1月8日瑞士制藥商諾華公司表示，該公司將自愿在美國召回部分非處方藥，包括止頭痛藥Excedrin和治昏睡藥No-Doz，因為這些藥物可能含有其他藥品的破碎或散落片劑。

　　諾華在聲明中稱，該公司已暫停了位于內布拉斯加林肯制藥廠的生產，因為上述產品正是由這家廠生產。此次召回事件還涉及Bufferin和Gas-X Prevention品牌的產品，起因是有消費者投訴諾華的藥品中存有碎裂及破損的片劑，藥瓶包裝線的清理工作不到位可能導致不同藥片混雜在一起。這些非處方藥都是在美國市場上銷售的。

　　諾華此番召回也是由代工工廠的質量問題造成的。去年以來，強生等多家制藥企業(yè)都因此問題進行了大規(guī)模召回，而這些召回也給公司帶來了巨大損失。

　　據記者了解，很多跨國企業(yè)都把自己的一些生產環(huán)節(jié)外包，委托一些企業(yè)進行加工，但近年來，很多外企的代工工廠都出現了GMP不合規(guī)的問題。如何合理監(jiān)管代工廠的行為已經成為跨國制藥企業(yè)不得不面對的課題。

值得注意的是，之前羅氏與西安楊森(強生在華子公司)也相繼出現藥品質量問題導致召回的事件，其原因也是因為代工工廠生產出現問題所導致。目前外資藥企很多藥品的生產都是以代工的方式委托第三方加工生產，在目前代工工廠問題頻出的局面下，不由得讓公眾對其藥品質量嚴重擔憂。盡管上述召回在中國還未涉及，但有專家建議應從制度入手，改變目前我國上市許可與生產許可一體的藥品管理模式?！　?/p>

　　MAH制度漏洞初現　　

　　針對此次召回帶來的影響。諾華表示，此次事件及林肯制藥廠的改進工作將導致該公司第四財季需要撥備1.2億美元的稅前費用。該廠生產的產品占諾華總銷售額的不到2%。2010年，諾華總共實現了高達506億美元的銷售額。

　　諾華稱，此次召回涉及2014年12月20日或之前到期的Excedrin與NoDoz藥品以及2013年12月20日或之前到期的Bufferin與 Gas-X Prevention產品。

　　據記者了解，召回的這四只藥物均為位于美國內布拉斯加州首府林肯市的制藥工廠所生產，該制藥廠由于生產設備存在問題，可能混入其他藥品的破碎或散落片劑，從而使得消費者服用藥品時劑量小于推薦用量，并且還可能因為同時誤服混入的片劑而產生意想不到的副作用。

　　近年來，很多跨國制藥企業(yè)基于控制成本的考慮，把旗下很多藥品的生產外包給其他國家或地區(qū)的工廠。據介紹，這種生產模式最早來自于IT業(yè)，而后其他行業(yè)也陸續(xù)跟進。這種跨地域的生產、銷售與經營分開的模式，對于供應鏈的管理要求相當之高，而且由于藥品的特殊性，對于生產也有更高的要求。

　　無論是IT還是制藥，在代工模式下，其供應鏈的風險也在日益加大。蘋果公司的代工廠就由于環(huán)保、勞工權益等多方面問題，遭遇大量訴訟，而蘋果公司對于代工廠的管理已經是全球最嚴的，設有專門的駐廠代表，但是也難保代工廠的生產萬無一失。

　　目前歐美國家實行的都是MAH制度，上市許可和生產許可是分開的，藥企可以將產品交給只擁有生產許可資格的企業(yè)進行生產，并承擔有關藥品的全部責任。但是，由于上市許可持有企業(yè)承擔了全部責任，代工廠的風險和責任都被減少到最低，發(fā)生問題的風險也有所提高。一旦發(fā)生安全事故，上市持有企業(yè)需承擔全部召回與消費者的賠償責任，而代工廠至多只是失去一個客戶，這也是代工廠屢屢違規(guī)的根源所在。

