直到2011年13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗曝光之前，民海生物整個(gè)團(tuán)隊(duì)沒有為公司賺過一分錢，而背后的支持者，就是深圳康泰生物制品股份有限公司，中國(guó)目前最大的乙肝疫苗生產(chǎn)企業(yè)。

隨著生物制品公司在資本市場(chǎng)的持續(xù)活躍，疫苗研發(fā)企業(yè)也逐漸暴露在公眾的視野中。無論是光鮮靚麗的上市公司，還是默默耕耘的非上市企業(yè)，其實(shí)都在積極地?fù)寠Z著研發(fā)的核心團(tuán)隊(duì)。正如中生集團(tuán)的內(nèi)部人士所言，“一只疫苗在研階段是高度神秘的，當(dāng)外界知曉的時(shí)候，往往已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。因?yàn)橐呙缡聵I(yè)除了彼此競(jìng)爭(zhēng)之外，甚至涉及國(guó)家安全的機(jī)密。”

那么，究竟是哪些團(tuán)隊(duì)在多年來的疫苗研發(fā)中起到了舉足輕重的作用，又有哪些小而專的團(tuán)隊(duì)在不為人知地發(fā)力呢？資本又是如何與這些團(tuán)隊(duì)進(jìn)行合作？

產(chǎn)業(yè)與資本實(shí)驗(yàn)室將試圖找到疫苗中的優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)。

民海生物——多項(xiàng)研發(fā)累積成果

一家非上市公司，卻在中檢所的批簽發(fā)隊(duì)伍中排名靠前，民海生物手中自然握有幾個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)目。這兩年紛紛被上市公司搶奪的13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗正是由民海生物首發(fā)并最早進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。根據(jù)中檢所的數(shù)據(jù)顯示，北京民海生物的13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗受理號(hào)為CXSL0900041，于2010年3月12日申請(qǐng)后進(jìn)入審評(píng)程序。而沃森生物是在2011年才進(jìn)入申請(qǐng)，至于蘭州所則延遲到了2012年。從申請(qǐng)時(shí)間上看民海生物要比幾大研究團(tuán)隊(duì)早近兩年。當(dāng)然，民海生物擁有的還不僅僅是這幾項(xiàng)，今年又有無細(xì)胞百白破b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗、無細(xì)胞百白破b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗以及麻疹風(fēng)疹聯(lián)合減毒活疫苗受到業(yè)內(nèi)關(guān)注。無細(xì)胞百白破b型流感嗜血桿菌聯(lián)合疫苗是一種可同時(shí)預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)以及由b型流感嗜血桿菌引起的疾病的聯(lián)合疫苗，是我國(guó)首次成功研制上市、打破了國(guó)外技術(shù)壟斷的四聯(lián)疫苗。

找到民海生物，自然會(huì)找到其最重要的核心人物——魏文進(jìn)。作為公司研發(fā)項(xiàng)目的組建者和引領(lǐng)者，魏文進(jìn)有著新疆軍區(qū)防疫隊(duì)的從業(yè)背景，以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的學(xué)術(shù)背景，他和民海生物一起經(jīng)歷了不少沉浮。事實(shí)上，從其2004年進(jìn)入民海生物擔(dān)任研發(fā)部負(fù)責(zé)人后，整整7年，公司并沒有上市一個(gè)新產(chǎn)品。盡管開展了20個(gè)疫苗品種的研究開發(fā)，可預(yù)防19種疾病，其中已經(jīng)申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利19項(xiàng)，有三項(xiàng)已取得了專利證書，但其坦言“是靠老板養(yǎng)著的”。也就是說，直到2011年13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗曝光之前，整個(gè)團(tuán)隊(duì)沒有為公司賺過一分錢，而背后的支持者，就是深圳康泰生物制品股份有限公司。也許很多人都認(rèn)為這是一家名不見經(jīng)傳的小公司，其實(shí)它是中國(guó)目前最大的乙肝疫苗生產(chǎn)企業(yè)，年生產(chǎn)能力超過1億支，產(chǎn)品覆蓋31個(gè)省、市、自治區(qū)，市場(chǎng)占有率達(dá)50%以上，也是它養(yǎng)活了民海生物的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)。白白耗去的7年里，康泰生物花了6個(gè)億。而團(tuán)隊(duì)的成員從7人擴(kuò)展到了如今70多人。

