源頭創(chuàng)新在國外，利用我們在中國本土開發(fā)的豐富經(jīng)驗，可以比較快地把一個藥物推向臨床試驗，再來啟動全球開發(fā)。 

  沒有人會懷疑他在先聲創(chuàng)新歷程中所扮演的角色。“如果說任總（先聲藥業(yè)董事長任晉生）是先聲研發(fā)的精神領(lǐng)袖，那么殷總絕對是忠誠執(zhí)著的實踐之師，是先聲研發(fā)的靈魂之一。”這是先聲集團(tuán)內(nèi)部人士對于先聲高級副總裁、藥物研究院院長殷曉進(jìn)的評價。

從最初的5、6人到現(xiàn)在高達(dá)350多人的研發(fā)團(tuán)隊，從零起點到全球首個小分子治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物“艾得辛”（艾拉莫德）的上市、多個一類創(chuàng)新藥正在申報中，先聲十余年間的劇變對殷曉進(jìn)而言，也許在印證一個事實——12年前離開大學(xué)校園投身企業(yè)的決定是正確的。盡管在當(dāng)時，他選擇辭去高?？蒲刑庨L一職來到一家當(dāng)時幾乎微不足道的小企業(yè)做研發(fā)，并不被太多人理解。

“我下海的時候已經(jīng)41歲了，之所以會毅然辭職，一方面是一直覺得企業(yè)里面缺乏研發(fā)力量，現(xiàn)在有企業(yè)家真正想做研發(fā)，希望能輔佐有遠(yuǎn)大抱負(fù)的企業(yè)家一起做點事情；另一方面可以建立一個平臺，真正實踐打造一支優(yōu)秀的團(tuán)隊，將更多、更好的研發(fā)成果進(jìn)行成功轉(zhuǎn)化。”接受本報記者專訪時，殷曉進(jìn)回憶自己當(dāng)初做出這個決定并不困難?！　?/p>

值得的堅持　　

永遠(yuǎn)充滿憂患意識的任晉生曾寫下發(fā)人深省的《我們?yōu)槭裁慈绱似接埂?，立志成?ldquo;中國創(chuàng)新藥物開發(fā)的領(lǐng)先者”，對研發(fā)充滿執(zhí)著而又經(jīng)驗豐富的殷曉進(jìn)成為這個理念最堅定的推動者與踐行人。事實證明，任晉生對研發(fā)的重視、堅持并充分放權(quán)與殷曉進(jìn)的研發(fā)水平、戰(zhàn)略眼光、資源整合能力得到了極好的契合，在為先聲完整的研發(fā)體系構(gòu)建奠定良好基礎(chǔ)的同時，也為中國本土企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新提供了新的探索路徑。

采訪時，殷曉進(jìn)開心地向記者展示了剛拿到的復(fù)方依達(dá)拉奉注射液《臨床研究批件》，這可謂是先聲對企業(yè)最大品種依達(dá)拉奉第二次創(chuàng)新研發(fā)。事實上，早前依達(dá)拉奉的首仿藥必存的開發(fā)，是殷曉進(jìn)加盟先聲后力推的首個重要項目，對先聲意義重大。由于必存的市場表現(xiàn)極佳，后來的研發(fā)被視為先聲發(fā)展的轉(zhuǎn)折點，“這個產(chǎn)品為企業(yè)的成功轉(zhuǎn)型提供了基礎(chǔ)，讓先聲從單純商業(yè)企業(yè)進(jìn)入到科工貿(mào)一體的企業(yè)，并開始真正組織醫(yī)院學(xué)術(shù)推廣隊伍，做醫(yī)院銷售。這同時也給我們增添了信心，讓我們看到做研發(fā)是可以把企業(yè)帶到更大的。”殷曉進(jìn)表示。

攬下恩度后，艾得辛的成功上市為先聲的創(chuàng)新之旅再次描繪上濃厚一筆。殷曉進(jìn)用“19個科學(xué)技術(shù)專業(yè)領(lǐng)域的研發(fā)團(tuán)隊，150位基礎(chǔ)和臨床研究專家，12年，1.5億元人民幣”來概括艾得辛的誕生。任晉生則說：“在確定艾得辛這個商品名時，我們最終選擇了‘辛’，因為這個詞能夠更準(zhǔn)確地形容這樣一個艱辛的過程，也再次提醒我們新藥創(chuàng)制工作的漫長。”讓他們感動與欣慰的是患者對艾得辛的無限期待。2011年8月，新聞聯(lián)播播出艾得辛正式獲得SFDA國家一類新藥證書及藥品注冊批文的新聞后，眾多觀眾通過央視打電話到先聲詢問該藥何時能在市場上買到。“公司連夜開通800電話，后來最多一天要接200多個電話。”

在殷曉進(jìn)看來，艾得辛成功的必然因素在于企業(yè)對創(chuàng)新的長期投入與執(zhí)著，“要成為一個真正領(lǐng)先的企業(yè)，必須在創(chuàng)新上保持領(lǐng)先。盡管這個藥物的研發(fā)周期那么長，但我們一直堅持投入和吸引人才。”　　