　　以專門從事代工的Ben Venus Laboratories公司為例，該公司曾為多家跨國制藥企業(yè)進行代工。2011年以來在美國FDA檢查中，其GMP多次出現問題。2011年5月的檢查中，FDA483表48項不合格，11月再次檢查有10項不合格。而最近一次檢查又發(fā)現其無菌灌裝過程質量管理存在缺陷。但是，該工廠一直沒有針對其存在的問題進行改造。

　　代工管理亟待強化　　

　　目前，跨國制藥企業(yè)基本都是上市公司，由于新藥研發(fā)的回報越來越低，基于證券市場投資者對其業(yè)績增長上的壓力，為了有效整合內部資源，提高資產的邊際報酬率，同時也為了節(jié)省資源以用于專利藥的研發(fā)或同業(yè)并購，會把一些低端產品的生產外包給專門的代工廠，然后通過一整套嚴格的質量管理與控制體系監(jiān)督其生產出合格產品。

　　但在實際操作中，由于藥品的生產流程復雜，而且有時一個藥品涉及多個不同的工廠，而且隨著時間的推移，生產外包的藥品種類會越來越多，這就對這些制藥巨頭的質控體系有了更高的要求。但是，各個跨國巨頭的投入重心始終是在研發(fā)上，在質控上面不可能大幅投入，這也就使得這些委托加工的藥品存在著不小的安全隱患。

　　經歷召回甚多的強生公司最近一次的代工廠風波就涉及麥克尼爾公司位于波多黎各拉斯彼德拉斯的工廠。2011年，普華永道的一項調查表明，91%依賴外包的企業(yè)正在因質量問題或供應鏈延誤而經歷“重大事件”，相比之下，在企業(yè)內部進行大部分制造活動的公司中，只有59%的企業(yè)會遭遇這樣的問題。

　　如梯瓦這樣的公司，大部分生產都由自己的工廠進行，就是為了避免質量問題和技術泄密。目前，很多外企都是采取定期審計的方式對代工工廠進行監(jiān)管。

　　業(yè)內專家強調，2008年，百特由于在華代工廠出現質量問題而官司纏身。近年來的代工廠質量危機已經證明了定期審計的監(jiān)管效力幾乎等于“零”，很多供應商都可以通過作假的方式逃過這種檢驗。2010年的一項調查表明，只有一小部分企業(yè)能在2小時內從代工廠獲得關鍵的質控信息，而大部分公司只能在3天內得到這些信息。

　　因此，相關專家建議，制藥企業(yè)對代工廠的管理亟待加強，必須對質量管理的信息進行24小時實時監(jiān)控，并且派駐駐廠代表；此外，還應該改革MAH制度，對于代工廠的違規(guī)進行重罰，落實“誰生產，誰負責”的監(jiān)管原則。

外包增加 對質控提出更高要求

分析人士表示，目前世界上這些跨國制藥巨頭基本都是上市公司，基于投資者對其業(yè)績增長上的壓力，為了有效整合內部資源，提高資產的邊際報酬率，同時也為了節(jié)省資源以用于專利藥的研發(fā)或者同業(yè)并購，會把一些低端產品的生產外包給專門的代工廠，然后通過一整套嚴格的質量管理與控制體系監(jiān)督生產出合格產品。

但這只是理想中的情況，在實際操作中，由于藥品的生產流程復雜，而且有時候一個藥品涉及到多個不同的工廠，而且隨著時間的推移，生產外包的藥品的種類會越來越多，這就對這些制藥巨頭的質控體系有更高要求。但是各個跨國巨頭的投入重心始終是在研發(fā)上，在質控上面不可能大幅加大投入。這也就使得這些委托加工的藥品存在著不小的安全隱患。

專家建議：建立“上市許可人制度”

目前我國對于藥品上市的管理，上市許可與生產許可是一體的。據了解，針對這種情況，國家食品藥品監(jiān)督管理局已著手研究建立我國藥品“上市許可人”制度。 這種制度來自歐美等發(fā)達國家，上市許可和生產許可相互獨立，上市許可持有人可以將產品委托給不同的生產商生產，藥品的安全性、有效性和質量可控性均由上市許可人負責。

專家表示，在這種制度下，如果發(fā)生藥品質量問題，上市許可人要直接對之負責。但另一方面，上市許可人又可對藥品的生產方進行索償，對于生產廠商在境外的進口藥，能夠更加有效地監(jiān)管。