6月20日，國(guó)家衛(wèi)健委官網(wǎng)對(duì)《第一批鼓勵(lì)仿制藥品目錄建議清單》進(jìn)行公示。這是國(guó)家衛(wèi)健委聯(lián)合科技部、工業(yè)和信息化部、國(guó)家藥監(jiān)局、知識(shí)產(chǎn)權(quán)局等部門(mén)組織專(zhuān)家，對(duì)國(guó)內(nèi)專(zhuān)利到期和專(zhuān)利即將到期尚沒(méi)有提出注冊(cè)申請(qǐng)、臨床供應(yīng)短缺（競(jìng)爭(zhēng)不充分）以及企業(yè)主動(dòng)申報(bào)的藥品進(jìn)行遴選論證，提出了這份清單，涉及34個(gè)品種。

本文從參比目錄、已上市情況和申報(bào)情況來(lái)分析這批鼓勵(lì)仿制藥品的現(xiàn)狀和立項(xiàng)機(jī)會(huì)。

34個(gè)產(chǎn)品申報(bào)和進(jìn)入國(guó)家參比制劑目錄現(xiàn)狀

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參比制劑 注意！20個(gè)品種無(wú)參比制劑

從已公布的參比制劑生產(chǎn)廠家來(lái)看，美國(guó)企業(yè)進(jìn)入目錄的產(chǎn)品數(shù)量最多，輝瑞、禮來(lái)、默沙東、百特都有產(chǎn)品進(jìn)入目錄。

默沙東是最多產(chǎn)品進(jìn)入目錄的進(jìn)口生產(chǎn)廠家，共有3個(gè)產(chǎn)品（泊沙康唑的注射液和腸溶片、左甲狀腺素鈉的片劑、福沙吡坦二甲葡胺/福沙匹坦雙葡甲胺的注射用無(wú)菌粉末）。除了參比制劑已公布的產(chǎn)品，厄他培南注射用無(wú)菌粉末也是默沙東原研且在國(guó)內(nèi)已上市的產(chǎn)品。羅氏有2個(gè)產(chǎn)品進(jìn)入目錄，包括纈更昔洛韋片劑和多巴絲肼片劑。

需要特別注意的是，目錄中有20個(gè)產(chǎn)品暫未有參比制劑。對(duì)于仿制藥來(lái)說(shuō)，如果沒(méi)有參比制劑就需要備案，對(duì)于想?yún)⑴c競(jìng)爭(zhēng)鼓勵(lì)仿制名單的生產(chǎn)廠家來(lái)說(shuō)，這意味可能走彎路。

上市及申報(bào)現(xiàn)狀 立項(xiàng)，先解答三個(gè)焦點(diǎn)問(wèn)題

1、哪些仿制有市場(chǎng)獨(dú)占性？

既未有進(jìn)口廠家已上市、近年又未有廠家申報(bào)上市的產(chǎn)品有纈更昔洛韋口服溶液劑、阿托伐醌混懸液、格拉替雷注射液、溴吡斯的明緩釋片、多非利特膠囊。預(yù)計(jì)這些品種的仿制產(chǎn)品將有一定的市場(chǎng)獨(dú)占性，但市場(chǎng)規(guī)模如何仍待觀察。

泊沙康唑注射液和福沙吡坦二甲葡胺（福沙匹坦雙葡甲胺）注射用無(wú)菌粉末劑型是近年比較熱門(mén)的仿制藥產(chǎn)品，無(wú)需鼓勵(lì)仿制也有廠家申報(bào)。而巰嘌呤片和多巴絲肼片國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家數(shù)超過(guò)5家還鼓勵(lì)仿制，預(yù)計(jì)與原料藥的短缺有關(guān)。

國(guó)內(nèi)生產(chǎn)廠家江蘇豪森涉及的產(chǎn)品最多，包括氟維司群、艾替班特和地拉羅司。

鼓勵(lì)仿制藥通常有兩種情況：

一種是國(guó)內(nèi)專(zhuān)利到期和專(zhuān)利即將到期，但尚無(wú)提出注冊(cè)申請(qǐng)的情況。這往往與這類(lèi)產(chǎn)品的制劑技術(shù)難度、市場(chǎng)規(guī)模、專(zhuān)利實(shí)際到期日、國(guó)內(nèi)審評(píng)審批速度這五個(gè)因素有關(guān)，特別是我國(guó)國(guó)內(nèi)專(zhuān)利到期但國(guó)外專(zhuān)利沒(méi)到期，意味著原料藥供應(yīng)可能只能自研或找國(guó)內(nèi)的原料藥供應(yīng)商。

另一種是臨床供應(yīng)短缺（競(jìng)爭(zhēng)不充分）。這種仿制藥申報(bào)不充分主要有兩個(gè)因素：一是經(jīng)濟(jì)性，產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模潛力不大；二是因?yàn)樵纤幎倘?，或者原料藥的價(jià)格與制劑的價(jià)格倒掛。

