針對(duì)上期談到的中國(guó)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀與困惑，筆者有如下思考?！　?/p>

再探發(fā)展模式　　

1.科學(xué)與技術(shù)協(xié)同發(fā)展

日本生物醫(yī)藥市場(chǎng)在1998年不過(guò)2000億日元，2002年增長(zhǎng)到1.2萬(wàn)億日元，2005年達(dá)6.67萬(wàn)億日元，占全球生物醫(yī)藥市場(chǎng)的10.7%。之所以獲得如此之快的發(fā)展，原因在于日本采取了系列改革，不僅大幅削減了80余個(gè)基礎(chǔ)研究所的基金，還加強(qiáng)了大學(xué)的獨(dú)立性和商業(yè)運(yùn)作能力，鼓勵(lì)技術(shù)轉(zhuǎn)讓和商業(yè)研究，著力于產(chǎn)出應(yīng)用成果。

基礎(chǔ)研究的核心是原創(chuàng)性，其特點(diǎn)是“點(diǎn)上創(chuàng)新，穿插突破，跳躍式發(fā)展”。而應(yīng)用研究的目標(biāo)是達(dá)到應(yīng)用成果，不僅要在“點(diǎn)（關(guān)鍵技術(shù)）上突破”，還要在“線(xiàn)（相關(guān)技術(shù)）上貫通”，“面（技術(shù)體系）上集成”，實(shí)現(xiàn)“體（系統(tǒng)工程）系構(gòu)建”?；A(chǔ)研究是于某一點(diǎn)上著力，相對(duì)獨(dú)立；應(yīng)用開(kāi)發(fā)涉及多個(gè)專(zhuān)業(yè)，必須同時(shí)具備技術(shù)體系的系統(tǒng)性、完整性。如在新制劑研究中，制劑創(chuàng)新涉及處方設(shè)計(jì)與優(yōu)化、工藝與產(chǎn)品線(xiàn)設(shè)計(jì)以及體內(nèi)外評(píng)價(jià)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其中，工藝與產(chǎn)品線(xiàn)設(shè)計(jì)是成果轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵，也是基礎(chǔ)科研單位的弱項(xiàng)。只有將基礎(chǔ)研究與工程技術(shù)開(kāi)發(fā)按權(quán)重配置資源、協(xié)調(diào)發(fā)展，才能建立起高效的創(chuàng)新藥物研發(fā)體系。

2.實(shí)現(xiàn)行業(yè)科學(xué)發(fā)展

均衡與協(xié)調(diào)是一切事物形成優(yōu)勢(shì)與趨于完美的前提。實(shí)現(xiàn)行業(yè)科學(xué)發(fā)展須做到：

（1）不用“一條腿”走路

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)、健康發(fā)展需要“兩條腿”支撐，即新化學(xué)實(shí)體（NME）新藥研發(fā)和藥物新劑型與制劑新技術(shù)研發(fā)。

客觀地講，在新化學(xué)實(shí)體創(chuàng)新藥物的創(chuàng)制方面，我國(guó)并未達(dá)到“新結(jié)構(gòu)類(lèi)型、新作用靶點(diǎn)”的高度，符合國(guó)際公認(rèn)的創(chuàng)新化學(xué)實(shí)體——“重磅炸彈藥物”仍屬空白。我國(guó)開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新藥物或是國(guó)際專(zhuān)利未覆蓋的“搶仿”新藥，或是已有藥物經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)改造和修飾的產(chǎn)品。如今“搶仿”新藥機(jī)會(huì)寥寥，而對(duì)現(xiàn)有新藥的結(jié)構(gòu)改造和修飾不可能產(chǎn)生真正意義的具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物。

借鑒發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)展思路，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展也應(yīng)走創(chuàng)新化合物與創(chuàng)新制劑特別是新型遞送系統(tǒng)開(kāi)發(fā)并重的道路。

（2）改進(jìn)管理方法

首先，決策模式應(yīng)與時(shí)俱進(jìn)。信息時(shí)代的特征就是全方位信息的整合與分析，專(zhuān)家決策模式屬于經(jīng)驗(yàn)型決策，很大程度上受制于專(zhuān)家群體的數(shù)量與經(jīng)驗(yàn)類(lèi)型，與當(dāng)今需求有所背離。藥物研發(fā)是系統(tǒng)工程，任何一個(gè)專(zhuān)業(yè)環(huán)節(jié)薄弱都會(huì)降低整體的創(chuàng)新能力和效率，均衡發(fā)展是最理性的模式，應(yīng)采取科學(xué)的基于綜合信息考量的決策模式。