人才需要激情　　

在最早的幾年里，殷曉進(jìn)必須事事親歷親為，包括實驗方案的設(shè)計、結(jié)果的判斷、所有申報資料的審定，甚至一個申報資料他都要寫好模板后手把手地教其他同事。10年后，殷曉進(jìn)一手搭建的藥物研究院已成為集團(tuán)下的獨立子公司，并建立起由杰出人才領(lǐng)軍、結(jié)構(gòu)合理的高層次研發(fā)人才梯隊。在已有的300多名專職科研人員中，博士60多人，碩士150多人，具有國際大公司研發(fā)經(jīng)歷和海外學(xué)習(xí)工作經(jīng)歷的人才超過20人。

這一人才濟(jì)濟(jì)的局面對殷曉進(jìn)的工作內(nèi)容提出了新的挑戰(zhàn)：“我現(xiàn)在的主要任務(wù)是搭班子、建隊伍、定策略。一方面是不斷吸引人才進(jìn)來，制定一系列吸引、激勵優(yōu)秀人才更好發(fā)揮作用的政策，建立一套非常完整的研發(fā)管理系統(tǒng)；另一方面是研發(fā)方向上的把握和戰(zhàn)略上的考慮。”對海歸人才的管理是一個更大的挑戰(zhàn)，殷曉進(jìn)坦承，“海歸人才在他們所擅長的領(lǐng)域里技術(shù)水平是很強(qiáng)的，但他們在帶領(lǐng)團(tuán)隊方面有些缺乏經(jīng)驗，不太適應(yīng)本土文化，在這方面我要花很多時間去做協(xié)調(diào)、溝通和融合的工作。”

面對如此“豪華”的人才團(tuán)隊，殷曉進(jìn)仍然在反思。他一直堅信，搞科研需要激情，做創(chuàng)新研究需要有一種探索精神，不能僅僅作為謀生手段。除了責(zé)權(quán)利的對等共享、必要的項目里程碑鼓勵之外，先聲正在探索新的激勵措施。殷曉進(jìn)介紹說，現(xiàn)在正鼓勵內(nèi)部創(chuàng)業(yè)，幾個科研人員志同道合地組成一個團(tuán)隊，和公司談，相當(dāng)于承包性質(zhì)，“他們計劃花多少年的時間，要求我們多大的支持，然后承諾這個項目做到什么樣的里程碑。平時我們就少管，給他們充分自由的平臺。”更大膽的設(shè)想是，公司直接跟內(nèi)部人員組織合資公司，技術(shù)人員技術(shù)入股，公司投資一起做。

在從事醫(yī)藥研發(fā)整整30年的殷曉進(jìn)看來，“最近這幾年是創(chuàng)新研發(fā)最好的時機(jī)，主要是解決了投入的問題，也有很多國際合作的機(jī)會，確實很不一樣。”但他的擔(dān)憂是“現(xiàn)在并不見得是創(chuàng)新藥在市場上有最佳表現(xiàn)的時機(jī)，事實上，中國創(chuàng)新藥的市場表現(xiàn)并不是太好。”而細(xì)心的人可以看到，先聲藥物研究院專門布置了一個全球TOP200的新藥展板，排名200位的有年銷售額近6億美元的記錄，中國遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后，這被視為對先聲默默的拷問與鞭策。

講述

在Ⅱ期臨床試驗中，我們遇到了比較大的挑戰(zhàn)。大家都知道，為了證實一個藥物的療效，必須設(shè)計一個非?？茖W(xué)的臨床試驗方案，要進(jìn)行隨機(jī)、雙盲，特別是安慰劑對照試驗具有相當(dāng)大的挑戰(zhàn)。

據(jù)我們所知，在開展安慰劑對照臨床試驗之前，中國還沒有一個類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物用安慰劑來做對照試驗，因為這涉及一個很大的倫理挑戰(zhàn)問題。我們的受試者必須簽署知情同意書，如果被隨機(jī)分配到安慰劑組，對其治療有一定的挑戰(zhàn)，對我們的臨床試驗也有很大的挑戰(zhàn)。

但我們的研究人員仍然堅持科學(xué)地設(shè)計了隨機(jī)安慰劑對照盲法試驗，最終獲得了倫理委員會的審批。當(dāng)時，我們一共篩選了全國50多家醫(yī)院參與試驗，但大家都有這種倫理學(xué)的擔(dān)心，只有6家醫(yī)院參與試驗，一共入組288例患者。最后的結(jié)果證實，這個藥物確實有效，為我們推進(jìn)Ⅲ期臨床增添了充分的信心。

我們做這個藥物研發(fā)的決心很明確，一直沒有猶豫，也知道這類藥物臨床急需。后來更加倍的信心來源于我們做完Ⅱ期以后，很多參與的病人覺得用藥效果不錯，一直想要這個藥。 “一切為了患者的期待”并不是一個口號，患者確實對藥物有期待，我們就有責(zé)任對它進(jìn)行深入研究。

艾得辛最困難的時候——

中國還沒有一個類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物用安慰劑來做對照試驗，因為這要涉及一個很大的倫理挑戰(zhàn)問題。

