6月13日，美國禮來制藥宣布與南通聯(lián)亞藥業(yè)共同簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，禮來公司將在原有對(duì)聯(lián)亞制藥風(fēng)險(xiǎn)投資的基礎(chǔ)上，再向南通聯(lián)亞增資2000萬美元。雙方?jīng)Q定，由南通聯(lián)亞藥業(yè)有限公司負(fù)責(zé)研發(fā)、申報(bào)、生產(chǎn)和供應(yīng)具有自主品牌的仿制藥物，禮來制藥負(fù)責(zé)藥品在中國和其他新興國家藥物市場(chǎng)的銷售。禮來與南通聯(lián)亞的“結(jié)緣”，在近來跨國藥企與我國本土藥企的“聯(lián)姻”中，又添了一樁“喜事”。

合作研發(fā) 尋找新藥

與本土藥企合作開發(fā)新藥是一些跨國藥企與我國本土藥企“聯(lián)姻”的最終訴求，在這方面較有代表性的是百時(shí)美施貴寶公司。

百時(shí)美施貴寶首席執(zhí)行官蘭貝托·安德烈奧蒂曾向記者介紹說，為加快新藥研發(fā)步伐，百時(shí)美施貴寶通過“珍珠鏈”計(jì)劃，收購中小型生物制劑公司以獲得創(chuàng)新的生物產(chǎn)品、在研產(chǎn)品線、生物研發(fā)平臺(tái)和人才，進(jìn)一步補(bǔ)充和提升自身的研發(fā)實(shí)力。“珍珠鏈”計(jì)劃是百時(shí)美施貴寶的一項(xiàng)核心戰(zhàn)略，也是其區(qū)別于業(yè)內(nèi)其他公司的重要戰(zhàn)略之一。作為生物制藥戰(zhàn)略的一部分，與“珍珠鏈”計(jì)劃相輔相成的是“牡蠣”項(xiàng)目。不同于“珍珠鏈”計(jì)劃通過外部收購來豐富產(chǎn)品線，“牡蠣”項(xiàng)目是百時(shí)美施貴寶在其目前充裕的新藥研發(fā)線中選擇有潛力的產(chǎn)品，在包括中國在內(nèi)的全球重要市場(chǎng)，尋找有共同戰(zhàn)略目標(biāo)的合作伙伴，共同開發(fā)，從而加快新藥研發(fā)與上市的步伐。該項(xiàng)目就好比是在培養(yǎng)牡蠣，以孵育出明日的“珍珠”——創(chuàng)新的產(chǎn)品。

百時(shí)美施貴寶的首個(gè)“牡蠣”項(xiàng)目通過與中國藥企先聲藥業(yè)的創(chuàng)新戰(zhàn)略合作而獲得。2010年11月，百時(shí)美施貴寶宣布，與先聲藥業(yè)共同開發(fā)具有抗腫瘤作用的BMS-817378化合物。這一創(chuàng)新性合作使中國優(yōu)秀藥企與跨國藥企實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，加快了新藥研發(fā)2a期臨床研究概念驗(yàn)證的步伐。

2011年12月，百時(shí)美施貴寶和先聲藥業(yè)簽署協(xié)議，共同開發(fā)百時(shí)美施貴寶的BMS-795311。這是百時(shí)美施貴寶的第三個(gè)“牡蠣”項(xiàng)目。BMS-795311是一種對(duì)于膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白具有抑制作用的化合物，有望提高血液中高密度脂蛋白(優(yōu)質(zhì)膽固醇)水平，有助于預(yù)防心血管疾病。

根據(jù)協(xié)議，先聲藥業(yè)將獲得研發(fā)和在中國商業(yè)化運(yùn)營BMS-795311的獨(dú)家授權(quán)，而百時(shí)美施貴寶則保留該產(chǎn)品在所有其他市場(chǎng)的專屬權(quán)。兩家公司將共同制定BMS-795311的戰(zhàn)略發(fā)展規(guī)劃，探索該化合物在治療和預(yù)防心血管疾病進(jìn)展方面的臨床應(yīng)用潛力。該化合物的前期研究開發(fā)工作將由先聲藥業(yè)負(fù)責(zé)。

其實(shí)，企業(yè)攜手開發(fā)新藥十分普遍，輝瑞全球執(zhí)行副總裁、首席醫(yī)學(xué)官Freda Lewis-Hall曾告訴記者，在目前藥物創(chuàng)新面臨著巨大挑戰(zhàn)的環(huán)境下，全方位地合作開發(fā)創(chuàng)新藥物非常重要。例如輝瑞和施貴寶有一個(gè)合作開發(fā)的藥物叫做阿哌沙班，它是一種血栓抑制劑，用于接受過臀部或膝部關(guān)節(jié)置換手術(shù)患者的血栓預(yù)防。另外，輝瑞和強(qiáng)生還合作研發(fā)Bapineuzumab——治療老年癡呆癥藥物。

跨國藥企之所以熱衷于與中國藥企聯(lián)合開發(fā)新藥，一方面是因?yàn)槠淦毡槊媾R藥品專利到期、研發(fā)效率低下、新藥青黃不接的窘境，制藥業(yè)的傳統(tǒng)研發(fā)模式已愈發(fā)難以為繼，跨國巨頭們都在尋求新的路徑，其中一項(xiàng)重要內(nèi)容就是，將藥物研發(fā)從自主研發(fā)的制藥公司模式，轉(zhuǎn)變成合作研發(fā)的醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)模式；另一方面則是因?yàn)椴糠种袊邪l(fā)型藥企初露鋒芒，但它們大多缺乏全球?qū)用娴纳虡I(yè)運(yùn)作經(jīng)驗(yàn)或資金，這直接催生了雙方的合作。

