隨著最新新冠肺炎疫情防控措施通知的發(fā)布,國內(nèi)疫情再起波瀾,奧密克戎變異株的強(qiáng)傳播力給醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)帶來了又一波沖擊。絕大部分的新冠輕癥患者依靠藥物居家可以實(shí)現(xiàn)“安全轉(zhuǎn)陰”,而對于高齡以及合并有其他基礎(chǔ)疾病的高危因素患者人群,特別是腫瘤患者,給臨床對于新冠肺炎的治療帶來了極大挑戰(zhàn)。

作為國內(nèi)少數(shù)獲批上市用于抗新冠病毒的藥物,阿茲夫定(Azvudine, FNC)于2022年7月被國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)用于治療普通型新冠肺炎,8月又被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第九版)》。今天,我們就跟隨鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的蔣軍廣教授和漯河市中心醫(yī)院的李小娟教授一起來了解國產(chǎn)新藥阿茲夫定對于肺癌合并常見基礎(chǔ)病的新冠肺炎高齡患者的療效與安全性。

病例特色

患者: 高齡(72歲),合并多年冠心病、糖尿病,患泌尿系結(jié)石,處于肺癌切除術(shù)后時(shí)期,服降糖藥、降脂藥等多年。

真實(shí)世界經(jīng)驗(yàn): 本病例驗(yàn)證了阿茲夫定對于合并肺癌及基礎(chǔ)病的新冠病毒肺炎高齡患者治療的安全性與有效性。

病例介紹

一、基本情況

患者,男性,72歲。

既往2型糖尿病、冠心病病史;

河南省腫瘤醫(yī)院新冠肺炎患者密接史,預(yù)防接種史不詳。

二、病程診治回顧

就診時(shí)間: 2022年11月9日

主訴: 腰痛2 d,上腹痛1 d。新冠病毒核酸陽性1 d

相關(guān)檢查: 新冠肺炎相關(guān)癥狀/體征:上腹痛,伴納差。

新冠核酸檢測: 陽性

CT檢查: CT結(jié)果肺部未見異常

其他檢測結(jié)果:血常規(guī),WBC 5.77×109/L,中性粒細(xì)胞百分比88.2%,淋巴細(xì)胞百分比4.9%,中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)5.09×109/L,淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)0.28×109/L,血紅蛋白74 g/L,血小板計(jì)數(shù)185×109/L。血生化,CRP 163.36 mg/dl,血糖10.54 mmol/L。鈉離子126.9 mmol/L,鉀離子2.75 mmol/L。血凝常規(guī),APTT 41.34 s、FIB 5.71 g/L、D-二聚體2.23 μg/ml,糖化血紅蛋白6.9%。肝腎功能、心肌酶譜、免疫八項(xiàng)、血脂未見明顯異常。

診斷:

1、新型冠狀病毒肺炎無癥狀感染者;

2、肺癌術(shù)后;

3、泌尿系結(jié)石;

4、2型糖尿病;

5、冠心病;

治療經(jīng)過:

11月10日(入院第2天)給予連花清瘟膠囊,奧美拉唑注射液抑酸止吐,二氧丙嗪片止咳。白細(xì)胞及CRP增高提示細(xì)菌感染,給予頭孢曲松鈉抗感染;離子鉀、鈉偏低,診斷為低鉀血癥,低鈉血癥,補(bǔ)充電解質(zhì)。排除禁忌后給予阿茲夫定片5 mg、每晚1次抗病毒治療。

治療方案選擇的主要考量因素: 患者年齡大合并基礎(chǔ)疾病,同時(shí)已完善相關(guān)檢查,排除禁忌證。

首次使用阿茲夫定治療日期: 2022年11月10日

三、阿茲夫定治療效果及評估

1) 本例患者阿茲夫定治療的療效小結(jié)

?低劑量口服、核酸Ct值明顯升高,病毒載量顯著下降,服藥7天實(shí)現(xiàn)核酸轉(zhuǎn)陰;且無明顯不良反應(yīng)。

2) 詳細(xì)療效記錄

?詳細(xì)診療流

?詳細(xì)核酸檢測結(jié)果記錄

病例總結(jié)與專家點(diǎn)評

本病例屬于非常典型且常見的腫瘤合并新冠的情況,患者處于肺癌術(shù)后時(shí)期,高齡,有多年冠心病、糖尿病基礎(chǔ)病史,都屬于老年常見基礎(chǔ)疾病,合并有多種臨床高危因素,極易進(jìn)展為重癥,臨床參考意義較大。

由于免疫抑制,癌癥患者比非癌癥患者具有更高的被感染風(fēng)險(xiǎn),在新冠肺炎疫情期間屬于易受感染人群,且預(yù)后差,加之放化療后免疫功能低下,抵抗力差。其中,肺癌屬于臨床高發(fā)腫瘤,肺癌患者更是并有肺功能差的特點(diǎn),肺癌肺部影像學(xué)由于腫瘤本身原因可能導(dǎo)致影像學(xué)表現(xiàn)不典型,因此對于新冠肺炎的早期識別和相關(guān)鑒別診斷比較困難。本病例中患者屬無癥狀感染,通過流行病學(xué)史、血生化檢查、RT-PCR檢測新型冠狀病毒核酸等多方面檢查,為新冠肺炎的確診提供了幫助。

