近日，國家衛(wèi)健委等六部門正式公布了《第二批鼓勵(lì)仿制藥品目錄》，再有17個(gè)品種被納入，截至目前，兩批目錄合共收錄了50個(gè)品種（按通用名+劑型統(tǒng)計(jì)為56個(gè)產(chǎn)品）。據(jù)悉，被納入的品種為國內(nèi)專利即將到期但尚未提出注冊(cè)申請(qǐng)、臨床供應(yīng)短缺或競爭不充分的藥品，企業(yè)仿制相關(guān)藥品可獲得臨床試驗(yàn)、關(guān)鍵共性技術(shù)研究、優(yōu)先審評(píng)審批等方面支持。米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2019年國內(nèi)仿制藥終端銷售額為10000多億元，受帶量采購和重點(diǎn)監(jiān)控目錄政策影響，仿制藥的增速持續(xù)放緩，高端仿制藥入局后有望激發(fā)市場新活力。

鼓勵(lì)仿制出成效！正大天晴領(lǐng)軍拿下“國內(nèi)首家”

2019年6月《第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄建議清單》發(fā)布，同年10月正式公布目錄名單，最終利匹韋林片被剔除，33個(gè)品種成功入選。2020年12月《第二批鼓勵(lì)仿制藥品目錄建議清單》發(fā)布，2021年3月正式公布名單，溴莫尼定噻嗎洛爾滴眼劑以及奧拉帕利片被剔除，最終17個(gè)品種成功入選。

表1：鼓勵(lì)仿制藥品中已有國產(chǎn)批文的產(chǎn)品情況

來源：米內(nèi)網(wǎng)一鍵檢索

據(jù)統(tǒng)計(jì)，鼓勵(lì)仿制的56個(gè)藥品中有14個(gè)已有國產(chǎn)批文，得益于政策鼓勵(lì)，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)、兆科藥業(yè)、上海宣泰海門藥業(yè)獲得了優(yōu)先審評(píng)的紅利，產(chǎn)品火速獲批上市。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)的注射用福沙匹坦雙葡甲胺在2015年9月申報(bào)3.1類新藥上市，2017年9月被納入優(yōu)先審評(píng)，理由為“專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請(qǐng)”，2019年10月獲批上市，成為該品種國內(nèi)首家。隨著豪森與齊魯陸續(xù)獲批，國內(nèi)已有3家企業(yè)獲得批文，山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)的3類仿制上市申請(qǐng)已在審評(píng)審批中。

2020年，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)拿下了阿斯利康的重磅注射劑氟維司群的國內(nèi)首仿。原研產(chǎn)品2018年全球銷售額接超過10億美元，2019年在中國城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)）終端及中國城市實(shí)體藥店終端合計(jì)銷售額超過5億元。正大天晴藥業(yè)集團(tuán)于2019年1月申報(bào)4類仿制上市，2020年4月被納入優(yōu)先審評(píng)，理由為“海外共線”，同年8月獲批上市。目前豪森、杭州九源基因工程的4類仿制上市申請(qǐng)?jiān)趯徳u(píng)審批中，在國產(chǎn)高端仿制藥的沖擊下，阿斯利康的市場份額岌岌可危。

默沙東的泊沙康唑2018年全球賣出了7.4億美元，目前已進(jìn)口國內(nèi)的劑型有口服混懸液、腸溶片以及注射液。第一批鼓勵(lì)仿制目錄中，注射液以及腸溶片被納入，上海宣泰海門藥業(yè)于2019年2月提交泊沙康唑腸溶片4類仿制上市申請(qǐng)，同年9月被納入優(yōu)先審評(píng)，理由為“海外共線”，于2021年1月拿下國內(nèi)首仿。四川科倫藥業(yè)的泊沙康唑腸溶片4類仿制上市申請(qǐng)正在審評(píng)審批中，有望成為國內(nèi)第二家。目前，默沙東的腸溶片在國內(nèi)市場銷售尚未放量，國產(chǎn)高端仿制有望搶先發(fā)力。

兆科藥業(yè)的曲前列尼爾注射液于2018年12月申報(bào)4類仿制上市，2019年6月被納入優(yōu)先審評(píng)，理由為“罕見病用藥”，2020年3月獲批首仿。曲前列尼爾是一款人工合成前列環(huán)素藥品，可以促進(jìn)血管舒張，同時(shí)可抑制血小板的聚集，用于肺動(dòng)脈高壓的癥狀治療，該產(chǎn)品半衰期長、藥物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、使用方便，作為一線治療和搶救藥物應(yīng)用廣泛。

