日本厚生勞動省評估zolbetuximab作為晚期胃癌和胃食管交界處癌患者的治療方案

東京,2023年6月9日--安斯泰來制藥集團(TSE:4503,總裁兼首席執(zhí)行官:岡村直樹,“安斯泰來”)今天宣布,已向日本厚生勞動省(MHLW)提交了zolbetuximab的新藥上市申請,zolbetuximab是一種同類首創(chuàng)Claudin 18.2(CLDN18.2)靶向單克隆抗體,用于一線治療CLDN18.2陽性的局部晚期不可切除或轉移性HER2陰性胃癌或胃食管交界處(GEJ)腺癌患者。如申請獲批,zolbetuximab將成為日本這類患者的首款CLDN18.2靶向療法。

安斯泰來公司執(zhí)行董事兼免疫腫瘤學開發(fā)臨時主管,公共衛(wèi)生博士、理學碩士、工商管理學碩士,Pranob Bhattacharya表示“盡管在減少胃癌的影響方面取得了很大進展,但胃癌仍然是日本第三大致死性癌癥,每年導致約50,000人死亡。”“安斯泰來向日本厚生勞動省提交了zolbetuximab的新藥上市申請,這表明在解決日本胃癌患者未獲滿足的需求方面取得了關鍵性進展”。

新藥上市申請基于SPOTLIGHTIII期和GLOWIII期臨床試驗的結果。其中SPOTLIGHT試驗評估了zolbetuximab+mFOLFOX6(一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥方案)與安慰劑+mFOLFOX6的療效對比結果。GLOW試驗評估了zolbetuximab+CAPOX(一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案)與安慰劑+CAPOX的療效對比結果。

在SPOTLIGHT和GLOW兩項臨床試驗中,根據(jù)經(jīng)驗證的免疫組化檢測分析判定,參加試驗的腫瘤患者中,約38%的患者符合CLDN18.2表達的陽性標準,即≥75%的腫瘤細胞中顯示中至強染色強度的CLDN18。

關于局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌

胃癌,通常也被稱為胃部腫瘤,是全球第五高發(fā)腫瘤。在日本,每年有50,000人死于胃癌,以死亡人數(shù)計算,胃癌是日本第三大致死性癌癥。胃癌的癥狀和體征可包括消化不良或燒心;腹部疼痛或不適;惡心和嘔吐;腹瀉或便秘;飯后胃脹;以及食欲不振和進餐時的食物哽咽感覺。晚期胃癌的癥狀可能包括不明原因的體重減輕;虛弱和疲勞;以及嘔血或便血。與胃癌相關的風險因素包括年齡增長、男性、家族史、幽門螺桿菌感染、吸煙和胃食管反流病(GERD)。由于早期胃癌的癥狀常與更常見的胃良性疾病重疊,胃癌往往在晚期或轉移階段,或癌細胞從腫瘤原發(fā)部位擴散到身體其他組織或器官后,才被診斷出來。轉移性胃癌患者的五年相對生存率僅為6.6%。胃食管交界處(GEJ)腺癌是一種始于食管與胃連接處的癌癥。

關于Zolbetuximab

Zolbetuximab是一種在研的靶向CLDN18.2的首創(chuàng)嵌合IgG1單克隆抗體(mAb),可與CLDN18.2結合,CLDN18.2是一種跨膜蛋白。Zolbetuximab通過與胃癌細胞表面的CLDN18.2結合發(fā)揮作用。臨床前研究表明,這種結合作用隨后通過激活兩種不同的免疫系統(tǒng)途徑--抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和補體依賴性細胞毒性(CDC)誘導癌細胞死亡。Zolbetuximab治療胃癌、胃食管癌和胰腺癌的安全性和有效性正在研究中,尚未確定。不能保證該藥物正在研究的適應癥可獲得監(jiān)管部門的注冊批準及商業(yè)上市。

