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新藥研發(fā)“扎堆”推進遇阻 市場期待更優(yōu)臨床價值新藥

2021-06-22 09:48 來源:中國醫(yī)藥報 點擊:

3月4日,科創(chuàng)板上市公司百奧泰生物制藥股份有限公司(以下簡稱百奧泰)宣布終止BAT8003以及BAT1306兩款新藥的臨床試驗。早在2月8日,百奧泰宣布終止針對HER2陽性乳腺癌用藥BAT8001的臨床試驗。僅僅一個月內,百奧泰接連宣布終止研發(fā)3款新藥項目,包括兩款ADC藥物和一款PD-1藥物。據(jù)統(tǒng)計,百奧泰在三個項目上的累計研發(fā)投入高達3.4億元。

如果把百奧泰接連終止兩款ADC藥物的開發(fā)看作是技術上的審慎,那么退出PD-1賽道或許更多是出于市場風險的考量。對于終止PD-1單抗BAT1306研究,百奧泰在公告中解釋稱,從各家PD-1單抗臨床數(shù)據(jù)看,預計未來2到3年,全球上市的PD-1產(chǎn)品將可能超過20個。中國則是競爭最激烈的地區(qū),全球154個PD-1中有85個由中國企業(yè)研發(fā)或合作研發(fā),全球和國內PD-1研發(fā)賽道已十分擁擠,眾多研發(fā)競品也加劇了CRO公司競爭,推高了開發(fā)成本。

熱門靶點現(xiàn)“高水平重復”

據(jù)CDE臨床備案登記平臺數(shù)據(jù)顯示,2020年上半年國內共有484項PD-1新藥臨床試驗初次公示。此外,還有50多款PD-1處于待上市階段。無獨有偶,過去兩年,基于CD19靶點的CAR-T療法成為腫瘤治療領域中最熱門的賽道,甚至一度超過了PD-1。據(jù)業(yè)內統(tǒng)計,國內基于CD19靶點的CAR-T療法項目比PD-1/PD-L1的兩倍還多,臨床試驗登記超過200項。

除了當下最熱門的PD-1/PD-L1和CD19靶點外,國內創(chuàng)新藥研發(fā)大多集中多靶點激酶抑制劑(TKI)、CDK4/6、EGFR、HER2、TNF、BTK、FGFR、PARP等靶點,“扎堆”現(xiàn)象非常嚴重。

究其原因,首先,國內外市場都對腫瘤治療產(chǎn)品有較大需求,且腫瘤藥往往價格昂貴,有充足的利潤空間,若能在治療效果及安全性上取得突破,市場回報率高;其次,腫瘤免疫學研究近年來突飛猛進,推動了腫瘤治療藥物的研發(fā)加速,企業(yè)可選擇開發(fā)靶點數(shù)量迅速增加;第三,腫瘤臨床研究病例數(shù)要求較少,安全性數(shù)據(jù)要求較低,研究周期相對縮短;第四,國家藥監(jiān)局對符合相關條件的腫瘤防治藥品進行優(yōu)先審評審批,加速產(chǎn)品獲批上市。

隨著2015年以來藥品審評審批制度改革的逐步推進,藥品審評積壓狀況得到顯著改善,MAH等制度也在很大程度上減輕了初創(chuàng)型研發(fā)企業(yè)的投入要求,企業(yè)申報數(shù)量和創(chuàng)新藥品種獲批數(shù)量較此前都有顯著提升,再加上資本市場的助力,國內企業(yè)的研發(fā)類型正從單純的Me-too/Me-better發(fā)展為Fast-follow甚至逐步追求First-in-class(FIC)。

Me-too藥物存在長期市場風險

過去由于國內新藥研發(fā)基礎薄弱、醫(yī)保支付制度不健全等諸多原因,我國創(chuàng)新藥研發(fā)主要處于“Me too”到“Me-better”階段。

由于創(chuàng)新藥研發(fā)的高風險,國內很大一部分企業(yè)現(xiàn)階段的早期研發(fā)只集中在已發(fā)現(xiàn)甚至已得到驗證、研發(fā)失敗率低的分子這個層面,因此造成“扎堆”和同質化競爭現(xiàn)狀。通常,Me-too藥物開發(fā)模式為:挑選一個熱門靶點,確定化合物骨架和標桿化合物(常常以已經(jīng)上市新藥為參照),在其基礎上進行改造,避開原研藥物專利,通過完整的臨床開發(fā)成為上市新藥。從研發(fā)角度來看,相比于FIC藥物,Me-too藥物開發(fā)模式最大的優(yōu)點是研發(fā)周期短、開發(fā)成本低、成功率高,也容易得到資本市場的資金支持。

基于國內研究經(jīng)驗和風險角度考慮,從低風險的Me-too藥物介入,不失為我國藥企切入新藥研發(fā)的重要途徑。

從市場端來看,Me-too藥物的長期風險遠遠大于FIC藥物。Me-too藥物的市場風險主要來源于兩個方面:一是現(xiàn)有藥品支付環(huán)境對Me-t oo藥物的態(tài)度;二是Me-too藥物需要在FIC上市與仿制藥上市時間窗口內求生存,上市時間面臨競爭產(chǎn)品的嚴重沖擊。

一般來說,藥品上市順序對市占率大小起關鍵作用,F(xiàn)IC類藥品平均獲得45%左右的市占率,但這是建立在商業(yè)化能力相近的藥企上。在國內市場,商業(yè)化能力的差異對藥品市占率和銷售額爬坡起著關鍵作用。例如,恒瑞的卡瑞利珠單抗與競爭對手同時上市,但憑借其在國內腫瘤領域的龍頭地位很快占據(jù)了大部分市場。

醫(yī)保談判或成為PD-1研發(fā)分水嶺

2020年12月28日,2020年醫(yī)保談判結果出爐。三家企業(yè)君實、恒瑞、百濟神州的PD-1單抗大幅降價進入醫(yī)保目錄,基本是國產(chǎn)PD-1的定價上限,也無限接近下限。對那些產(chǎn)品尚在研發(fā)途中的科技型初創(chuàng)企業(yè)來說,產(chǎn)品如果沒有明顯優(yōu)于同靶點競爭對手的不可替代的臨床價值、更好地解決患者需求,就會失去存活機會。

更為嚴重的是,PD-1/PD-L1藥物“扎堆”也不過是國內藥企創(chuàng)新藥研發(fā)同質化的一個縮影,其結果是企業(yè)并未獲得預期市場收益,有限的臨床資源被浪費在大量重復的研發(fā)項目上。資本盲目投入導致泡沫產(chǎn)生,不僅浪費大量資金,同時使真正具有價值的原創(chuàng)藥物研發(fā)項目進入困境。

未來,隨著越來越多的創(chuàng)新藥進入醫(yī)保談判,企業(yè)將面臨更加激烈的競爭?;诮鉀Q未被滿足的臨床需求,與同適應癥新藥相比具有高優(yōu)的藥物經(jīng)濟學價值,即性價比高的原創(chuàng)性創(chuàng)新藥無疑具有更好的發(fā)展空間。

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責任編輯:露兒

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