在整個體系建立上，我們比較像外企研發(fā)的管理模式，平臺比較全，各方面專業(yè)人才齊全。不像有些企業(yè)只注重工藝開發(fā)或制劑，沒有做生物評價、藥理毒理或者臨床。我們基本形成一個比較完整的研發(fā)體系，從藥物發(fā)現(xiàn)到最后產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化甚至市場化，我們還招了一些有市場營銷經(jīng)驗的人負(fù)責(zé)研發(fā)管理。我們的研究院屬于集團(tuán)下獨立的子公司，在日常運行過程中不大受其他系統(tǒng)的牽制，形成相對獨立的模式，很多企業(yè)的研究放在公司下面，缺乏獨立性。

我們特別注重國際合作，并已基本形成了優(yōu)勢。很多工作規(guī)范盡量與國際接軌，包括研發(fā)過程的管理、標(biāo)準(zhǔn)流程的建立、信息化的管理等。由于引進(jìn)了一批海歸的創(chuàng)新領(lǐng)軍人物，能與國外公司有更好的對接，研發(fā)管理思路能和對方合拍。真正靠我們自己搞源頭式創(chuàng)新是不現(xiàn)實的，而且風(fēng)險大。源頭創(chuàng)新在國外，利用我們在中國本土開發(fā)的豐富經(jīng)驗，可以比較快地把一個藥物推向臨床試驗，再來啟動全球開發(fā)。

先聲的國際化研發(fā)模式——

研究院屬于集團(tuán)下面獨立的子公司，在日常運行過程中不大受其他系統(tǒng)的牽制，形成相對獨立的模式。

中國一直在鼓勵創(chuàng)新，相應(yīng)政策也在逐漸配套，對中國創(chuàng)新研發(fā)而言，現(xiàn)在是一個黃金時機(jī)，一方面政府支持，另一方面企業(yè)也充分認(rèn)識到創(chuàng)新對企業(yè)未來有比較關(guān)鍵的作用。雖然我們現(xiàn)在的創(chuàng)新能力還不是很強(qiáng)，一年真正獲批的1.1類新藥也沒幾個，但總的來說，隨著重大科技專項的推進(jìn)，能夠順利轉(zhuǎn)化上市的成果越來越多，這是一個很好的趨勢。

中國真正原創(chuàng)的新東西仍較少，但不制約中國去做新藥研發(fā)，如果我們走合作的路，還是能找到很多機(jī)會。現(xiàn)在新藥研發(fā)臨床前大概占我們投入的1/3，臨床期間占2/3，大量的投入、時間、風(fēng)險都在后面。臨床方案設(shè)計好壞，直接決定后面的走向。中國新藥的臨床研究還需要進(jìn)一步加強(qiáng)，需要一大批真正懂得做新藥臨床研究的專家，現(xiàn)在大家逐漸意識到，臨床醫(yī)療的專家并不是臨床試驗的專家，擁有治療經(jīng)驗并不一定能系統(tǒng)地評價一個藥物。

中國新藥開發(fā)環(huán)境——

臨床醫(yī)療的專家并不是臨床試驗的專家，擁有治療經(jīng)驗并不一定能系統(tǒng)地評價一個藥物。

在研發(fā)過程中，內(nèi)部協(xié)調(diào)很重要，做新藥要以企業(yè)為主體，企業(yè)內(nèi)部的管理研發(fā)容易集中資源和力量主攻一個產(chǎn)品，互相協(xié)作和支持。一般的科研單位和高校按照學(xué)科各自為政，很難有權(quán)威者來統(tǒng)領(lǐng)，很難形成多專業(yè)領(lǐng)域的大兵團(tuán)式作戰(zhàn)。

我們在總結(jié)艾得辛研發(fā)經(jīng)歷的時候感覺到，不同專業(yè)領(lǐng)域的協(xié)作非常重要，一環(huán)套一環(huán)，包括做工藝、做制劑和臨床協(xié)作，早早地把臨床試驗用藥準(zhǔn)備好，方案也談好了，倫理委員一通過馬上供藥，開始試驗。臨床試驗一結(jié)束，生產(chǎn)系統(tǒng)的中試、大規(guī)模的制劑制備全部做完，就能馬上報上去。這種大協(xié)作在大學(xué)比較難實現(xiàn)。

所以，現(xiàn)在做新藥研發(fā)，我們還是主張大學(xué)和科研單位側(cè)重于做一些發(fā)明、創(chuàng)造、發(fā)現(xiàn)，或者做一些基礎(chǔ)的作用機(jī)理方面的研究，一旦證明有開發(fā)前景，就應(yīng)該交給企業(yè)去做。大學(xué)不應(yīng)該攬下研發(fā)的整個過程，這是浪費資源。另外，學(xué)?？蒲腥藛T也沒有這個精力，效率比較低。

產(chǎn)學(xué)研對接——

大學(xué)和科研單位側(cè)重于做一些發(fā)明、創(chuàng)造、發(fā)現(xiàn)，或者做一些基礎(chǔ)的作用機(jī)理方面的研究，一旦證明有開發(fā)前景，就應(yīng)該交給企業(yè)去做。