合作生產(chǎn) 拓展市場(chǎng)

對(duì)于跨國藥企而言，新“重磅炸彈”專利藥物的獲取越來越困難，通過與中國藥企合作，開發(fā)仿制藥，豐富自己的產(chǎn)品線，是很多跨國藥企最新的戰(zhàn)略選擇。

以禮來與南通聯(lián)亞的合作為例，南通聯(lián)亞承諾，通過禮來的技術(shù)支持提高生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，未來數(shù)年在南通建立一個(gè)平臺(tái)，為禮來品牌仿制藥產(chǎn)品及產(chǎn)能增加提供支持。雙方合作產(chǎn)品主要集中在抗糖尿病藥物、抗癌藥物和中樞神經(jīng)用藥三大領(lǐng)域。禮來全球高級(jí)副總裁、禮來新興市場(chǎng)總裁戴柏豪先生在項(xiàng)目簽約儀式上說：“在新興市場(chǎng)業(yè)務(wù)上，禮來除了致力于為患者提供自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物之外，發(fā)展專利到期的禮來自有品牌藥物和以禮來質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制造的品牌仿制藥也是我們的重點(diǎn)。借助聯(lián)亞新增的產(chǎn)能，我們能夠更好地實(shí)現(xiàn)這一戰(zhàn)略目標(biāo)。”

前不久，全球最大的制藥企業(yè)輝瑞公司和浙江海正藥業(yè)簽署了合資框架協(xié)議，共同發(fā)展品牌仿制藥業(yè)務(wù)。該框架協(xié)議是中美雙方在洛杉磯舉辦的“中美經(jīng)貿(mào)合作論壇”上簽署的。早在去年6月，海正藥業(yè)就與輝瑞公司簽訂了合資意向書。而根據(jù)此次簽署的框架協(xié)議，擬設(shè)立的合資公司名稱定為“海正輝瑞制藥有限公司”，海正和輝瑞方面將分別占股51%和49%。雙方約定，該合資企業(yè)將面向中國和全球市場(chǎng)開發(fā)、生產(chǎn)和銷售品牌仿制藥。

受醫(yī)療保健支出費(fèi)用日益增長的困擾，目前多個(gè)國家政府將保險(xiǎn)目錄向仿制藥傾斜。在這樣的背景下，跨國藥企通過與中國藥企合作，可以獲得更多的仿制藥，豐富自己的產(chǎn)品線。同時(shí)，中國藥企在國內(nèi)中小市場(chǎng)的拓展經(jīng)驗(yàn)可以幫助跨國藥企在中國獲得更快速全面的發(fā)展；而跨國企業(yè)遍布全球的銷售網(wǎng)絡(luò)也可以幫助中國的仿制藥進(jìn)入國際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，這對(duì)“聯(lián)姻”雙方來說可謂一舉兩得。

化解專利到期困擾

對(duì)于跨國制藥企業(yè)來說，專利到期，尤其是生物專利藥到期，是其目前面臨的最大的困擾。

有數(shù)據(jù)顯示，至2015年，將有640億美元銷售額的生物藥專利到期，是2009年的4倍左右。許多暢銷的生物藥，如赫賽汀(Herceptin)、恩利(又稱“恩博”Enbrel)、賴脯胰島素(Humalog)、美羅華(MabThera)、阿法達(dá)貝泊汀(Aranesp)、類克(又稱“利昔”Remicade)等都將在幾年內(nèi)失去專利保護(hù)。2020年全球生物類似物市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到200多億美元，未來10年其復(fù)合增長率有望達(dá)到56%。

巨大的市場(chǎng)潛力令無數(shù)企業(yè)躍躍欲試，準(zhǔn)備在生物仿制藥市場(chǎng)分一杯羹。但生物仿制藥與化學(xué)仿制藥不同，蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)復(fù)雜性突出了嚴(yán)格受控且復(fù)雜的生物治療藥物生產(chǎn)工藝的重要性。在生物藥領(lǐng)域有一個(gè)說法——‘工藝即產(chǎn)品’，強(qiáng)調(diào)了生物仿制藥生產(chǎn)工藝的重要性。生產(chǎn)生物治療藥物的確切生產(chǎn)步驟以及用作起始原料的活細(xì)胞均受到原研藥公司的嚴(yán)格保護(hù)。不能獲得細(xì)胞庫中的樣本以及生產(chǎn)商的詳細(xì)操作步驟，另一家生產(chǎn)商便不能準(zhǔn)確地仿制生物治療藥物。

在這樣的背景下，記者獲悉，有些跨國藥企準(zhǔn)備通過與中國藥企“聯(lián)姻”，委托合作企業(yè)仿制自己即將專利到期的生物藥。在這樣的框架下，由于跨國藥企可以將詳細(xì)的生產(chǎn)工藝傾囊相授，其合作企業(yè)仿制的產(chǎn)品必然有很大的質(zhì)量優(yōu)勢(shì)，同時(shí)還可達(dá)到“肥水不流外人田”的目的。對(duì)于很多跨國藥企來說，“聯(lián)姻”不失為一個(gè)兩全的選擇。

而對(duì)于醫(yī)生和患者而言，由于生產(chǎn)生物制藥產(chǎn)品的過程非常復(fù)雜，實(shí)際上并不存在真正精確無誤的生物復(fù)制品，因此這樣的合作也可以降低其使用生物仿制藥時(shí)必須承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)。