此外，氨苯砜、巰嘌呤、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等品種目前雖有國產(chǎn)批文，但尚無企業(yè)過評(píng)，鼓勵(lì)企業(yè)研發(fā)并生產(chǎn)高端仿制藥，有利于提高該品種整體質(zhì)量水平。

10個(gè)首仿將來襲，恒瑞、奧賽康……要沖刺

表2：暫無國產(chǎn)批文但仿制上市在審的產(chǎn)品情況

來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫

鼓勵(lì)仿制目錄中有10個(gè)產(chǎn)品即將迎來國內(nèi)首仿，默沙東、諾華、賽諾菲等跨國巨頭獨(dú)占國內(nèi)市場的格局有望被打破。

前文提到，泊沙康唑是默沙東的重磅品種，注射液于2021年獲批進(jìn)口。奧賽康于2018年8月申報(bào)泊沙康唑注射液3類仿制上市申請(qǐng)，在2019年2月被納入優(yōu)先審評(píng)，理由為“專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請(qǐng)”，目前受理號(hào)在審評(píng)審批中，無論從申報(bào)時(shí)間還是政策鼓勵(lì)方面來看，奧賽康拿下國內(nèi)首仿的概率最大。齊魯與青峰藥業(yè)分別在2020年9月、2021年1月申報(bào)3類仿制上市，目前在審評(píng)審批中；先聲藥業(yè)|杭州澳亞生物技術(shù)于2021年2月申報(bào)4類仿制上市，目前已獲受理。

恒瑞子公司成都盛迪醫(yī)藥于2020年1月申報(bào)他氟前列素滴眼液4類仿制上市，同年5月被納入優(yōu)先審評(píng)，理由為“臨床急需、市場短缺藥品”。該產(chǎn)品是第一個(gè)不含防腐劑的前列腺素類似物滴眼液，臨床上主要用于降低眼內(nèi)壓升高的患者開角型青光眼或高眼壓癥，現(xiàn)為全國醫(yī)保目錄談判品種。

米拉貝隆緩釋片被納入了第二批鼓勵(lì)仿制目錄，原研藥企安斯泰來2019年全球賣出1616億日元（約為14.8億美元），2017年獲批進(jìn)入國內(nèi)市場，2020年談判成功進(jìn)入全國醫(yī)保目錄。華東醫(yī)藥集團(tuán)華義制藥于2019年10月申報(bào)4類仿制上市，2020年3月被納入優(yōu)先審評(píng)，理由為“專利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請(qǐng)”。目前，南京正大天晴制藥和四川國為制藥分別于2020年9月、2021年1月申報(bào)4類仿制上市的受理號(hào)正在審評(píng)審批中。

依利格魯司他膠囊是賽諾菲-安萬特的重磅孤兒藥，2019年全球銷售額達(dá)2.1億歐元（約2.5億美元），目前原研產(chǎn)品尚未獲批進(jìn)口。協(xié)和藥業(yè)|北京凱萊天成醫(yī)藥科技于2019年4月申報(bào)3類仿制上市，隨后被納入優(yōu)先審評(píng)，理由為“罕見病藥品”，目前暫無其他企業(yè)申報(bào)上市。

賽諾菲、強(qiáng)生重磅產(chǎn)品遭哄搶，科倫、青峰……沖在最前線

表3：暫無國產(chǎn)批文、暫無企業(yè)申報(bào)上市但已有企業(yè)獲批臨床的產(chǎn)品

來源：米內(nèi)網(wǎng)MED2.0中國藥品審評(píng)數(shù)據(jù)庫

鼓勵(lì)仿制目錄中還有32個(gè)產(chǎn)品目前暫無國產(chǎn)批文也無企業(yè)申報(bào)上市，這些產(chǎn)品有17個(gè)已有企業(yè)獲批臨床，其中賽諾菲的卡巴他賽、輝瑞的去甲文拉法辛、多非利特以及強(qiáng)生的波生坦最火熱，獲批臨床的國內(nèi)藥企數(shù)量達(dá)7家以上。

卡巴他賽是新一代半合成的紫杉烷類藥物，多項(xiàng)體內(nèi)外研究顯示其具有良好的抗腫瘤效果，賽諾菲于2010年獲FDA批準(zhǔn)上市，2018年全球銷售額突破4億歐元，2020年創(chuàng)出新高，達(dá)5.4億歐元。

圖1：科倫的卡巴他賽注射液最新臨床進(jìn)展

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫

目前，國內(nèi)共有11家藥企申報(bào)了卡巴他賽注射液3.1類新藥臨床申請(qǐng)并已獲批，四川科倫藥物研究院最早于2015年拿到臨床批件，目前最新進(jìn)展是晚期實(shí)體瘤I期臨床已完成，涉及胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌的相關(guān)試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

