劍指醫(yī)院用藥市場(chǎng)的各項(xiàng)改革，無(wú)疑使得處方藥面臨多重壓力。而受政策影響較小的非處方藥（OTC），有著巨大的用藥需求，則是個(gè)機(jī)會(huì)點(diǎn)。

那么，目前在我國(guó)，OTC的申報(bào)政策是什么情況呢？哪些類(lèi)別的OTC市場(chǎng)機(jī)會(huì)較大？基于國(guó)際間的政策接軌，哪些類(lèi)別有望獲得政策加持？

1、幾個(gè)政策“參考書(shū)”

2007年版《藥品管理辦法》

在化學(xué)藥改革以前，OTC國(guó)內(nèi)的仿制申報(bào)藥品可參考2007年版《藥品管理辦法》：經(jīng)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；或使用原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成分組成的新的復(fù)方制劑，都可以按非處方藥申報(bào)管理。進(jìn)口藥品屬于非處方藥的，適用進(jìn)口藥品的申報(bào)和審批程序，其技術(shù)要求與境內(nèi)生產(chǎn)的非處方藥相同。

2004年發(fā)布的《非處方藥注冊(cè)審批補(bǔ)充規(guī)定》

《非處方藥注冊(cè)審批補(bǔ)充規(guī)定》中提到，已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的非處方藥的生產(chǎn)或者進(jìn)口，經(jīng)原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥、給藥劑量以及給藥途徑的化學(xué)藥品，凡可進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)，其它劑型一般不需進(jìn)行臨床試驗(yàn)。使用原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成分組成新的復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)說(shuō)明其處方依據(jù)，必要時(shí)需進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

這意味著口服非處方藥仿制藥新上市申請(qǐng)?jiān)?004年時(shí)就要求進(jìn)行臨床研究，而其它非口服制劑不需要。

2015年啟動(dòng)化學(xué)藥品注冊(cè)改革

2015年化學(xué)藥品注冊(cè)改革，改革方案是以創(chuàng)新藥和仿制藥、生產(chǎn)廠家是國(guó)產(chǎn)還是進(jìn)口、產(chǎn)品是否在國(guó)際上市等作為產(chǎn)品劃分的分類(lèi)。仿制藥都要求通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。無(wú)論是國(guó)外被批準(zhǔn)為OTC的原研生產(chǎn)廠家產(chǎn)品，還是國(guó)內(nèi)外廠家申報(bào)OTC產(chǎn)品，改革后暫未有針對(duì)OTC明確的豁免臨床研究的規(guī)定。這也是OTC類(lèi)藥品近年來(lái)申報(bào)熱情不高的原因。

2019年4月發(fā)布的藥品管理法（修訂草案）

最新發(fā)布征求意見(jiàn)的《中華人民共和國(guó)藥品管理法（修訂草案）》，對(duì)于藥品研發(fā)和注冊(cè)，并沒(méi)有將非處方藥獨(dú)立起來(lái)。對(duì)于非處方藥，只提及國(guó)家對(duì)藥品實(shí)行處方藥與非處方藥分類(lèi)管理制度，并且具體辦法由國(guó)務(wù)院制定。

這意味著非處方藥若要申請(qǐng)豁免臨床，必須要申請(qǐng)和CDE進(jìn)行溝通會(huì)，才能確定能否臨床豁免。

兩批豁免或簡(jiǎn)化BE目錄

曾經(jīng)要求2018年12月底需要完成一致性評(píng)價(jià)的289目錄中，有個(gè)別產(chǎn)品屬于OTC Monograph被豁免了臨床。

最具代表性的為對(duì)乙酰氨基酚類(lèi)，第一批《可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性試驗(yàn)（BE）品種》征求意見(jiàn)稿和正式稿豁免了對(duì)乙酰氨基酚顆粒和對(duì)乙酰氨基酚片，第二批《可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性試驗(yàn)（BE）品種》則列入了對(duì)乙酰氨基酚泡騰片和對(duì)乙酰氨基酚維生素C泡騰片。

