世界衛(wèi)生組織于近期公開表示，此次新冠肺炎疫情是“百年一遇的健康危機(jī)”，其影響甚至將持續(xù)幾十年，需要有長(zhǎng)期應(yīng)對(duì)措施。面對(duì)新冠疫情，藥物與疫苗研發(fā)成為與疾病斗爭(zhēng)、拯救生命的有效關(guān)鍵手段。堅(jiān)持“以患者為中心”的醫(yī)藥行業(yè)準(zhǔn)則，以RDPAC會(huì)員為代表的具備創(chuàng)新研發(fā)能力的跨國(guó)制藥企業(yè)正在積極推進(jìn)新冠藥物及疫苗研發(fā)，為應(yīng)對(duì)此次全球危機(jī)尋求解決方案。在2020年6月至7月期間，有12家RDPAC會(huì)員企業(yè)發(fā)布了其在抗疫研發(fā)方面取得的最新進(jìn)展，具體內(nèi)容如下。(以下內(nèi)容均來自官方公開信息，按RDPAC會(huì)員公司英文名稱首字母排序)

艾伯維

6月5日，艾伯維、和鉑醫(yī)藥、烏得勒支大學(xué)及伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心聯(lián)合宣布達(dá)成一項(xiàng)新型抗體療法的共同開發(fā)合作，該抗體將用于預(yù)防和治療新型冠狀病毒肺炎。此次合作開發(fā)的全人源、47D11中和抗體由烏得勒支大學(xué)、伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心及和鉑醫(yī)藥共同發(fā)現(xiàn)?！蹲匀煌ㄓ崱冯s志于5月4日發(fā)表了關(guān)于該抗體的研究論文，論文指出，該抗體靶向冠狀病毒的刺突蛋白的保守區(qū)域。在細(xì)胞培養(yǎng)研究中發(fā)現(xiàn)，該抗體可阻斷SARS-CoV-2和第二種冠狀病毒SARS-CoV的感染。該抗體為全人源抗體，旨在促進(jìn)其開發(fā)并將免疫相關(guān)的副作用降至最低。

依據(jù)合作內(nèi)容，艾伯維將通過前期研究全力支持烏得勒支大學(xué)、伊拉斯姆斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心及和鉑醫(yī)藥，同時(shí)為后期臨床前和臨床開發(fā)工作做好準(zhǔn)備。艾伯維也將有機(jī)會(huì)獲得三方獨(dú)家許可的抗體用于治療性臨床開發(fā)和全球商業(yè)推廣。

安進(jìn)

為加速開發(fā)創(chuàng)新療法用于預(yù)防或治療新冠肺炎，安進(jìn)正優(yōu)先開發(fā)針對(duì)新冠病毒刺突蛋白受體結(jié)合域的互補(bǔ)治療性抗體;公司也可以評(píng)估并采用由Adaptive Biotechnologies公司選取的候選抗體。

阿斯利康

7月20日，阿斯利康正式公布了由牛津大學(xué)牽頭，正在進(jìn)行中的I期/II期COV001臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果。該試驗(yàn)結(jié)果顯示，在所有接受評(píng)估的受試者中，新冠病毒疫苗AZD1222可以耐受并產(chǎn)生針對(duì)SARS-CoV-2病毒的強(qiáng)大免疫應(yīng)答。

COV001是一項(xiàng)盲法、多中心、隨機(jī)對(duì)照的I/II期臨床試驗(yàn)，共有1077名年齡在18-55歲之間的健康成年受試者參與。該試驗(yàn)評(píng)估了AZD1222單次給藥與對(duì)照流行性腦脊髓膜炎疫苗MenACWY的作用。此外，10名受試者還相隔一個(gè)月接受了兩次AZD1222給藥。發(fā)表在《柳葉刀》上的研究結(jié)果證實(shí)，AZD1222單次給藥導(dǎo)致95%的受試者在注射后一個(gè)月體內(nèi)的SARS-CoV-2病毒刺突蛋白抗體增加了四倍。所有參與者注射后誘導(dǎo)的T細(xì)胞反應(yīng)，在第14天達(dá)到峰值，并在注射后維持兩個(gè)月。該試驗(yàn)共同作者，牛津大學(xué)疫苗試驗(yàn)首席研究員Andrew Pollard表示，該疫苗的I期/II期中期數(shù)據(jù)表明，該疫苗不會(huì)引起任何意外反應(yīng)，并且與之前該類型的疫苗有相似的安全性。

I/II期晚期臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢谟?guó)、巴西和南非進(jìn)行，并將在美國(guó)開始。試驗(yàn)將確定疫苗對(duì)COVID-19疾病的保護(hù)程度，并衡量不同年齡范圍和劑量下的安全性和免疫應(yīng)答。