其次，政策導(dǎo)向需回歸理性。以SCI論文發(fā)表為導(dǎo)向的科研評(píng)價(jià)體系，并不適用于工程技術(shù)領(lǐng)域?qū)W科。如創(chuàng)新制劑的目標(biāo)定位是產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，應(yīng)著力于系統(tǒng)工程和工程技術(shù)體系。生物醫(yī)藥研發(fā)的政策導(dǎo)向應(yīng)定位于新產(chǎn)品、新技術(shù)的應(yīng)用，應(yīng)扎扎實(shí)實(shí)建立系統(tǒng)工程能力和提升工程技術(shù)水平，依托技術(shù)平臺(tái)實(shí)現(xiàn)成果產(chǎn)業(yè)化，以應(yīng)用研究的發(fā)展成果支撐基礎(chǔ)研究的發(fā)展。

再次，要提高認(rèn)識(shí)能力，拓展創(chuàng)新空間。生物醫(yī)藥新技術(shù)的評(píng)價(jià)能力是藥物創(chuàng)新發(fā)展的重要制約因素，新劑型、新技術(shù)、新材料和新工藝的概念混淆往往誤導(dǎo)制劑創(chuàng)新技術(shù)發(fā)展。如在藥品定價(jià)過(guò)程中，已有藥物無(wú)意義化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾，即治療效果基本沒(méi)有差別的改造，也可以重新定價(jià)；與此相反，顯著提高藥物生物利用度，降低毒副作用的劑型改變卻不能重新定價(jià)，沒(méi)有市場(chǎng)地位，很難進(jìn)入醫(yī)保目錄，缺乏發(fā)展空間而無(wú)法創(chuàng)造應(yīng)有的市場(chǎng)效應(yīng)。只有形成客觀科學(xué)的高水平藥品評(píng)價(jià)能力，才能促進(jìn)生物醫(yī)藥新劑型、新技術(shù)、新材料和新工藝創(chuàng)新發(fā)展。　　

（3）制造能力攸關(guān)成敗

制造能力的標(biāo)志是系統(tǒng)工程的配套水平和技術(shù)體系的集成度。生物醫(yī)藥的發(fā)展應(yīng)注重藥物研究的系統(tǒng)工程配套與產(chǎn)品轉(zhuǎn)化體系構(gòu)建，形成新藥研發(fā)從實(shí)驗(yàn)室研究到中試放大、產(chǎn)業(yè)化“一條龍”的完整體系。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)新藥研發(fā)實(shí)驗(yàn)室成果轉(zhuǎn)化率極低的瓶頸是產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化能力。歐美等國(guó)的新藥研發(fā)是以企業(yè)為主體，大學(xué)科研機(jī)構(gòu)只完成前期研究，然后將“青苗”轉(zhuǎn)移到企業(yè)繼續(xù)培育。發(fā)展中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，既要有SCI的點(diǎn)綴，更需系統(tǒng)工程能力和產(chǎn)品轉(zhuǎn)化水平的提高。

（4）“舉國(guó)體制”應(yīng)注重系統(tǒng)配套

我國(guó)新藥創(chuàng)制重大專(zhuān)項(xiàng)的實(shí)施，實(shí)質(zhì)上是某種程度上的“舉國(guó)體制”發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。從我國(guó)現(xiàn)有的龐大的科技人才隊(duì)伍和數(shù)千家醫(yī)藥企業(yè)的規(guī)模來(lái)看，完全具備條件通過(guò)“舉國(guó)體制”的工作體系和運(yùn)行機(jī)制，實(shí)現(xiàn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展和在國(guó)際生物醫(yī)藥市場(chǎng)中的崛起。然而，由于生物醫(yī)藥領(lǐng)域的寬泛性與多樣性，單靠大規(guī)模的人力、資金投入，自由競(jìng)爭(zhēng)放任發(fā)展是無(wú)意義的。實(shí)施“舉國(guó)體制”推動(dòng)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展的核心，是基于產(chǎn)業(yè)鏈的構(gòu)成要素進(jìn)行整體布局，按權(quán)重分配人力、物力資源，科學(xué)分工，并建立適當(dāng)范圍內(nèi)的公正、公開(kāi)有序的競(jìng)爭(zhēng)發(fā)展?！　?/p>