治療方面,日前美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)癌癥相關(guān)感染指南指出,新冠陽性患者,通常需要暫停當(dāng)前的抗癌治療,若患者為無癥狀感染,則推遲治療至首次檢測陽性開始至少10天?？紤]到本病例中的患者泌尿系結(jié)石,在評估腎功能并謹(jǐn)慎排除禁忌證后,選擇給予阿茲夫定片抗病毒治療,期間同時(shí)維持利尿、止咳、補(bǔ)鉀等對癥治療。經(jīng)過一周治療,患者成功轉(zhuǎn)陰并順利出院,期間基礎(chǔ)疾病穩(wěn)定,控制良好,未出現(xiàn)并發(fā)癥或與用藥相關(guān)的不良反應(yīng),表明阿茲夫定可顯著縮短肺癌合并新冠肺炎患者抗癌治療暫停時(shí)間,即有助于降低肺癌患者在抗癌治療暫停時(shí)間內(nèi)的癌癥相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

此外,對于合并肺癌、冠心病及糖尿病的新冠肺炎患者,藥物的謹(jǐn)慎選擇與更快地“轉(zhuǎn)陽為陰”會大大降低共病帶來的風(fēng)險(xiǎn),這種“速度的追趕”也正是阿茲夫定的優(yōu)勢所在。

本病例從真實(shí)世界角度在臨床中完成了一次阿茲夫定用于高齡共肺癌及常見老年基礎(chǔ)病的新冠肺炎患者的治療,整個(gè)治療過程患者并未表現(xiàn)出基礎(chǔ)疾病和肺癌的特殊發(fā)展或與用藥相關(guān)的不良反應(yīng),阿茲夫定也并未表現(xiàn)出與其他疾病用藥的相互作用,具有較好的安全性。

在抗擊新冠疫情這場戰(zhàn)役中,新冠疫苗的成功在一定程度上遏制了病毒的傳播,而在科學(xué)、可持續(xù)的治療研究中,大分子藥物與小分子藥物的研發(fā)也在不斷為守護(hù)全民健康添磚加瓦。其中小分子藥物具有靶點(diǎn)明確、給藥方式方便、易于大規(guī)模生產(chǎn)、較少引起免疫反應(yīng)等優(yōu)勢,勢必在新冠肺炎治療的道路上發(fā)揮巨大作用。(文章來源: 梅斯醫(yī)學(xué))

參考文獻(xiàn)

[1] Zhang JL,Li YH, Wang LL, et al. Azvudine is a thymus-homing anti-SARS-CoV-2 drug effective in treating COVID-19 patients[J]. Signal Transduct Tar, 2021,6:414.

[2] Ren ZG, Luo H, Yu ZJ, et al. A Randomized Open-label Controlled Clinical Trial of Azvudine Tablets in the Treatment of Mild and Common COVID-19, A Pilot Study[J]. Ady Sci, 2020, 7(19):e2001435.

[3]  周子涵,崔煒.心血管系統(tǒng)常用藥物對新型冠狀病毒肺炎感染風(fēng)險(xiǎn)及不良預(yù)后的影響[J].臨床薈萃,2022,37(10):869-888.

[4]  鄧首軍,梁海峰.新型冠狀病毒感染疫情下胸外科疾病治療應(yīng)對策略[J].云南醫(yī)藥,2021,42(3):272-274.

病例分享專家

李小娟

漯河市中心醫(yī)院

漯河市新冠救治組成員

漯河市中心醫(yī)院傳染病科帶組組長

中華中醫(yī)藥學(xué)會防治艾滋病青年委員

擅長重癥肝炎,自身免疫性肝病,肝硬化,肝癌,不明原因發(fā)熱,艾滋病等疾病診治,曾至上海華山醫(yī)院進(jìn)修

點(diǎn)評專家

蔣軍廣

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院

鄭州大學(xué)一附院教授、主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師

老年呼吸睡眠科主任

河南省呼吸與危重癥學(xué)會會長

河南省呼吸疾病研究所所長

教育部學(xué)位中心學(xué)位論文評議專家

中華結(jié)核和呼吸雜志審稿專家

中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志通訊編委

中華臨床醫(yī)師雜志審稿專家

中國腫瘤臨床雜志審稿專家

中國老年學(xué)雜志編委

中國醫(yī)師協(xié)會呼吸醫(yī)師分會全國委員

中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會煙草病學(xué)組委員

中國老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會老年病學(xué)分會常務(wù)委員

中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會感染管理質(zhì)量控制分會常務(wù)委員

中國控?zé)焻f(xié)會呼吸病防治專業(yè)委員會委員

中國醫(yī)藥教育學(xué)會慢性氣道疾病專業(yè)委員會委員

中國抗衰老促進(jìn)會交叉學(xué)科分會委員