[嘉賓]

抗體藥物國家工程研究中心主任 郭亞軍

“863”醫(yī)藥生物技術(shù)疫苗與抗體重大項目專家組副組長 李向明

天士力制藥集團股份有限公司常務副總經(jīng)理 葉正良

山東綠葉制藥有限公司總經(jīng)理 薛云麗

RDPAC執(zhí)行總裁 卓永清

正在崛起的中國生物制藥市場所蘊藏的商機吸引了越來越多的眼球。究竟應如何撬動這片藍海并搶占先機？企業(yè)怎樣才能饕餮盛宴？12月1日，廣東中山，在第八屆健康與發(fā)展中山論壇期間舉辦的2013中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展高峰論壇上，國內(nèi)知名專家和企業(yè)代表就生物醫(yī)藥的發(fā)展與創(chuàng)新進行了深入探討。

多維度思考

記者：目前，中國醫(yī)藥行業(yè)掀起了一股創(chuàng)新小高潮，主管部門也在提高藥品注冊審批的效率，借創(chuàng)新升級成為很多企業(yè)的行動指南，對此您怎么看？

郭亞軍：中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級離不開藥物創(chuàng)新，但對創(chuàng)新應有理性的評估。以我現(xiàn)在關(guān)注的抗體藥物項目來看，個人認為目前國內(nèi)的抗體藥物項目有點過熱的傾向，很多企業(yè)都在做，但從長遠來看，真正能培育成像中信國健等專注于抗體藥物開發(fā)的優(yōu)勢企業(yè)不會太多，市場的自然規(guī)律會淘汰很多跟風者。在此，奉勸有些企業(yè)不要盲目進入抗體藥物領(lǐng)域，畢竟這個領(lǐng)域還有不少技術(shù)層面的課題需要進一步研究和創(chuàng)新。

李向明：儲備了多年的技術(shù)和人才資源后，我認為中國的藥物研發(fā)開始具備一些創(chuàng)新的條件。從目前國內(nèi)研發(fā)的熱點看，合成生物學將是未來的新熱點，在疫苗和抗體開發(fā)中的應用越來越普遍。其中流感疫苗、水痘疫苗等是仿制和開發(fā)的熱點，老年病藥物、干細胞藥物等都是很好的發(fā)展方向。這里提出一點，國內(nèi)的狂犬病疫苗也有過熱的跡象。當然，我們也看到在實際的研發(fā)中出現(xiàn)了新苗頭，比如四川大學基于異種同源抗原研制蛋白質(zhì)疫苗和腺病毒載體疫苗，利用異種同源抗原打破腫瘤免疫耐受，在研究思路上有重要突破，目前正在進行Ⅰ期臨床試驗。說到疫苗，我要補充一句，目前成人疫苗和兒童疫苗市場已平分秋色。

卓永清：中外企業(yè)的合作逐步向產(chǎn)業(yè)鏈上端轉(zhuǎn)移，比如先聲和施貴寶共同研發(fā)抗腫瘤藥物BMS-817378，百濟神州轉(zhuǎn)讓BGB-283除中國外的全球范圍內(nèi)研發(fā)和銷售給默克雪蘭諾，中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院與賽諾菲在國內(nèi)罕見病領(lǐng)域的聯(lián)合研究等，都是研發(fā)合作的新趨勢。

記者：不少企業(yè)寄希望于創(chuàng)新，您認為眼下他們的困惑在哪里？

李向明：做生物醫(yī)藥開發(fā)很“燒錢”，企業(yè)面臨資金壓力。還有開發(fā)的品種，要有新的技術(shù)路線。現(xiàn)在的問題是，國外研究開發(fā)的企業(yè)多，僅美國就有約3000家，他們的生產(chǎn)企業(yè)集中度很高，而國內(nèi)研發(fā)的公司少，生產(chǎn)企業(yè)、項目公司很多，跨國企業(yè)生物醫(yī)藥早已實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)國際化，合作研究開發(fā)，這是需要思考的。輝瑞之前終止了90項概念驗證階段的項目，2012年選擇與CRO聯(lián)盟，改進生物技術(shù)的收購模式，與學術(shù)界建立強大的合作網(wǎng)絡，值得借鑒。

現(xiàn)在影響生物醫(yī)藥發(fā)展的因素很多，審批制度、人才、資金、公共服務平臺的建設(shè)、價格和醫(yī)保的市場準入等都會影響其發(fā)展。另外，儀器設(shè)備等裝備、細胞培養(yǎng)基、工具酶和純化介質(zhì)等大都還依靠進口。

郭亞軍：我的理解還是在技術(shù)變革層面。比如抗體藥物的耐藥性問題。舉個例子，腫瘤靶向抗體藥物在臨床治療中展現(xiàn)出良好的療效，同時發(fā)現(xiàn)，即便是對首次治療表現(xiàn)出良好反應性的腫瘤患者，經(jīng)過一段時間的治療后仍有可能出現(xiàn)耐藥，且耐藥分子在不同個體腫瘤組織中的表達存在較大差異。Trastuzumab于1998年獲得美國FDA批準用于HER2高表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，是全球排名第14位的暢銷藥物?？稍谂R床中發(fā)現(xiàn)Trastuzumab對HER2低表達的轉(zhuǎn)移性乳腺癌無抗腫瘤活性，即使對HER2高表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌，其有效率也僅為30%。更引起重視的是，大部分對其發(fā)生反應的患者將在1年內(nèi)產(chǎn)生耐藥。所以，抗體藥物的研究非常考驗企業(yè)的綜合實力。