從制劑創(chuàng)新突破　　

醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈的核心是醫(yī)藥中間體、原料藥和制劑，藥物制劑具有獨(dú)特的高性?xún)r(jià)比。近年來(lái)，前兩者的低水平重復(fù)建設(shè)不僅造成了我國(guó)原料藥產(chǎn)能的相對(duì)過(guò)剩，更使能源消耗和環(huán)境污染程度加劇。與NME研發(fā)相比，新劑型開(kāi)發(fā)蘊(yùn)藏著巨大商業(yè)價(jià)值，全球釋藥系統(tǒng)銷(xiāo)售額增長(zhǎng)快速。更重要的是，新型藥物遞送系統(tǒng)（Drug Delivery System, DDS）不僅能夠減少藥品不良反應(yīng)、增添適應(yīng)癥、改善藥物療效、增強(qiáng)用藥安全、提高患者依從性等，在其產(chǎn)品附加值上也更能形成核心競(jìng)爭(zhēng)力以提高市場(chǎng)份額。同時(shí)，新劑型能夠維護(hù)藥品開(kāi)發(fā)者在專(zhuān)利期滿(mǎn)時(shí)延長(zhǎng)產(chǎn)品的獨(dú)占權(quán)。

早在10年前，發(fā)達(dá)國(guó)家醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展就明顯體現(xiàn)了重視制劑的發(fā)展策略，美、日、歐等國(guó)2008年新釋藥劑型的銷(xiāo)售收入已占全球世界醫(yī)藥市場(chǎng)的40%，且仍以高于20%的速度增長(zhǎng)。近年來(lái)，我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)逐步掀起“制劑化”轉(zhuǎn)型高潮，努力嘗試搶占高端制劑市場(chǎng)。從國(guó)內(nèi)外形勢(shì)看，新藥研發(fā)模式已進(jìn)入制劑創(chuàng)新時(shí)代。把握創(chuàng)新制劑技術(shù)前沿的制高點(diǎn)，是提升醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展核心競(jìng)爭(zhēng)力的關(guān)鍵。

我國(guó)制劑專(zhuān)家立足國(guó)內(nèi)實(shí)際需求，深入剖析“制劑創(chuàng)新是系統(tǒng)工程”的內(nèi)涵，創(chuàng)新性提出“物態(tài)-物性-物構(gòu)”3個(gè)層次劑型設(shè)計(jì)、表征與評(píng)價(jià)及“新藥研發(fā)過(guò)程工程體系構(gòu)建”的科研理念，設(shè)計(jì)制訂了“系統(tǒng)開(kāi)展現(xiàn)代藥物遞送系統(tǒng)中靶向、控釋、增溶、促透等關(guān)鍵技術(shù)和機(jī)理研究；構(gòu)建基于藥物-輔料分子水平的處方設(shè)計(jì)與篩選、基于劑型成型過(guò)程工程為特征的工藝設(shè)計(jì)與優(yōu)化、基于‘分子-細(xì)胞-組織-整體’動(dòng)物水平上的體內(nèi)外評(píng)價(jià)體系”的學(xué)科發(fā)展策略，有效帶動(dòng)我國(guó)藥劑學(xué)科快速發(fā)展，期待全面推行付諸實(shí)踐。

“十二五”是我國(guó)推進(jìn)科學(xué)發(fā)展、加快經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式轉(zhuǎn)變、全面建設(shè)小康社會(huì)的關(guān)鍵時(shí)期，新型經(jīng)濟(jì)體中有關(guān)國(guó)家向新藥研發(fā)領(lǐng)域的大規(guī)模深度滲透，將逐步改變由發(fā)達(dá)國(guó)家壟斷高端藥物市場(chǎng)的局面?，F(xiàn)階段，實(shí)現(xiàn)新藥研發(fā)相關(guān)學(xué)科的合理資源配置，大力發(fā)展系統(tǒng)工程和工程技術(shù)體系，提升高新技術(shù)產(chǎn)品制造能力，中國(guó)才有望躋身國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)制高點(diǎn)。