當(dāng)然，今天的民海生物早已過了最艱難的時(shí)刻，最新的疫苗項(xiàng)目已經(jīng)過GMP認(rèn)證并成功上市，年銷售產(chǎn)值已達(dá)到4億多元。而康泰生物有了這個(gè)實(shí)力強(qiáng)勁的子公司之后，也一直惦記著上市的機(jī)會(huì)。且公司也確實(shí)已經(jīng)完成了上市前的輔導(dǎo)工作，卻遲遲沒有敲開這扇門。但公司內(nèi)部的股權(quán)結(jié)構(gòu)卻悄然發(fā)生了變化。原先的幾大股東如交大昂立、上海華瑞投資有限公司和國(guó)投高科都相繼出售了股份，而現(xiàn)任老板杜偉民卻通過深圳瑞源達(dá)投資有限公司買下了康泰生物76%的股權(quán)。實(shí)際上，他本人也曾是江蘇延申生物科技股份有限公司的重要決策者。盡管如此，目前的康泰生物依舊看不到上市的動(dòng)向。

當(dāng)然，這不影響民海生物的繼續(xù)發(fā)力。今年四月，民海生物公司與世衛(wèi)組織(WHO)和荷蘭Intravacc公司正式簽約，引進(jìn)Intravacc特有的sIPV(脊灰滅活疫苗)全套生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量管理系統(tǒng)，民海生物生產(chǎn)的該類疫苗將由WHO采購(gòu)，進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)。而之所以會(huì)被芬蘭的公司選中，正是因?yàn)槊窈Ｉ锞邆涞膰?guó)際合作實(shí)力，公司曾經(jīng)與默克合作乙肝疫苗，與巴斯德合作狂犬病疫苗，與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院合作五價(jià)輪狀疫苗，與PATH基金會(huì)合作疫苗佐劑。據(jù)悉，此次合作還得到了比爾·蓋茨梅琳達(dá)基金會(huì)和國(guó)際結(jié)核疫苗協(xié)會(huì)(AERAS)的大力支持。

乙肝疫苗系列團(tuán)隊(duì)

正如理財(cái)周報(bào)記者采訪中生集團(tuán)所了解到，我國(guó)早已被戴上了“乙肝大國(guó)”的帽子，在我國(guó)法定傳染病報(bào)告系統(tǒng)中，乙肝報(bào)告病例多年來居所有傳染病之首，約占三分之一。而1—59歲人群乙肝病毒表面抗原攜帶率為7.18%。而乙肝疫苗的研發(fā)起步于上世紀(jì)80年代，并實(shí)行了兒童優(yōu)先接種的策略。30多年的累積，已孕育出多個(gè)優(yōu)秀的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，并且他們還在這條道路上繼續(xù)勤勉創(chuàng)新，將視野從預(yù)防性疫苗逐漸轉(zhuǎn)向了治療性疫苗。

近日該領(lǐng)域中最熱門的當(dāng)屬白云山.2014年3月13日，白云山發(fā)布治療性雙質(zhì)粒HBVDNA疫苗Ⅱb期臨床試驗(yàn)公告稱：從整個(gè)臨床過程和結(jié)果來看，治療性雙質(zhì)粒HBVDNA疫苗安全性和耐受性良好，受試者依從性良好，脫落率低。不過，這個(gè)項(xiàng)目的研發(fā)團(tuán)隊(duì)并不完全來自白云山內(nèi)部，最早是由解放軍458醫(yī)院成立，而2000年以后，開始與廣藥集團(tuán)合作。2006年拿到臨床研究批文，2011年4月進(jìn)入臨床二期b試驗(yàn)。研發(fā)團(tuán)隊(duì)專家表示，III期臨床最快將于明年下半年啟動(dòng)，如III期臨床成功，預(yù)計(jì)該疫苗在2~3年內(nèi)上市。截至目前，該項(xiàng)目已經(jīng)投入4000萬~5000萬元，預(yù)計(jì)整個(gè)臨床研究要花費(fèi)1億元左右。

如果深挖整個(gè)研發(fā)團(tuán)隊(duì)，會(huì)發(fā)現(xiàn)該項(xiàng)目是由核心人物陳光明與拜迪生物醫(yī)藥有限公司合作完成，而該公司則為廣藥集團(tuán)的下屬子公司。而陳光明則是廣州空軍醫(yī)院肝病中心副主任及主任藥師。

從全球新藥研發(fā)的成功率看，I期臨床失敗率在80%左右，II期臨床在50%~60%，III期臨床失敗率約為30%，越往后風(fēng)險(xiǎn)率越低。白云山治療性乙肝疫苗II期臨床試驗(yàn)證明了其安全性和有效性，說明有一定基礎(chǔ)了，III期臨床成功的希望很大。

