“創(chuàng)新是個艱難的過程，但是大道向上，我們需要在創(chuàng)新中另辟蹊徑。”7月12日，在“基業(yè)長青，論道金陵”2011制藥行業(yè)品牌峰會論壇上，SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所副所長、醫(yī)藥經(jīng)濟報總編陶劍虹在談到選準企業(yè)創(chuàng)新戰(zhàn)略時，如是表示。

 過去35年間，新藥開發(fā)費用上漲了近10倍。1975年，開發(fā)一個新藥需要1.38億美元，現(xiàn)在則需要11億美元。投入費用上漲與產(chǎn)出效率降低的矛盾已經(jīng)是全球制藥業(yè)共同面臨的一道難題。

未來的新藥研究與創(chuàng)制將何去何從？“既然不能停止創(chuàng)新，就只能迎難而上，”對這個問題，陶劍虹如是回答，“新藥研究與創(chuàng)新將向五大模式轉(zhuǎn)變，企業(yè)可以結(jié)合自身情況選擇最適合的創(chuàng)新路徑。”　　

研發(fā)演進跟定疾病譜變化　　

在中國，研發(fā)已經(jīng)越來越被企業(yè)所重視，這不僅包括大型國有企業(yè)，例如上海醫(yī)藥，也包括一些中小型民營企業(yè)，例如山東綠葉、先聲藥業(yè)等。腫瘤、心腦血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等是這些企業(yè)共同關(guān)注的治療領(lǐng)域。在看似各自獨立的企業(yè)行為背后，其實蘊藏著一個普遍的產(chǎn)業(yè)共識：研發(fā)結(jié)構(gòu)的調(diào)整需要與疾病譜的變化相契合。

 陶劍虹指出，新藥研發(fā)首先需要關(guān)注社會需求，其中首要關(guān)注的是人口老齡化。預計今年老年人的用藥水平將達到620元，全部老年人口的藥品消費總額將達到992億元。老年人口的增長將帶動慢性病藥物市場需求的發(fā)展。慢病防治也恰好是新醫(yī)改時期的重點。

“世衛(wèi)組織預測，到2015年中國慢性病造成的直接醫(yī)療費用將達5000多億美元。”陶劍虹指出，未來10年，心腦血管、老年神經(jīng)系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病、骨質(zhì)疏松癥、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病等類別的仿制藥將具備極大的市場潛力。

 與人口老齡化趨勢同時變化的是中國的疾病譜情況。近10年來，中國疾病譜中，感染性疾病、消化系統(tǒng)疾病的發(fā)病比例逐步下降，惡性腫瘤、心腦血管、關(guān)節(jié)炎等慢性病、抑郁等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的比重上升。

“這也體現(xiàn)在樣本醫(yī)院品類結(jié)構(gòu)的比重變化上。”陶劍虹指出，根據(jù)南方所樣本醫(yī)院的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，全身抗感染藥物的銷售比重從1999年的30.73%下降至2010年的23.10%，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑從10.85%上升至17.12%。

疾病譜的演進也使不同階段藥品研發(fā)的熱點不同。上世紀七八十年代，感染性疾病、消化系統(tǒng)疾病和高血壓藥物是研發(fā)重點，1983年上市的雷尼替丁年銷售額曾達到21億美元，1985年上市的硝苯地平頂峰時銷售額為11億美元，1987年上市的環(huán)丙沙星達到16.5億美元。上世紀90年代，高血脂、糖尿病、抑郁癥為患病率較高的疾病，這期間問世的阿伐他汀、羅格列酮、帕羅西汀分別達到128億、18億和27億美元的年銷售規(guī)模。本世紀初，腫瘤、慢性病、老年性疾病備受關(guān)注，2001年、2004年和2008年，氟替卡松沙美特羅吸入劑、阿瓦斯汀和利伐沙班先后上市，頂峰年銷售額分別為78億、57億和68億美元。

“未來，以預防為主的概念以及治療性疫苗、改善生活質(zhì)量的藥物將成為研發(fā)重點，新的重磅炸彈也將產(chǎn)生。”陶劍虹建議有實力的企業(yè)可以在這些領(lǐng)域重點關(guān)注?！　?/p>

新藥創(chuàng)制五大模式　　

陶劍虹認為，未來的新藥研究與創(chuàng)制將向五大模式轉(zhuǎn)變，包括創(chuàng)制新穎的藥物分子結(jié)構(gòu)類型，這屬于突破性新藥研究開發(fā)；創(chuàng)制me-too型新藥，即模仿性新藥研究開發(fā)；延伸性新藥研發(fā)，例如已知藥物的進一步研究開發(fā)；現(xiàn)有藥物的藥劑學研究開發(fā)，發(fā)展制劑新產(chǎn)品等；現(xiàn)有藥物的新用途研究，例如具有新適應(yīng)癥的藥物的開發(fā)。此外還包括應(yīng)用現(xiàn)代新技術(shù)對產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進行避專利工藝研究。