研究性試驗

關于SPOTLIGHT III期臨床試驗

SPOTLIGHT是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗,評估zolbetuximab(IMAB362)+mFOLFOX6(一種包括奧沙利鉑、亞葉酸鈣和氟尿嘧啶的聯(lián)合用藥方案)與安慰劑+mFOLFOX6一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、澳大利亞、歐洲、南美和(包括日本在內的)亞洲的215個研究中心招募了565名患者。主要終點是對比接受zolbetuximab聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6治療的參與者的無進展生存期(PFS)。次要終點包括總生存期(OS)、客觀緩解率(ORR)、緩解持續(xù)時間(DOR)、安全性和耐受性以及生活質量參數(shù)。

SPOTLIGHT的臨床試驗數(shù)據(jù)已于1月19日在2023年美國臨床腫瘤學會(ASCO)胃腸道腫瘤研討會上以口頭報告方式公布,隨后于4月14日在《柳葉刀》雜志上發(fā)表。

欲了解更多信息,請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站,識別碼為NCT03504397。

關于GLOW III期臨床試驗

GLOW是一項全球、多中心、雙盲、隨機的III期試驗,評估zolbetuximab(IMAB362)+CAPOX(一種包括卡培他濱和奧沙利鉑的聯(lián)合化療方案)與安慰劑+CAPOX一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃癌或胃食管交界處腺癌患者的療效和安全性。該研究在美國、加拿大、英國、歐洲、南美和(包括日本在內的)亞洲的166個研究中心招募了507名患者。主要終點是對比接受zolbetuximab聯(lián)合CAPOX治療的參與者與接受安慰劑聯(lián)合CAPOX治療的參與者的無進展生存期。次要終點包括總生存期、客觀緩解率、緩解持續(xù)時間、安全性和耐受性以及生活質量參數(shù)。

GLOW研究數(shù)據(jù)最初在2023年3月美國臨床腫瘤學會(ASCO)全體會議上公布,應邀在6月3日的2023 ASCO年度會議上就該研究數(shù)據(jù)再次做了口頭報告。

欲了解更多信息,請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站,識別碼為NCT03653507。

Claudin 18.2研究性產品管線

轉移性胰腺癌的擴大II期試驗正在進行中。該試驗是一項隨機、多中心、開放標簽研究,旨在評估研究性zolbetuximab聯(lián)合吉西他濱加白蛋白結合型紫杉醇一線治療CLDN18.2陽性轉移性胰腺癌患者(即根據(jù)經(jīng)驗證的免疫組化檢測分析判定,≥75%的腫瘤細胞中顯示中至強染色強度的CLDN18)的安全性和療效。欲了解更多信息,請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站,識別碼為NCT03816163。

除zolbetuximab之外,我們的首要焦點免疫腫瘤學開發(fā)團隊正在開發(fā)ASP2138。ASP2138是一種雙特異性單克隆抗體,可以與CD3 和Claudin 18.2結合,目前正處于胃癌、胃食管交界處腺癌或胰腺癌患者的I期臨床試驗。在研藥劑的安全性和療效尚未在討論中的應用領域得到證實。欲了解更多信息,請訪問clinicaltrials.gov網(wǎng)站,識別碼為NCT05365581。

不保證這些研究性藥物能獲得監(jiān)管部門的批準在商業(yè)上用于正在研究的應用領域。

關于安斯泰來

安斯泰來制藥集團是一家制藥企業(yè),業(yè)務遍及全球70多個國家和地區(qū)。目前,我們正在推進“焦點領域的研究策略(Focus Area Approach)”,旨在通過聚焦生理機制和治療手段,確定持續(xù)研發(fā)新藥的機會,解決尚未被滿足的醫(yī)療需求。與此同時,我們正在將目光投向處方藥以外的業(yè)務領域,將我們的專業(yè)技能和知識與不同領域外部合作伙伴的尖端技術相結合,打造Rx+®醫(yī)療解決方案。通過這些努力,安斯泰來立志處于不斷變化的醫(yī)療行業(yè)的最前沿,將科學的進步轉變?yōu)榛颊叩膬r值。更多信息,請訪問我們的網(wǎng)站https://www.astellas.com/en。