美國(guó)麻省理工學(xué)院（MIT）的研究人員利用超聲波，發(fā)明出一種讓皮膚滲透性更好的新方法。此舉有可能讓透皮貼劑釋放更大的分子藥物。這項(xiàng)新研究預(yù)示了傳統(tǒng)給藥方式未來的發(fā)展方向。

自20世紀(jì)70年代后期以來，透皮貼劑被用來替代其它給藥方式，如口服藥丸和注射。透皮給藥的好處有：直接面向局部疼痛的緩解，控制藥物釋放的速度和避免注射。

第一代透皮貼劑通常僅限于從貼劑到皮膚之間釋放小分子形式的藥物，而大分子藥物由于太大而難以滲透進(jìn)入皮膚。這種情況限制了透皮貼劑可使用的藥物種類。此外，貼片無法像注射用藥那樣即刻釋放藥物，一些需要立即進(jìn)入血液的藥物并不適合采用透皮貼劑。

目前，市場(chǎng)上最常見的貼片是尼古丁貼片、激素貼片、避孕貼片和阿片類貼片——全天候提供緩解疼痛的效果。

正在開發(fā)的下一代透皮貼劑解決了這些不足之處。它們給藥速度更快，更加精確，甚至有望釋放較大分子之類的藥物，從而為貼片進(jìn)軍整個(gè)藥物市場(chǎng)打開了大門。

為大分子給藥鋪平道路

MIT化學(xué)工程研究生、研究報(bào)告的作者之一卡爾·斯考爾哈默（Carl Magnus Schoellhammer）解釋說，當(dāng)使用任何液體（通常是水）將高低超聲波應(yīng)用到皮膚上，出現(xiàn)了汽蝕現(xiàn)象。汽蝕會(huì)導(dǎo)致氣泡胡亂移動(dòng)，并在皮膚表面的液體中形成渦流，最終變得不穩(wěn)定而爆炸，使得微小的射流沖擊皮膚，毫無痛苦地侵蝕幾層皮膚，讓皮膚更具滲透性。當(dāng)在應(yīng)用透皮貼劑之前使用這項(xiàng)技術(shù)時(shí)，可讓具有較大分子的藥物（如胰島素）有效地穿越皮膚。

這項(xiàng)技術(shù)仍處于早期開發(fā)階段。斯考爾哈默表示，這項(xiàng)新技術(shù)有可能會(huì)讓糖尿病患者的生活變得更輕松，他們往往不得不每天注射藥物。“糖尿病患者給自己注射藥物相當(dāng)頻繁，如果從現(xiàn)在開始就能換一種做法，我相信，這將會(huì)大受歡迎。” 斯考爾哈默及其同事在上世紀(jì)90年代初期就從事這項(xiàng)研究工作。但是，他們的方法只適用于小分子藥物，并會(huì)導(dǎo)致用藥部位的滲透性雜亂無章，因?yàn)樵谶@種情況下，所出現(xiàn)的汽蝕現(xiàn)象很難加以預(yù)測(cè)。

斯考爾哈默表示，為此，他們決定將高頻超聲波添加到低頻超聲波，以使皮膚上出現(xiàn)的汽蝕現(xiàn)象更加強(qiáng)烈，但也更具可預(yù)測(cè)性。這種做法的原理是，令更多的氣泡集結(jié)起來，這些氣泡隨后在低頻超聲波的影響下內(nèi)爆。與此同時(shí)，它產(chǎn)生的壓力波實(shí)際上使氣泡保持適當(dāng)?shù)奈恢?，由此限制了這些氣泡的側(cè)向運(yùn)動(dòng)，因此更加均勻。氣泡在接受治療的整個(gè)區(qū)域內(nèi)爆，而不是以一種隨機(jī)的方式爆炸。

這種方法針對(duì)豬的皮膚進(jìn)行了測(cè)試，迄今僅對(duì)兩種分子化合物（葡萄糖和菊粉）實(shí)施了給藥，這些碳水化合物與胰島素具有類似大小的分子。

斯考爾哈默承認(rèn)，這種新的研究方法并不能像注射方式那樣快速地釋放藥物。不過，他說，如果不對(duì)皮膚進(jìn)行預(yù)處理，透皮貼劑就只能局限于可以自然穿越皮膚的小分子藥物，這將制約透皮貼劑的用途。

斯考爾哈默的研究只是近年來人類在對(duì)有價(jià)值的下一代透皮貼劑探索中所開展的眾多新研究項(xiàng)目之一。

像注射那樣快速透皮給藥

另外一種是由Zosano公司開發(fā)的快速給藥貼片ZP-PTH，該貼片正處于Ⅲ期臨床研究階段，被用來治療嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥。Zosano公司表示，這種貼片可以與皮下注射非常類似的方式釋放藥物。Zosano公司業(yè)務(wù)開發(fā)部門的布賴恩·里皮（Brian Rippie）解釋說：“我們并不是使用一針注射的方式，而是通過1400個(gè)顯微針頭滲透皮膚的最上層，進(jìn)入真皮層。這些針頭實(shí)際上涂上了藥物，但是，由于藥物處在不同的接入點(diǎn)，藥物會(huì)很快脫離顯微針。”

里皮表示，透皮給藥貼片（如ZP-PTH快速給藥貼片）能夠彌補(bǔ)通過注射進(jìn)行快速止痛和通過口服藥物來緩慢解決疼痛之間的不足。比如，用來治療偏頭痛的藥物可通過注射和口服這兩種方式給藥。

貼片將和注射一樣快地釋放藥物，因此，不用等候口服藥物發(fā)揮治療作用，但它使用起來更舒服和方便，患者不必在舒適性和速度之間做出選擇。透皮貼片的給藥方式力求讓患者獲得更好的治療體驗(yàn)，這可能會(huì)提高患者的用藥依從性，改善治療效果。

目前，市場(chǎng)上銷售的甲狀旁腺激素（PTH）藥物必須每天進(jìn)行注射，這令醫(yī)生/患者采用這些產(chǎn)品形成了障礙。目前，只有8%的嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者接受PTH的治療，這種治療被認(rèn)為是最后一道防線。

Zosano公司擬在亞洲市場(chǎng)讓ZP貼片技術(shù)應(yīng)用于PTH，這種技術(shù)在美國(guó)和歐洲市場(chǎng)上也將很快接近于商業(yè)化。

用貼片取代注射針頭具有許多好處，它不只為那些有針頭恐懼癥的患者提供了新的選擇，它還會(huì)帶來總體上的成本和安全好處。患者不必丟棄針頭，減少了意外針扎的危險(xiǎn)性，而這些因素每年都會(huì)產(chǎn)生成千上萬(wàn)美元的額外醫(yī)療費(fèi)用。

此外，里皮相信，它也會(huì)給制藥公司帶來更多的商業(yè)優(yōu)勢(shì)。

隨著新一代透皮給藥系統(tǒng)目前正在被開發(fā)和試驗(yàn)，貼片有可能會(huì)在給藥市場(chǎng)成為一個(gè)引人注目的競(jìng)爭(zhēng)者。

也許在未來的某個(gè)時(shí)候，透皮給藥系統(tǒng)（如Zosano的ZP貼片技術(shù)和MIT即將接受安全測(cè)試的超聲波技術(shù)）將結(jié)合在一起，達(dá)到超快和更大分子藥物的給藥效果，從而徹底消除侵入性注射的必要性。