另一個(gè)治療性乙肝疫苗的團(tuán)隊(duì)則來自復(fù)旦悅達(dá)生物技術(shù)有限公司。盡管這個(gè)公司本身極度低調(diào)，但其研發(fā)核心卻是疫苗界內(nèi)的重要靈魂人物——聞?dòng)衩?。而該?xiàng)目產(chǎn)品——已克疫苗也一直在應(yīng)對(duì)業(yè)內(nèi)褒貶不一的質(zhì)疑聲。已克是由復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和北京生物制品研究所的趙鎧院士合作研發(fā)，將HBsAg抗原和HBIG抗體以6比3混合，佐劑通普通疫苗是一樣的采用氫氧化鋁，即疫苗 HBIG的符合，屬于蛋白疫苗。目前，該疫苗已完成了臨床三期，并申報(bào)了新藥證書，但卻遲遲未有問市。而有質(zhì)疑者表示，已克對(duì)變異病毒無效，且不能根治乙肝，也不能完全殺滅病毒，存在停藥就反彈的狀況。因此，未來已克上市后，也多用來應(yīng)對(duì)對(duì)于干擾素治療不適應(yīng)，副作用大，肝功能紊亂的患者、體內(nèi)產(chǎn)生病毒突變株對(duì)核苷類藥物有抗藥性的患者、部分預(yù)防性疫苗免疫失敗人群。

而復(fù)旦悅達(dá)的背后是由江蘇悅達(dá)投資建立起的，并與復(fù)旦大學(xué)合作，注資5億元人民幣。而悅達(dá)投資在A股上市中，涉及的領(lǐng)域也相當(dāng)廣泛，在機(jī)械，制造業(yè)，能源方面都廣為涉獵。而復(fù)旦悅達(dá)并未在他的主營(yíng)業(yè)務(wù)收入中，可見疫苗研發(fā)目前來看，還未給上市公司帶來真正的業(yè)績(jī)回報(bào)。

最后一家即將進(jìn)入臨床三期研究的治療性乙肝疫苗團(tuán)隊(duì)是由第三軍醫(yī)大學(xué)全軍免疫研究所重慶市多肽制藥工程技術(shù)研究中心的吳玉章掛帥。而研發(fā)的企業(yè)名為佳辰生物，且吳玉章?lián)碛性摴?%的股權(quán)。

該團(tuán)隊(duì)所研發(fā)的乙肝疫苗名為TCB——治療性乙型肝炎合成肽疫苗。通過仿制乙肝抗原的某些肽鏈，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗體，屬于人工合成，計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)肽段。與傳統(tǒng)疫苗依靠天然蛋白不同的是，合成肽疫苗采用的是人工和合成肽化合物。目前該疫苗已完成了IIb臨床階段。

也許佳辰生物的名字鮮有人知，但背后投資它的重慶啤酒應(yīng)該無人不曉。在乙肝疫苗研發(fā)推進(jìn)的過程中，重慶啤酒也跟著掀起了幾波概念股的炒作，但遺憾的是，一則臨床試驗(yàn)失敗告終的消息令重慶啤酒迎來了不小的跌幅。“臨床失敗未必就代表滯后，目前沖刺三期臨床的乙肝治療性疫苗中，佳辰生物依然是很有實(shí)力的選手，即便是將來問市較晚，但在產(chǎn)品的類別上存在差異，也依然有其市場(chǎng)空間。這就是預(yù)防性疫苗和治療性疫苗的不同之處。”一位生物制品行業(yè)的內(nèi)部人員向記者表示。“預(yù)防性疫苗的產(chǎn)品差異性很小，一旦被某一企業(yè)率先拿下，后來者就會(huì)遜色很多。”

HIV疫苗團(tuán)隊(duì)扎堆

在所有疫苗的上市公司中，HIV無疑是永久的熱門。但作為治療性疫苗領(lǐng)域的尖端項(xiàng)目，至今為止還沒有一家能在該領(lǐng)域獲得話語(yǔ)權(quán)。記者根據(jù)疫苗的不同類型做了相關(guān)梳理后，收集了目前較有價(jià)值的HIV研發(fā)團(tuán)隊(duì)。