卓永清：中國在投資、人才與促進合作上已展現(xiàn)明顯優(yōu)勢，但監(jiān)管制度、創(chuàng)新回報以及知識產(chǎn)權(quán)方面仍有完善空間。建議建立兼顧速度與安全的監(jiān)管架構(gòu)，進一步分離生產(chǎn)許可和上市許可，建立鼓勵創(chuàng)新的定價模型和醫(yī)保、招標等市場準入機制，創(chuàng)造符合國際標準、穩(wěn)定的知識產(chǎn)權(quán)環(huán)境，這是實現(xiàn)創(chuàng)新接力的基本保障。

薛云麗：鑒于國內(nèi)藥物創(chuàng)新的一些現(xiàn)實困惑，我們的策略是通過國際化來影響國內(nèi)進程。比如我們的帕金森病藥物在國內(nèi)需要按新藥來做臨床，現(xiàn)在把該藥放到美國做臨床，進程非常順利。國外的臨床試驗也會促進國內(nèi)審批工作的進展。這種“迂回”的研發(fā)思路也是一種有效的手段。

創(chuàng)新沒有圍墻

記者：在您看來，什么樣的藥物研發(fā)體才真正算成熟？

卓永清：藥物研發(fā)的每個專業(yè)需要在研發(fā)的各環(huán)節(jié)無縫接力。比如新藥的最初發(fā)現(xiàn)，基礎(chǔ)研究多在大學、公共研究機構(gòu)，通過研究合作、技術(shù)轉(zhuǎn)移，可依靠專業(yè)的研發(fā)外包CRO完成早期研發(fā)和驗證，通過小型企業(yè)和轉(zhuǎn)型企業(yè)完成產(chǎn)品的測試、規(guī)?；a(chǎn)，這將是成熟的研發(fā)制藥企業(yè)的主流模式，在這之中，合作是關(guān)鍵，資金（包括私募資金、公共資助、產(chǎn)業(yè)資本等）是基礎(chǔ)。

葉正良：很多醫(yī)藥創(chuàng)新型企業(yè)都很專業(yè)，有的在化學合成方面占優(yōu)勢，有的擅長臨床試驗，有的具備豐富的產(chǎn)業(yè)化管理經(jīng)驗。藥物研發(fā)是非常復雜而又完整的系統(tǒng)工程，不同環(huán)節(jié)就應交給不同的企業(yè)或機構(gòu)完成，“一包到底”的思路既浪費資源又沒效率。藥物開發(fā)是沒有圍墻的創(chuàng)新世界，每個企業(yè)只負責其最擅長的那一段，集群創(chuàng)新。天士力也在做抗流感疫苗，直接采取合作的方式，引進最前沿的技術(shù)，將其產(chǎn)業(yè)化放大，包括現(xiàn)在手上的單抗項目，都是這種合作創(chuàng)新的思路。

記者：要開發(fā)中國制造的“重磅炸彈”，還有哪些地方需要完善？

葉正良：做創(chuàng)新，我覺得首先企業(yè)老板要有容忍研發(fā)創(chuàng)新失敗的胸懷；其次是要在藥物研發(fā)環(huán)節(jié)不斷創(chuàng)新。

以天士力為例，目前已形成創(chuàng)新中藥研發(fā)的模式，構(gòu)筑組分中藥創(chuàng)制平臺，涵蓋中藥材、提取分離、化學組分、組分庫和信息庫和數(shù)據(jù)庫功能在內(nèi)的創(chuàng)新平臺，現(xiàn)已具備在分子水平、細胞水平和整體動物上開展中藥組分活性篩選的能力，已從1萬多組分中篩選出活性組分及組合物500多個。值得一提的是，天士力已建立數(shù)字提取中心，以FDA的cGMP和歐盟GMP法規(guī)、ISPE的GEP標準為基礎(chǔ)的數(shù)字提取中心現(xiàn)已有監(jiān)視控制點超過5000個，同時還建立了中藥生產(chǎn)的數(shù)控模型。目前復方丹參滴丸已與80多個國家的國際臨床研究中心開展合作，加速推進國際化Ⅲ期臨床研究。從實踐中我還有另一個體會，中藥要獲得國際認證，有一項工作很不起眼但很重要，那就是CIP的清潔系統(tǒng)。

薛云麗：首先要有優(yōu)秀的人才隊伍。2001年初，綠葉制藥與煙臺大學共建煙臺大學藥學院，成功開創(chuàng)了制藥企業(yè)“產(chǎn)學研”相結(jié)合的新藥研發(fā)模式。目前綠葉有20多位學術(shù)帶頭人（包括海外引進的專家）在這里教學，實現(xiàn)藥品科研、中試、生產(chǎn)、上市“一條龍”。其次是投入要有長期穩(wěn)定的保障。目前我們科研的重點是長效緩釋制劑和靶向制劑。比如在國際上，首個進入臨床研究階段治療帕金森綜合癥的長效緩釋新制劑、國際上首個上市的擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的紫杉醇脂質(zhì)體劑型力樸素等，都經(jīng)過10多年的持續(xù)投入，有的項目至今仍在做。最后是要有國際化視野。開發(fā)一個品種不能總盯住國內(nèi)，立項要站在全球的高度。