2、清單產(chǎn)品就能上市提速嗎？

第一批的仿制藥鼓勵(lì)名單產(chǎn)品未來(lái)會(huì)有怎樣的政策利好暫未明確。此前CDE曾一度發(fā)布鼓勵(lì)首仿藥、鼓勵(lì)專(zhuān)利到期藥的產(chǎn)品清單，這類(lèi)仿制藥鼓勵(lì)清單鼓勵(lì)的對(duì)象一般是首仿的生產(chǎn)廠家。然而從過(guò)往數(shù)據(jù)看，并沒(méi)有充分的證據(jù)支持進(jìn)入清單就能顯著加快審評(píng)。

2018年10月17日，擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公示（第三十三批）中，正大天晴藥業(yè)集團(tuán)的泊馬度胺膠囊和達(dá)比加群酯膠囊，江蘇嘉逸醫(yī)藥的鹽酸西那卡塞片，以“專(zhuān)利到期前1年的藥品生產(chǎn)申請(qǐng)，首家申報(bào)”為由獲得優(yōu)先審評(píng)，但暫未有產(chǎn)品獲批。

回溯到2016年，當(dāng)時(shí)被列入首仿優(yōu)先審評(píng)的24個(gè)制劑產(chǎn)品中，恒瑞的釓布醇注射液，石藥集團(tuán)歐意的鹽酸決奈達(dá)隆片，江蘇萬(wàn)特的重酒石酸卡巴拉汀片，湖北遠(yuǎn)大天天明的貝美前列素滴眼液、曲伏噻嗎滴眼液，山東京衛(wèi)的丙酸氟替卡松鼻噴霧劑，齊魯?shù)牟剂肿舭返窝垡?、氯替潑諾妥布霉素滴眼液和他克莫司滴眼液，成都明日的復(fù)方氟米松軟膏，正大天晴的利奈唑胺注射液，江蘇圣寶羅的鈣泊三醇倍他米松軟膏，共12個(gè)產(chǎn)品至今尚未獲批。獲批的12個(gè)制劑產(chǎn)品中，恒瑞獲批3個(gè)排名第一，并列第二的是正大天晴和北京萬(wàn)生。

2016年首批優(yōu)先審評(píng)專(zhuān)利到期品種和申請(qǐng)人名單共列進(jìn)5個(gè)產(chǎn)品，其中申報(bào)生產(chǎn)的僅4個(gè)，都是注射劑，這批產(chǎn)品都在2017年和2018年獲批上市。最快約8個(gè)月就獲批上市了。

2017年的專(zhuān)利到期前一年的藥品生產(chǎn)申請(qǐng)中，11個(gè)制劑產(chǎn)品僅4個(gè)獲批，江蘇恒瑞的阿齊沙坦片、蘇州特瑞的艾司奧美拉唑鎂腸溶片、四川國(guó)為的度他雄胺軟膠囊、重慶華邦的利奈唑胺片、正大天晴的注射用阿扎胞苷和注射用福沙匹坦雙葡甲胺、上海創(chuàng)諾的鹽酸厄洛替尼片至今仍未獲批。

3、口服藥OR注射劑？

相對(duì)于口服固體制劑，注射劑可能更容易獲批。這意味著2019年這一批鼓勵(lì)仿制藥目錄的34個(gè)產(chǎn)品中，泊沙康唑注射液、厄他培南注射用無(wú)菌粉末、伊沙匹隆注射用無(wú)菌粉末、氟維司群注射液、格拉替雷注射液、福沙吡坦二甲葡胺（福沙匹坦雙葡甲胺）注射用無(wú)菌粉末、曲前列尼爾注射液、艾替班特注射液的首仿廠家非常有可能在2020年前獲批。

結(jié)語(yǔ)<<<

國(guó)內(nèi)已有廠家但生產(chǎn)短缺的仿制藥上市暫無(wú)臨床豁免等利好政策，而目前一個(gè)新的仿制藥項(xiàng)目至少也要千萬(wàn)級(jí)別的投入，預(yù)計(jì)新的競(jìng)爭(zhēng)者愿意加入的可能性較低。實(shí)際上，短缺藥應(yīng)該解決的是已有制劑批文的生產(chǎn)廠家的生產(chǎn)積極性，特別是解決原料藥的供應(yīng)問(wèn)題。

對(duì)于業(yè)界而言，“4+7”之后仿制藥生產(chǎn)廠家超過(guò)3家就會(huì)面臨激烈的價(jià)格戰(zhàn)。因此，對(duì)于目前已經(jīng)有廠家申報(bào)的仿制藥，預(yù)計(jì)愿意加入競(jìng)爭(zhēng)的生產(chǎn)廠家并不會(huì)多。

根據(jù)目前只利好首仿藥的政策，新加入的生產(chǎn)廠家的機(jī)會(huì)點(diǎn)，更多在于暫未有仿制廠家申報(bào)并且未有仿制藥上市的產(chǎn)品上。