首先登場(chǎng)的是DNA—天壇痘苗符合型艾滋病疫苗，是由中國(guó)疾病預(yù)防中心和北京生物制品研究所共同設(shè)立，團(tuán)隊(duì)核心人物邵一鳴：中國(guó)性病艾滋病預(yù)防控制中心首席專家、中國(guó)艾滋病疫苗聯(lián)盟的主席、南開大學(xué)艾滋病研究中心主任、美國(guó)微生物科學(xué)院新科院士。目前，Ⅱ期疫苗也已經(jīng)生產(chǎn)出來，得到了國(guó)家藥監(jiān)部門的技術(shù)審批，現(xiàn)正報(bào)送二期的臨床試驗(yàn)的方案。未來5年，把已經(jīng)完成的一期臨床實(shí)驗(yàn)的疫苗馬上推入二期，讓它能較早進(jìn)入三期。爭(zhēng)取在未來10年推出具有中國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的艾滋病疫苗。天壇生物是該項(xiàng)目的主要上市公司，北京生物制品研究所是其第四大股東，而中國(guó)疾控中心艾滋病預(yù)防控制中心是全國(guó)艾滋病防控網(wǎng)絡(luò)的樞紐，承擔(dān)著重大傳染病科技專項(xiàng)和重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)等研究任務(wù)。

混合型艾滋病疫苗即DNA疫苗和以安哥拉痘苗病毒為載體的艾滋病疫苗是由中國(guó)藥品生物制品檢定所、吉林大學(xué)、長(zhǎng)春百克藥業(yè)、廣西疾控中心、美國(guó)Vital公司共同研發(fā)。核心人物則是中國(guó)艾滋疫苗第一人孔維，現(xiàn)任吉林大學(xué)生命科學(xué)院院長(zhǎng)、艾滋病疫苗國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室主任。長(zhǎng)春高新旗下的控股子公司長(zhǎng)春百克藥業(yè)承擔(dān)了該項(xiàng)目的研發(fā)業(yè)務(wù)。

最前端的疫苗則是核酸疫苗載體疫苗即創(chuàng)新型艾滋病粘膜疫苗，是由美國(guó)艾倫·戴蒙得研究中心、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院、香港大學(xué)、清華大學(xué)合力研發(fā)。最團(tuán)隊(duì)靈魂人物何大一，是著名的抗艾“雞尾酒療法”始創(chuàng)人，目前是美國(guó)紐約洛克菲勒大學(xué)艾倫·戴蒙德艾滋病研究中心主任。該項(xiàng)目已完成93例的一期臨床試驗(yàn)，在18個(gè)月的隨訪中，93名志愿者未出現(xiàn)異常反應(yīng)，具有較好的安全性。另3種新的艾滋病疫苗尚處于實(shí)驗(yàn)室階段。而該團(tuán)隊(duì)還未涉及到資本化的層面。

小而專的團(tuán)隊(duì)為資本帶來機(jī)會(huì)

理財(cái)周報(bào)記者在采訪中發(fā)現(xiàn)，一些規(guī)模較小，但實(shí)力并不遜色的疫苗研發(fā)公司多潛伏在江浙一帶。僅泰州一地，就有9家疫苗企業(yè)。

這9家疫苗研發(fā)企業(yè)有7家研發(fā)人用疫苗、2家研發(fā)動(dòng)物疫苗。包括江蘇康淮、江蘇沃森、江蘇金迪克、江蘇施耐克、中生方政、江蘇銳科、天舒生物和勃林格殷格翰、華威特。

江蘇康淮主要研發(fā)EV71和Sabin株兩種疫苗，目前，EV71和Sabin株的三期臨床實(shí)驗(yàn)都已經(jīng)做完，Sabin疫苗甚至有望安全、徹底地消滅小兒麻痹癥的病毒。這項(xiàng)先進(jìn)技術(shù)世界范圍內(nèi)獨(dú)一無二。

天舒生物研發(fā)的五價(jià)宮頸癌疫苗也是世界最先進(jìn)的疫苗之一，順利完成了CC1007系列宮頸癌治療藥物的專利技術(shù)引進(jìn)和初步藥效學(xué)研究等工作，目前自主研發(fā)的五價(jià)宮頸癌疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

江蘇沃森研發(fā)的佐劑乙肝疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床審批階段。該佐劑乙肝疫苗使用了自主研發(fā)的新技術(shù)，不僅能刺激肌體提高疫苗的免疫作用，同時(shí)可以提前抗體產(chǎn)生時(shí)間，這將有助于高危人群及低免疫應(yīng)答的人群防御乙肝病毒的感染，增強(qiáng)疫苗的保護(hù)作用。