仿制藥質量一致性評價工作有了新進展。近日，酒石酸美托洛爾片、鹽酸氨溴索片和鹽酸特拉唑嗪片三個擬評價品種的評價方法，以及《普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則》、《口服固體制劑參比制劑確立原則》兩個技術指導原則草案公布并征求意見。

“目前公布的擬評價品種均為極快速釋放產(chǎn)品，現(xiàn)有產(chǎn)品的多條溶出曲線即便不一致，只要稍作處方調整或工藝修改便可實現(xiàn)一致。”采訪中，國內(nèi)一位長期關注仿制藥質量一致性評價工作的藥學專家稱，他最關注難溶性藥物制劑、腸溶制劑、緩控釋制劑、pH值依賴型制劑等五大類制劑，這些制劑難度大，最需重視。若要提高制劑質量，相關企業(yè)對決定制劑品質的各要素都要進行深入研究。針對有難度的品種，建議欲保住文號的企業(yè)提前進行“二次開發(fā)”。

配套政策多點好

記者采訪了解到，產(chǎn)業(yè)界對上述指導原則的細化條款及后續(xù)參比制劑的確定尤為關注。企業(yè)也在積極開展仿制藥質量一致性評價工作，有的還主動爭當參比制劑。有意愿提供參比制劑的企業(yè)向中檢院申請，也是此次征求意見稿中所提及的。不過，也有企業(yè)人士對參比制劑的選拔該如何權衡取舍表示憂慮。

上述專家認為，目前確立參比制劑采用的是申報選拔制，這應是管理部門充分考慮到我國制藥業(yè)目前的特殊性和復雜性而采取的做法，與國際慣例相比，這屬新生事物，需群策群力。

不過，他也提醒，申報參比制劑是一把雙刃劍：被選為參比制劑，其后獲得的利益不言而喻，畢竟這與市場競爭博弈息息相關。同時它也會成為關注焦點，同類競爭廠家會不斷購買參比制劑上市品，檢測其關鍵性指標來做對比分析，若自身品質不過硬，就會被舉報，直至被撤下、替換，那就很尷尬了。由此，建議還應制訂參比制劑品質監(jiān)督制度與替換制度等相關法規(guī)，這也需要企業(yè)理性應對。

另從企業(yè)反饋的信息來看，這位專家認為，有以下主要方面的政策亟待配套出臺：一是盡快明確仿制藥質量一致性評價要求企業(yè)進行“二次開發(fā)”的程度，是按一般仿制藥研發(fā)申報要求還是可適當折中。二是與參比制劑溶出曲線不一致的產(chǎn)品，需明確給企業(yè)多長時間進行“二次開發(fā)”，是一致性評價的門一直開著，還是多長時間后關閉？而該時限與上述技術要求緊密相關。三是評價過程中會有大量補充申請，因企業(yè)的制劑研究需完善修正，甚至推倒重來，該補充申請如何保證及時完成審評？目前，藥審中心還有大量待審品種在排隊等候。四是使用到的一些必不可少的進口輔料，可能目前還不具備進口注冊證，是否能使用？所有這些，都需盡快出臺相應的具體規(guī)定予以配套，讓企業(yè)有的放矢地開展一致性評價研究。

上述建議引發(fā)了輔仁藥業(yè)集團副總裁許強的共鳴。他介紹，公司涉及固體制劑的一致性評價項目就有80多個。目前評價工作才剛起步，多處于全面研發(fā)階段。“現(xiàn)在最苦惱的是，按補充申請走的話，會耗掉很多資源和時間。”許強建議，應為此設立綠色通道。

基礎研究不能少

目前有制劑企業(yè)完成了相關品種的研究，已提交補充申請。首批其余13個品種的評價方法還將陸續(xù)公布并逐步推開，除簡單品種外，藥企也為相關研究犯愁。

我國批準上市的藥品有1.6萬種，大多為仿制藥，這些年，有關部門對許多品種進行了評價性抽驗，發(fā)現(xiàn)不少已上市制劑的體外多條溶出曲線與原研制劑相差較大。許強坦言，作為國內(nèi)大型基藥生產(chǎn)基地，公司篩選出來做評價工作的品種依據(jù)是目前公司研發(fā)力量充足、單品銷量大、聚焦在腸溶制劑、緩控釋制劑和難溶性藥物等領域。“當前的主要困難是國內(nèi)研發(fā)實力和原研藥差距太大，尤其是原輔料的特性研究，國產(chǎn)原料批間差異大，重現(xiàn)性不好，即便是同一處方工藝，不同批號的原輔料最后呈現(xiàn)出來的曲線也不盡相同，而用國外原輔料成本又高。”

記者了解到，沈陽奧吉娜藥業(yè)的國內(nèi)首仿100mg阿司匹林腸溶片，試驗證明與原研藥拜阿司匹林也具有生物等效性。但該公司董事長魏國平表示，“總體來看，我國制藥工程師的理論和實踐動手能力還有待提高。”

制藥業(yè)的高科技在藥劑，在工業(yè)藥劑學。采訪中，前述專家建議，制劑企業(yè)必須對決定制劑品質的原輔料特性、制劑工藝、生產(chǎn)設備、人員技術水平等要素進行深入研究。只有將這些要素的特性參數(shù)探明，并確定工業(yè)化生產(chǎn)的工藝參數(shù)波動范圍，才能確保做出的制劑溶出曲線與原研制劑一致，保證自身產(chǎn)品批內(nèi)與批間的品質均一恒定。而這些要素能否控制得準確和正確，很大程度上可通過體外多條溶出曲線敏銳地、敏感地表達出來。

據(jù)悉，目前拉唑類腸溶制劑等品種的研究還比較弱。深圳某不愿具名的藥企高管告訴記者，除對工藝進行研究，更重要的是確定供應商，并親自做好供應商的審計工作。“企業(yè)的精力現(xiàn)在放在應對不同原輔料導致的批件差異上，還沒放在處方工藝上。”他建議，對原料藥要嚴格實施工藝核查，輔料最急迫的就是要建立規(guī)范性認證，這是產(chǎn)業(yè)鏈上的問題。同時還須政策層面協(xié)同推進，在招標采購、定價和醫(yī)保報銷方面出臺鼓勵措施，引導企業(yè)主動提升質量。（馬飛）