

4.奧曲肽

原研藥：善寧(諾華)

仿制藥企：眾多

新進(jìn)機(jī)會：★

奧曲肽為人工合成的生長抑素八肽，其作用與天然生長抑素相似。奧曲肽的臨床應(yīng)用非常廣泛，主要適應(yīng)癥包括上消化道靜脈破裂出血的搶救治療及胃潰瘍出血治療、急性胰腺炎、消化系統(tǒng)內(nèi)分泌腫瘤等。奧曲肽由諾華公司研制，最早于1996年獲準(zhǔn)上市，當(dāng)時獲批的適應(yīng)癥為肢端肥大癥、腹瀉、胰腺癌。由于療效確切、適應(yīng)癥多，奧曲肽成為最受關(guān)注的生物仿制藥品種之一。

原研藥諾華“善寧”于2004年進(jìn)入中國，在其獲批后，國內(nèi)眾多仿制品種也陸續(xù)上市。目前奧曲肽樣本醫(yī)院銷售額約4億元，其中原研藥占據(jù)2/3的份額。仿制藥中，吉林一心藥業(yè)占據(jù)了較大份額，其余廠家份額有限。

雖然奧曲肽市場規(guī)模巨大，但仿制藥眾多且原研藥品牌優(yōu)勢明顯，新進(jìn)入者難度較大。

5.美金剛

原研藥：易備申(德國麥?zhǔn)?

仿制藥企：11家

新進(jìn)機(jī)會：★★★★

美金剛是德國麥?zhǔn)洗笏帍S研制的阿爾茨海默癥用藥，最早于2000年由丹麥靈北公司在美國上市。美金剛與之前上市的阿爾茨海默癥用藥均不同，是第一個作用于NMDA的癡呆用藥，也是首個獲批用于重度阿爾茨海默癥的藥物。目前美金剛的全球市場主要授予森林制藥、第一三共和靈北，全球年銷售額為22.5億美元。

美金剛于2006年進(jìn)入中國，作為唯一的重度阿爾茨海默癥用藥，美金剛原研藥“易備申”在中國市場增長迅速。藥學(xué)會數(shù)據(jù)顯示，2014年前三季度該藥樣本醫(yī)院銷售額達(dá)到0.59億元，近5年復(fù)合增長率超過40%。

美金剛的仿制藥目前僅有珠海聯(lián)邦獲批，由于新上市，銷量還有限，但美金剛巨大的市場潛力以及原研藥過高的定價都將給仿制藥帶來機(jī)會。除了珠海聯(lián)邦，目前還有10家企業(yè)在仿制。不過，考慮到中國老齡化日益明顯，美金剛依然有不小的市場機(jī)會，尤其是在劑型上有所突破的品種。

6.亮丙瑞林

原研藥：抑那通(武田)

仿制藥企：3家

新進(jìn)機(jī)會：★★★★★

亮丙瑞林屬于多肽類藥物，臨床用于前列腺癌等多種嚴(yán)重疾病。亮丙瑞林能抑制垂體生成和釋放促性腺激素，并進(jìn)一步抑制卵巢和睪丸對促性腺激素的反應(yīng)，從而降低雌二醇和睪丸酮的生成。

該藥最早于1994年獲準(zhǔn)上市，2000年武田的原研藥“抑那通”進(jìn)入中國，由于其是前列腺癌、子宮內(nèi)膜異位癥等多種性激素相關(guān)疾病的特效藥，故市場增長迅速。

盡管該藥在中國缺乏專利保護(hù)，但由于前期中國在多肽類藥物研制生產(chǎn)方面存在技術(shù)問題，很長一段時間均沒有仿制品出現(xiàn)，目前僅有北京博恩特和上海麗珠的仿制品獲批。

根據(jù)最新的藥學(xué)會數(shù)據(jù)，樣本醫(yī)院亮丙瑞林的市場規(guī)模約為2億元，仿制品種占據(jù)40%左右的份額。在仿制藥方面，目前僅有合肥兆科申報仿制該品種，預(yù)計未來仿制藥競爭并不激烈，新進(jìn)的仿制藥依然存在機(jī)會。

7.替米沙坦

原研藥：美卡素(勃林格)

仿制藥企：數(shù)十家

新進(jìn)機(jī)會：★

ARB類藥物是目前降血壓用藥中發(fā)展最快的類別，中國獲批上市的品種包括纈沙坦、厄貝沙坦等近十個品種，其中銷量位居第四位的替米沙坦的專利已于2014年到期。

替米沙坦是勃林格殷格翰公司研制的ARB類藥物，商品名為“美卡素”。該藥最早于1999年在美國上市，2013年全球銷售額依然超過30億美元。專利藥物的到期，必然會極大程度影響勃林格殷格翰未來幾年的業(yè)績，有預(yù)測認(rèn)為，2014年該品種年銷售額可能會降低到10億美元左右。

“美卡素”于2005年進(jìn)入中國市場，根據(jù)2014年前三季度樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，“美卡素”在樣本醫(yī)院的銷售額達(dá)到1.27億元，市場規(guī)模同樣不小。

專利到期對“美卡素”影響很小。由于該藥當(dāng)時沒有中國專利，故2004年起就陸續(xù)有仿制替米沙坦上市，目前仿制藥估計超過30個，然而眾多仿制藥卻僅占據(jù)不到20%的市場份額。鑒于目前眾多仿制藥企業(yè)依然無法與原研品競爭，故不建議后續(xù)廠家跟進(jìn)該品種。

8.纈沙坦氨氯地平

原研藥：倍博特(諾華)

仿制藥企：在研超過20家

新進(jìn)機(jī)會：★★

在歐美，單片復(fù)方制劑(SFC)在臨床上使用非常普遍，處方SFC降低了醫(yī)生的工作量并能提升患者服藥的依從性。但是在中國，SFC的推廣并不一帆風(fēng)順。

不過這幾年，尤其是在跨國藥企的推動下，SFC逐步被醫(yī)生接受，纈沙坦氨氯地平就是其中的一個代表。熟悉高血壓治療的普遍接受高血壓用藥聯(lián)合用藥的觀點(diǎn)，其中“CCB+ARB”的給藥方案更是深入人心，開發(fā)“CCB+ARB”復(fù)方制劑可以更好地滿足臨床需求。

纈沙坦氨氯地平是諾華在兩個安全、經(jīng)典的抗高血壓用藥基礎(chǔ)上開發(fā)的SFC，能滿足大部分需要聯(lián)合治療的高血壓患者的需求。該藥最早于2007年在英國獲批，并于2009年進(jìn)入中國，商品名為“倍博特”。“倍博特”在中國上市后，銷量增長較快，目前樣本醫(yī)院銷售額達(dá)2億元。

關(guān)于仿制藥，纈沙坦氨氯地平目前尚無上市品種，但在研廠家超過20家。由于SFC非常依賴市場推廣和產(chǎn)品品牌，故預(yù)計不少仿制品種難以實現(xiàn)銷售預(yù)期，關(guān)注該產(chǎn)品的企業(yè)尚需謹(jǐn)慎。