衛(wèi)材

7月1日，全球適應(yīng)性研究聯(lián)盟、匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心(UPMC)和衛(wèi)材進(jìn)行合作，衛(wèi)材于近日宣布將加入REMAP-COVID計(jì)劃，該計(jì)劃旨在盡可能安全、快速、有效地確定COVID-19的潛在治療方案，為REMAP-CAP(一項(xiàng)針對(duì)社區(qū)獲得性肺炎的隨機(jī)、嵌入式、多因素、自適應(yīng)平臺(tái)試驗(yàn))的一項(xiàng)附屬研究，用于檢驗(yàn)針對(duì)COVID-19住院患者治療的多種干預(yù)措施。

REMAP- COVID計(jì)劃已將衛(wèi)材的TLR4拮抗劑依立托侖選為在中度患者群體中進(jìn)行評(píng)估的首個(gè)研究性免疫調(diào)節(jié)療法。該試驗(yàn)將在多醫(yī)院UPMC醫(yī)療系統(tǒng)和美國(guó)其他醫(yī)療中心進(jìn)行。包括日本在內(nèi)整個(gè)試驗(yàn)網(wǎng)絡(luò)中的其他全球中心將緊隨其后。此前，在一項(xiàng)研究敗血癥的大規(guī)模3期隨機(jī)試驗(yàn)中，已證明依立托倫的安全性，其目的是抑制各種促炎介質(zhì)的過度產(chǎn)生和釋放(“細(xì)胞因子風(fēng)暴”)，以保護(hù)COVID-19患者的肺部和其他器官免受損害。

禮來

1、6月8日，禮來宣布，合作方君實(shí)生物在一期臨床試驗(yàn)中已完成首例健康受試者JS016的給藥，用于研究該中和抗體在抗擊COVID-19中的潛在療效。

JS016是禮來與君實(shí)生物共同進(jìn)行臨床開發(fā)的一款重組全人源單克隆中和抗體，由君實(shí)生物主導(dǎo)該藥物在大中華區(qū)的開發(fā)，禮來擁有大中華區(qū)以外地區(qū)進(jìn)行產(chǎn)品臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)占許可，并將于近期在美國(guó)啟動(dòng)該藥物一期臨床試驗(yàn)的人體試驗(yàn)。該藥物的兩項(xiàng)一期臨床試驗(yàn)旨在評(píng)估JS016在用于未被確診COVID-19的健康受試者時(shí)的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)以及免疫原性。

禮來正計(jì)劃針對(duì)單個(gè)藥物療法以及多個(gè)抗體組合(常被稱為“雞尾酒療法”)開展一項(xiàng)臨床開發(fā)項(xiàng)目，借此了解對(duì)于患者何種治療方式最具有效性和耐受性。這些雞尾酒療法不僅包含JS016、LY-CoV555兩款中和抗體，還包括其他正在臨床試驗(yàn)前開發(fā)階段的抗體。

2、6月15日，禮來宣布針對(duì)口服JAK1/JAK2抑制劑艾樂明(巴瑞替尼片)用于COVID-19成人住院患者的有效性和安全性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照三期臨床試驗(yàn)，其首位患者已經(jīng)入組。禮來將針對(duì)該三期臨床試驗(yàn)入組400名患者，研究數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將在未來數(shù)月出爐。這項(xiàng)試驗(yàn)研究將在美國(guó)、歐洲以及拉丁美洲開展，入組SARS-CoV-2病毒感染的住院患者，且在入組時(shí)需符合至少有一項(xiàng)炎癥指標(biāo)升高但暫不需要使用有創(chuàng)機(jī)械通氣。

吉利德科學(xué)

1、美國(guó)時(shí)間6月17日，吉利德科學(xué)宣布，通過與FDA的緊密協(xié)作，吉利德已經(jīng)設(shè)計(jì)并即將開始入組一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂2/3期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估瑞德西韋的安全性、耐受性、藥物代謝動(dòng)力學(xué)和有效性。試驗(yàn)將治療大約50名中度至重癥新型冠狀病毒肺炎的兒科患者，涵蓋新生兒到青少年。這項(xiàng)重要的試驗(yàn)將在美國(guó)和歐洲的超過30個(gè)中心進(jìn)行。

2、6月22日，吉利德宣布將開始瑞德西韋吸入式制劑的試驗(yàn)、探索與其他抗炎藥物的聯(lián)合療法、以及對(duì)易感人群(兒童、孕婦、晚期腎病患者等)的使用，以探索更早期用藥、醫(yī)院外更簡(jiǎn)便的用藥可能。與此同時(shí)，與9家仿制藥生產(chǎn)商簽訂自愿授權(quán)協(xié)議，授權(quán)生產(chǎn)瑞德西韋，供應(yīng)127個(gè)中、低收入國(guó)家以及醫(yī)療資源面臨挑戰(zhàn)的國(guó)家和地區(qū)。