 突破性新藥研發(fā)需要高投入，也能帶來高回報。據(jù)陶劍虹介紹，1998年，世界藥品市場規(guī)模為2980億美元，“重磅炸彈”藥物數(shù)量為30個。隨著市場的發(fā)展，2008年世界藥品市場規(guī)模上漲至7730億美元，年銷售額過10億美元的“重磅炸彈”的數(shù)量也上漲至127個。

模仿創(chuàng)新則帶動了通用名藥物的產(chǎn)業(yè)發(fā)展。2008年，專利藥、品牌仿制藥和普通仿制藥產(chǎn)品的銷售增速分別為5%、45%和16%，可以看出，具有高生物等效性的仿制藥備受市場青睞，增速迅猛。“未來5年專利到期的重磅炸彈品種包括埃索美拉唑（2014年到期）、阿托伐他?。绹鴮＠?015年6月到期）等，企業(yè)現(xiàn)在就可以有所準備。”陶劍虹提醒道。

通過改良原創(chuàng)藥、改變藥物釋放系統(tǒng)、增加安全性、延長商標生命周期、改善患者依從性、在專利到期當年轉(zhuǎn)化為OTC等方法，延長產(chǎn)品生命周期等，這被稱之為1.5次開發(fā)。

 注重1.5次開發(fā)也是一條非常好的新藥開發(fā)之路。陶劍虹舉例道，先靈葆雅的氯雷他定2002年專利到期，但其活性代謝物DCL的專利到期則是2004年，使用方法專利要到2014年才到期。阿斯利康的奧美拉唑2001年專利到期，該公司推出左旋奧美拉唑，并把奧美拉唑轉(zhuǎn)化為OTC。同樣的還包括日本武田將奧美拉唑改造成蘭索拉唑，兩者主鏈相同，但支鏈不同。日本三共藥業(yè)將辛伐他汀改造為普伐他汀，使之水溶性更好。“這為我國的新藥開發(fā)提供了很好的思路。”

 高端藥物新劑型也是我國鼓勵創(chuàng)新的一個重要領(lǐng)域，包括緩釋控制制劑、緩釋膠囊、緩釋骨架片等。靶向制劑包括脂質(zhì)體、微球制劑、單抗或受體靶向藥物等。“全球大約有400家公司從事釋藥系統(tǒng)的研究開發(fā)。新釋藥系統(tǒng)藥物約占整個醫(yī)藥市場的10%以上。”陶劍虹指出，從已有藥物開發(fā)出新的制劑也是一個重要的研發(fā)策略。開發(fā)一個現(xiàn)有藥物的新劑型，投入的資金一般為4000~5000萬美元，時間在2年左右。此外，高端制劑的前景也非?？捎^，抗腫瘤疫苗2012年的市場將達到80億美元。聚乙二醇干擾素注射液所占市場份額增至12%，干擾素普通注射劑降至1%。

 釋藥系統(tǒng)的開發(fā)也將為藥物研發(fā)帶來新的機遇。據(jù)預測，至2012年美國釋藥系統(tǒng)市場將達到1310億美元，全球?qū)⑦_2920億美元。2009年，全球銷售額前100位的藥物中，釋藥系統(tǒng)占16席位，銷售總額348.78億美元。

此外，在我國化藥注冊分類中，對具有新適應(yīng)癥的藥物歸為1.6類和3.4類。陶劍虹指出，開發(fā)藥物新適應(yīng)癥也是藥物開發(fā)的模式之一。老藥新用的著名例子包括阿司匹林抗血栓以及西地那非抗ED等。

她還就國產(chǎn)達菲的例子指出，對產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進行避專利研究也是國內(nèi)企業(yè)可選的道路，國產(chǎn)達菲即軍科奧韋，是全球首個被批準的非疊氨路線生產(chǎn)的磷酸奧司他韋，它的誕生說明避專利工藝研究的可行性。國內(nèi)企業(yè)海正藥業(yè)也正是通過避專利工藝走出由仿到創(chuàng)的國際化道路。

“功夫不負有心人。”陶劍虹最后鼓勵國內(nèi)企業(yè)，只要持之以恒，耐得住寂寞并掌握新藥開發(fā)的規(guī)律和技巧，一定能夠迎來中國自己的新藥時代。