強(qiáng)生的波生坦是一種特異性、競爭性的雙重內(nèi)皮素受體拮抗劑，可以通過降低肺和全身血管阻力，從而在不增加心率的情況下增加心臟輸出量，改善特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓（PAH）患者的運(yùn)動(dòng)能力和血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，2001年被FDA批準(zhǔn)在美國上市，2018年全球銷售額超過5億美元。原研藥于2006年獲批進(jìn)入國內(nèi)市場，目前獲批進(jìn)口的劑型有片劑和分散片，分別于2019年、2020年通過談判成功進(jìn)入全國醫(yī)保目錄，2019年在中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端及中國城市實(shí)體藥店終端該品種合計(jì)銷售額超過1億元。

圖2：浙江醫(yī)藥新昌制藥廠的波生坦片最新臨床進(jìn)展

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫

波生坦片被納入第一批鼓勵(lì)仿制目錄，目前國內(nèi)已有7家藥企申報(bào)6類仿制上市獲批臨床，其中浙江醫(yī)藥新昌制藥廠最早于2014年拿到臨床批件，用于治療WHO III級(jí)和IV級(jí)原發(fā)性肺高壓病人的肺動(dòng)脈高壓或者硬皮病引起的肺高壓的生物等效性試驗(yàn)已完成。

吡侖帕奈是衛(wèi)材的抗癲癇新藥，于2012年首次獲得FDA批準(zhǔn)用于12歲以上癲癇患者部分性發(fā)作的輔助治療，無論患者是否伴有繼發(fā)性全面發(fā)作，該品種2019年全球銷售額已達(dá)253億日元（約2.3億美元）。原研藥于2019年獲批進(jìn)入中國市場，2020年談判成功進(jìn)入全國醫(yī)保目錄。

圖3：南京華威醫(yī)藥科技的吡侖帕奈片最新臨床進(jìn)展

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫

目前，國內(nèi)共有6家藥企申報(bào)了吡侖帕奈片3.1類新藥臨床申請(qǐng)并已獲批，南京華威醫(yī)藥科技于2016年拿到臨床批件，目前最新進(jìn)展是適用于4歲及以上部分性癲癇發(fā)作且伴有或不伴有繼發(fā)性全身大發(fā)作的癲癇病患者的輔助治療以及適用于12歲及以上癲癇患者原發(fā)性全面強(qiáng)直-陣攣癲癇發(fā)作的輔助治療的生物等效性試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

優(yōu)時(shí)比的布瓦西坦（布立西坦）于2016年先后獲歐盟EMA及美國FDA批準(zhǔn)上市，作為其他藥物的附加治療用于治療16歲及以上癲癇患者的部分性發(fā)作，2019年全球銷售額上漲至2.2億歐元。

圖4：布瓦西坦片的最新臨床進(jìn)展

來源：米內(nèi)網(wǎng)中國藥品臨床試驗(yàn)公示庫

江西青峰藥業(yè)于2019年申報(bào)3類仿制上市獲批臨床，目前最新進(jìn)展是癲癇部分性發(fā)作輔助治療的生物等效性試驗(yàn)已完成，治療4歲及以上患者的部分性發(fā)作癲癇III期臨床正在進(jìn)行中；杭州和澤醫(yī)藥科技|浙江京新藥業(yè)于2020年9月申報(bào)3類仿制臨床申請(qǐng)獲批，目前最新進(jìn)展是適用于治療4歲以上部分發(fā)作性癲癇的生物等效性試驗(yàn)已完成。

結(jié)語

鼓勵(lì)仿制藥目錄的出臺(tái)與擴(kuò)容，旨在鼓勵(lì)更多的廠家去生產(chǎn)、競爭，壓縮申報(bào)時(shí)間，優(yōu)化申報(bào)途徑，在一定程度上緩解臨床必需、療效確切、供應(yīng)短缺藥品的供應(yīng)。其次，近年來仿制藥一致性評(píng)價(jià)的開展，正改變著我國仿制藥行業(yè)長期以來“小、亂、散”的局面，集采常態(tài)化之下，未來低壁壘仿制藥份額會(huì)緩慢下降，高壁壘仿制藥份額將逐漸提升。目前，兩批次鼓勵(lì)仿制藥品目錄中仍有15個(gè)產(chǎn)品暫無國內(nèi)藥企涉足，其中不乏羅氏、GSK、艾伯維、諾和諾德等跨國藥企的最新產(chǎn)品，哪些國內(nèi)藥企在未來會(huì)主動(dòng)出擊？我們將繼續(xù)跟蹤觀察。

來源：中國政府網(wǎng)、米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫

審評(píng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)截至3月19日，如有錯(cuò)漏，敬請(qǐng)指正。