3、7月3日，吉利德科學(xué)宣布，歐盟委員會(huì)已經(jīng)授予Veklury(瑞德西韋)有條件上市許可，治療可導(dǎo)致新型冠狀病毒肺炎的病毒感染。在這項(xiàng)授權(quán)下，瑞德西韋可用于治療新型冠狀病毒肺炎的成年人和青少年(12歲及以上，體重至少40公斤)患者，且患者有肺炎癥狀，需要輔助供氧。目前，瑞德西韋已經(jīng)相繼在美國(guó)、日本、英國(guó)、歐盟、阿聯(lián)酋、印度和加拿大等41個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲得不同形式的批準(zhǔn)使用。

4、美國(guó)時(shí)間7月8日，吉利德科學(xué)宣布啟動(dòng)針對(duì)瑞德西韋在研吸入劑型的1a期臨床研究，以評(píng)估其在健康志愿者中的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。根據(jù)目前的科學(xué)認(rèn)知，上呼吸道是新型冠狀病毒肺炎在疾病早期最常見的病毒感染部位。用霧化吸入的溶液直接將瑞德西韋作用于感染的原發(fā)部位，可使非住院患者的用藥更有針對(duì)性和觸達(dá)性，并可能降低該藥物在體內(nèi)的全身性暴露。這項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)將在美國(guó)招募大約60名年齡在18-45歲的健康個(gè)體，以作為吸入藥物進(jìn)一步臨床研究的基礎(chǔ)，尤其是對(duì)于病情尚未發(fā)展到需要住院治療的患者的研究。

5、7月10日，公布關(guān)于SIMPLE三期重癥試驗(yàn)和真實(shí)世界中接受標(biāo)準(zhǔn)治療的新型冠狀病毒肺炎重癥患者回顧性隊(duì)列的對(duì)比分析。這項(xiàng)預(yù)先計(jì)劃的對(duì)比分析包括312名在SIMPLE三期重癥試驗(yàn)中接受治療的患者和一個(gè)獨(dú)立的真實(shí)世界的回顧性隊(duì)列，隊(duì)列包含818名患者，他們具有相似的基線特征和疾病嚴(yán)重程度，在SIMPLE重癥試驗(yàn)的同一時(shí)間接受了標(biāo)準(zhǔn)治療。在這項(xiàng)分析中，對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療，瑞德西韋與加快臨床康復(fù)以及降低62%的死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

GSK

6月19日，三葉草生物制藥宣布已完成在研新冠病毒蛋白亞基疫苗候選物 “S-三聚體” 人體1期臨床試驗(yàn)首批健康志愿者的接種。該款候選新冠疫苗將使用葛蘭素史克(GSK)的預(yù)防疾病大流行疫苗佐劑系統(tǒng)和Dynavax的CpG 1018佐劑進(jìn)行評(píng)估。

預(yù)期將有150名健康志愿者(成年人和老年人)參加此1期臨床，預(yù)計(jì)到2020年8月將獲得安全性和免疫原性的初步結(jié)果。全球2b/3期疫苗有效性臨床研究已進(jìn)入準(zhǔn)備階段，將于2020年底之前啟動(dòng)。

默克

5月27日，默克和美國(guó)德克薩斯州休斯頓的貝勒醫(yī)學(xué)院宣布進(jìn)一步拓展目前正在進(jìn)行的合作，推進(jìn)新冠肺炎疫苗制造平臺(tái)，旨在加快進(jìn)入第一階段臨床試驗(yàn)。

默克與貝勒醫(yī)學(xué)院和德克薩斯州兒童醫(yī)院疫苗開發(fā)中心的研究人員合作，利用他們正在進(jìn)行的血吸蟲病疫苗合作的關(guān)鍵經(jīng)驗(yàn)，優(yōu)化生產(chǎn)工藝，推進(jìn)兩個(gè)新冠肺炎候選疫苗的生產(chǎn)，包括預(yù)計(jì)將于今年晚些時(shí)候進(jìn)入臨床試驗(yàn)的CoV RBD219-N1候選疫苗。默克將幫助加快其大規(guī)模制造可持續(xù)性的推進(jìn)。此次合作將專注于提高生產(chǎn)效率、產(chǎn)量、可靠性、放大性和成本效益。

默沙東

1、默沙東與IAVI合作開發(fā)的新冠肺炎疫苗，預(yù)計(jì)今年內(nèi)投入臨床試驗(yàn)，候選疫苗將使用重組水皰性口炎病毒(rVSV)技術(shù)。

2、收購(gòu)Themis Bioscience后，正在加速研發(fā)另一款利用麻疹病毒載體平臺(tái)開發(fā)的候選新冠疫苗，預(yù)計(jì)今年第三季度投入臨床試驗(yàn)。

