國(guó)家衛(wèi)計(jì)委近日下發(fā)《關(guān)于產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)開(kāi)展高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》(下稱《通知》)，此舉被業(yè)界解讀為二代基因測(cè)序放開(kāi)臨床試點(diǎn)的信號(hào)。2014年2月被叫停臨床應(yīng)用的二代基因測(cè)序，時(shí)隔一年終于再次開(kāi)閘，共有100多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)入選臨床試點(diǎn)。

業(yè)內(nèi)人士分析，從市場(chǎng)規(guī)模和增長(zhǎng)情況來(lái)看，設(shè)備和耗材市場(chǎng)仍是基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)鏈最大的一環(huán)，但測(cè)序服務(wù)的增速最為迅猛，以生物信息分析為主的工作流產(chǎn)品，基數(shù)小上升空間大。但基于第二代高通量測(cè)序技術(shù)平臺(tái)的基因測(cè)序從硬件和軟件兩方面來(lái)說(shuō)，都還未達(dá)到可以面向消費(fèi)市場(chǎng)的條件，商業(yè)化推廣尚需時(shí)間。

臨床應(yīng)用“再開(kāi)閘”

根據(jù)《通知》，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院等100多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)入選為開(kāi)展高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷的臨床試點(diǎn)單位。衛(wèi)計(jì)委還組織制定了《高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)規(guī)范》。

《通知》明確，高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷試點(diǎn)的工作內(nèi)容包括：產(chǎn)前篩查與診斷前咨詢，知情同意書(shū)簽署，臨床資料收集和標(biāo)本采集，檢測(cè)報(bào)告審核使用，檢測(cè)后臨床咨詢，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的后續(xù)臨床服務(wù)，追蹤隨訪，信息統(tǒng)計(jì)上報(bào)等。

《通知》要求，試點(diǎn)產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)可擇優(yōu)與承擔(dān)高通量基因測(cè)序檢驗(yàn)試點(diǎn)任務(wù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立合作關(guān)系。未納入試點(diǎn)的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)和不具備產(chǎn)前診斷技術(shù)資質(zhì)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)，不得擅自開(kāi)展高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷臨床應(yīng)用，或向任何機(jī)構(gòu)遞送樣本開(kāi)展高通量基因測(cè)序產(chǎn)前篩查與診斷臨床服務(wù)。嚴(yán)禁任何機(jī)構(gòu)采用技術(shù)手段進(jìn)行非醫(yī)學(xué)需要的胎兒性別鑒定。

國(guó)家衛(wèi)計(jì)委還發(fā)布了《關(guān)于輔助生殖機(jī)構(gòu)開(kāi)展高通量基因測(cè)序植入前胚胎遺傳學(xué)診斷臨床應(yīng)用試點(diǎn)工作的通知》，審批通過(guò)北京大學(xué)第三醫(yī)院等13家醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展高通量基因測(cè)序植入前胚胎遺傳學(xué)診斷臨床試點(diǎn)。植入前胚胎遺傳學(xué)診斷是指在體外受精過(guò)程中，對(duì)有遺傳風(fēng)險(xiǎn)的胚胎進(jìn)行遺傳學(xué)分析，選擇基因正常的胚胎移入宮腔。這是一種更早期的產(chǎn)前診斷技術(shù)，可避免中期引產(chǎn)、有效防止有遺傳疾病患兒的出生。

業(yè)內(nèi)人士分析，此次《通知》確保醫(yī)療機(jī)構(gòu)具備條件開(kāi)展測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用，使得二代基因測(cè)序從學(xué)術(shù)研發(fā)擴(kuò)展至臨床，二代測(cè)序在2015年將出現(xiàn)新的爆發(fā)。

上游設(shè)備成必爭(zhēng)之地

伴隨著市場(chǎng)整體的飛速發(fā)展，產(chǎn)業(yè)內(nèi)部的分工逐步明確，形成了以產(chǎn)業(yè)鏈為縱向，以終端用戶為橫向的立體化網(wǎng)絡(luò)，相互關(guān)聯(lián)，彼此滲透?？v向來(lái)看，設(shè)備和耗材供應(yīng)商、第三方測(cè)序服務(wù)供應(yīng)商以及新興的生物信息分析服務(wù)商構(gòu)成了產(chǎn)業(yè)鏈的上下游;橫向來(lái)看，實(shí)現(xiàn)了面向科研機(jī)構(gòu)、臨床診斷、藥企、個(gè)人用戶這些不同終端用戶的專業(yè)化分工。

來(lái)自BBCresearch的數(shù)據(jù)顯示，全球基因測(cè)序市場(chǎng)總量從2007年的794.1萬(wàn)美元增長(zhǎng)至2013年的45億美元，預(yù)計(jì)未來(lái)幾年全球市場(chǎng)仍將繼續(xù)保持快速增長(zhǎng)，2018年達(dá)到117億美元，復(fù)合年均增長(zhǎng)率達(dá)21.2%。

國(guó)泰君安醫(yī)藥研究員胡博新認(rèn)為，從市場(chǎng)規(guī)模和增長(zhǎng)情況來(lái)看，設(shè)備和耗材市場(chǎng)仍是產(chǎn)業(yè)鏈最大的一環(huán)，但測(cè)序服務(wù)的增速最為迅猛，以生物信息分析為主的工作流產(chǎn)品，基數(shù)小，上升空間大。