3、默沙東與Ridgeback Bio合作研發(fā)新冠肺炎口服抗病毒藥物EIDD-2801，1期研究結(jié)果已證明該化合物具有良好的耐受性，目前藥物正在進(jìn)行二期臨床試驗(yàn)。

(注：上述時(shí)間均為默沙東全球總部時(shí)間表)

輝瑞

1、7月13日，輝瑞和生物科技公司BioNTech宣布，雙方聯(lián)合開發(fā)的4款候選新冠疫苗中，BNT162b1和BNT162b2這兩款候選疫苗獲得FDA授予的快速通道資格。

2、7月27日，輝瑞和BioNTech宣布啟動(dòng)基于mRNA的新冠候選疫苗BNT162b2全球第2/3階段安全性和有效性臨床研究。第2/3 階段研究將包括多達(dá)30000名年齡在18至85歲的參與者，預(yù)計(jì)在全球約120個(gè)地點(diǎn)展開。BNT162b2是一款編碼新冠病毒全長(zhǎng)刺突蛋白的mRNA候選疫苗。若臨床成功，輝瑞和BioNTech 將最早在2020年10月尋求監(jiān)管審查，計(jì)劃到2020年底在全球提供多達(dá)1億劑，到2021年底供應(yīng)約13億劑。

羅氏

7月29日，羅氏宣布，雅美羅(托珠單抗)的III期COVACTA研究未達(dá)到改善新冠肺炎重癥成年住院患者臨床狀況的主要研究終點(diǎn)。此外，該研究包括第4周患者死亡率差異的關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)也未達(dá)到;然而，接受雅美羅(托珠單抗)治療的患者在出院時(shí)間方面存在改善趨勢(shì)。COVACTA研究未發(fā)現(xiàn)任何新的安全性信號(hào)。試驗(yàn)結(jié)果仍需進(jìn)一步分析，以便充分理解所得數(shù)據(jù)。研究結(jié)果將會(huì)向同行評(píng)審期刊提交發(fā)表。

除COVACTA研究外，羅氏還啟動(dòng)了多項(xiàng)臨床研究，進(jìn)一步探索雅美羅(托珠單抗)作為新冠肺炎潛在治療方案的可行性，其中包括兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)REMDACTA研究和EMPACTA研究，以及一項(xiàng)II期MARIPOSA研究。此外，現(xiàn)階段一些關(guān)于雅美羅(托珠單抗)的研究者自發(fā)研究也正在開展。

強(qiáng)生/西安楊森

7月30日，強(qiáng)生宣布，臨床前研究發(fā)現(xiàn)旗下主要候選疫苗可預(yù)防新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)感染，此病毒可引發(fā)新型冠狀肺炎。《自然》雜志發(fā)表的數(shù)據(jù)表明，試驗(yàn)性腺病毒血清26型(Ad26)載體疫苗激發(fā)了強(qiáng)大的免疫應(yīng)答“中和抗體”，從而成功預(yù)防繼發(fā)感染，在臨床前研究中，為靈長(zhǎng)類動(dòng)物(NHPs)提供完全或者幾乎完全的保護(hù)，使其肺部免受病毒感染。依據(jù)這些有利的數(shù)據(jù)，Ad26載體重組候選疫苗在健康志愿者中的1/2a期首次人體臨床研究正在美國(guó)和比利時(shí)開展。該候選疫苗預(yù)計(jì)將在2020年9月開始3期臨床研究。

楊森新冠肺炎疫苗臨床試驗(yàn)研究，包括1/2a期和3期臨床計(jì)劃，將在研究中同時(shí)評(píng)估Ad26.COV2.S單劑量和雙劑量方案。1/2a期臨床研究將評(píng)價(jià)Ad26.COV2.S疫苗的安全性、反應(yīng)原性(對(duì)疫苗接種的反應(yīng)，如腫脹或酸痛)和免疫原性。共計(jì)將有超過1000名健康成人受試者接種疫苗，年齡覆蓋18至55歲和65歲及以上的人群。公司還將在荷蘭、西班牙和德國(guó)進(jìn)行2期研究，并且計(jì)劃在日本進(jìn)行1/2a期研究。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，自疫情爆發(fā)以來，截至7月31日已有20家RDPAC會(huì)員企業(yè)公布了總共66項(xiàng)在抗擊新冠肺炎的創(chuàng)新研發(fā)上取得的進(jìn)展，其中包括22項(xiàng)疫苗研發(fā)，29項(xiàng)藥品研發(fā)，7項(xiàng)關(guān)于血漿源性療法與單抗免疫療法新嘗試，以及2項(xiàng)關(guān)于新冠的流行病研究等。