目前市場(chǎng)上主流新一代測(cè)序平臺(tái)主要有美國(guó) Illumina、Ion Torrent、Life Technologies、454Life Sciences、Roche、Pacific Biosciences等生產(chǎn)商制造。Illumina占據(jù)全球設(shè)備市場(chǎng)三分之二的份額，其生產(chǎn)的下一代高通量測(cè)序儀HiSeq系列一直是市場(chǎng)上最為暢銷的產(chǎn)品。Life Technoloiges憑借小巧輕便的臺(tái)式測(cè)序儀Ion PGM和Ion Proton分割了20%以上的市場(chǎng)份額。而Roche曾收購(gòu)454成為第一個(gè)進(jìn)入高通量測(cè)序市場(chǎng)的公司，近幾年卻因新產(chǎn)品匱乏導(dǎo)致市場(chǎng)份額不斷收縮。

在測(cè)序儀國(guó)產(chǎn)化方面，華大基因于2013年收購(gòu)了美國(guó)Complete Genomics公司(簡(jiǎn)稱“CG”)，將其測(cè)序儀更名為BGISEQ，并向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局提出了申報(bào)。CG使用的測(cè)序平臺(tái)采用DNA納米陣列與組合探針錨定連接測(cè)序法，具有自主專利。其產(chǎn)品之前只應(yīng)用于人類全基因組測(cè)序，與華大的測(cè)序業(yè)務(wù)結(jié)合之后，能切分到多大的市場(chǎng)份額仍未可知。

紫鑫藥業(yè)亦與中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所就合作開(kāi)發(fā)第二代高通量測(cè)序系統(tǒng)簽訂產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化意向書(shū)，共同開(kāi)發(fā)基因測(cè)序儀項(xiàng)目。中科院專家任魯風(fēng)向中國(guó)證券報(bào)記者透露，該儀器計(jì)劃在包括醫(yī)療、檢驗(yàn)檢疫、疾病防控、高校、研究院所等20家應(yīng)用單位進(jìn)行免費(fèi)測(cè)試使用。測(cè)試工作主要包括對(duì)系統(tǒng)性能的優(yōu)化和改進(jìn)，以及根據(jù)應(yīng)用領(lǐng)域的不同進(jìn)行應(yīng)用產(chǎn)品的共同開(kāi)發(fā)，即在基礎(chǔ)試劑產(chǎn)品的平臺(tái)上衍生出一系列專用型試劑產(chǎn)品，并開(kāi)發(fā)相應(yīng)的數(shù)據(jù)分析算法和數(shù)據(jù)庫(kù)，實(shí)現(xiàn)測(cè)序技術(shù)實(shí)踐應(yīng)用的全面解決方案。目前商業(yè)推廣的節(jié)點(diǎn)尚未明確。

商業(yè)化尚需時(shí)間

時(shí)至今日，基因測(cè)序產(chǎn)業(yè)在我國(guó)的發(fā)展經(jīng)歷了無(wú)監(jiān)管、被叫停和試點(diǎn)申報(bào)的歷程。

2014年以前，我國(guó)基因檢測(cè)行業(yè)處于無(wú)監(jiān)管狀態(tài)，基因檢測(cè)設(shè)備基本完全進(jìn)口國(guó)外設(shè)備，基因檢測(cè)服務(wù)主要是無(wú)創(chuàng)產(chǎn)篩，基本由華大基因和貝瑞和康兩家壟斷。

“目前來(lái)看，國(guó)內(nèi)企業(yè)要開(kāi)展基因檢測(cè)業(yè)務(wù)有兩種途徑：一是按照衛(wèi)計(jì)委規(guī)定，申報(bào)臨床試點(diǎn)，若通過(guò)審批，則可合法進(jìn)行包括無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)等業(yè)務(wù)。二是與國(guó)外設(shè)備商貼牌合作，向CFDA申請(qǐng)注冊(cè)新型基因檢測(cè)設(shè)備。二者如有一項(xiàng)通過(guò)審核，均可合法開(kāi)展基因檢測(cè)業(yè)務(wù)。”申銀萬(wàn)國(guó)醫(yī)藥分析師杜舟介紹。

杜舟稱，雖然基因測(cè)序臨床應(yīng)用市場(chǎng)越來(lái)越大，但基于第二代高通量測(cè)序技術(shù)平臺(tái)的基因測(cè)序從硬件和軟件兩方面來(lái)說(shuō)，都還未達(dá)到可以面向消費(fèi)市場(chǎng)的條件?，F(xiàn)在我國(guó)用于產(chǎn)前基因檢測(cè)的高通量測(cè)序儀還沒(méi)有獲得CFDA的認(rèn)證。

目前國(guó)內(nèi)行業(yè)中的領(lǐng)頭企業(yè)，如華大基因，貝瑞和康、達(dá)安基因等，都已經(jīng)啟動(dòng)了報(bào)批和注冊(cè)工作。他們采取的都是通過(guò)和國(guó)外儀器生產(chǎn)商合作，授權(quán)或買斷產(chǎn)品，到國(guó)內(nèi)貼牌的模式。這種模式的產(chǎn)品雖然用的是國(guó)外的儀器及技術(shù)，但申報(bào)CFDA走的是國(guó)內(nèi)的儀器設(shè)備通道，申報(bào)與審批相對(duì)比較快。如果進(jìn)展順利，國(guó)內(nèi)這種儀器設(shè)備的正常審核時(shí)間約為1-1.5年。