不過(guò)，在2018年公布第二批《可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性試驗(yàn)（BE）品種》之后，沒(méi)有新的目錄公布。

2、機(jī)會(huì)很大，藥企為何觀望？

參比制劑難尋，豁免法規(guī)待完善

目前公布的《可豁免或簡(jiǎn)化人體生物等效性試驗(yàn)（BE）品種》、有產(chǎn)品成分的豁免臨床試驗(yàn)通知、包含部分產(chǎn)品無(wú)需開(kāi)展臨床有效性試驗(yàn)建議的通知，都是主要針對(duì)289目錄的口服固體制劑，其它劑型如透皮貼劑、口服液等都沒(méi)有明確的可參考的豁免法規(guī)。其中，兒科最常見(jiàn)的復(fù)方感冒藥的口服緩釋混懸液、滴劑等產(chǎn)品，就是因?yàn)榕R床投入問(wèn)題導(dǎo)致企業(yè)并不愿意仿制。

2017年，工信部制定2017年消費(fèi)品工業(yè)“三品”專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)計(jì)劃，曾提及要鼓勵(lì)發(fā)展非處方藥，培育通用名藥物大品種，形成一批品牌仿制藥。不過(guò)，2018年消費(fèi)品工業(yè)“三品”專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)計(jì)劃則改為支持醫(yī)藥企業(yè)開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，全面提升仿制藥質(zhì)量水平。

如果只能參照現(xiàn)有仿制藥一致性評(píng)價(jià)政策，非處方藥特別是OTC Monograph目錄中的產(chǎn)品就非常難以注冊(cè)申報(bào)了，因?yàn)檫@類(lèi)產(chǎn)品的原研藥基本已經(jīng)退市，參比制劑難以找到。

OTC Monograph的產(chǎn)品以外用鎮(zhèn)痛藥為例，有效成分包括苯佐卡因、利多卡因、醋酸鋁、樟腦、硫酸銅、右泛醇、布卡因、鹽酸辛可卡因、氫化可的松、薄荷醇、醋酸鋅和氧化鋅。透皮吸收的貼劑（含patch和plaster）的產(chǎn)品共727個(gè)產(chǎn)品，其中含水楊酸、薄荷醇、樟腦的產(chǎn)品超過(guò)100個(gè)，復(fù)方水楊酸甲酯（含薄荷醇）類(lèi)貼膏劑產(chǎn)品國(guó)內(nèi)基本沒(méi)有國(guó)產(chǎn)企業(yè)仿制藥。

透皮制劑機(jī)會(huì)很大，藥企“卡”在何處？

目前，我國(guó)透皮制劑類(lèi)的OTC產(chǎn)品有苯扎氯銨貼、吲哚美辛貼片、氫溴酸東莨菪堿貼片/復(fù)方氫溴酸東莨菪堿貼膏、吲哚美辛貼片/巴布膏、醋酸地塞米松粘貼片、尿素貼膏、薄荷尿素貼膏、辣椒顛茄貼膏、水楊酸苯酚貼膏、尼古?。ㄍ钙ぃ┵N劑和復(fù)方水楊酸甲酯薄荷醇貼劑。美國(guó)已上市的OTC Monograph透皮制劑類(lèi)產(chǎn)品仍有不少未在中國(guó)上市。

這類(lèi)產(chǎn)品國(guó)內(nèi)暫無(wú)廠家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，是因?yàn)檫@類(lèi)產(chǎn)品主要是在藥店終端銷(xiāo)售，三家通過(guò)一致性評(píng)價(jià)也不會(huì)影響廠家銷(xiāo)售；并且透皮制劑按此前的法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)要求，該劑型本身就是豁免臨床。除此之外，更重要的原因是，透皮制劑的一致性評(píng)價(jià)就算要做臨床研究，該劑型臨床研究應(yīng)該怎么做國(guó)內(nèi)政策尚算空白，廠家也難以啟動(dòng)研究。

而OTC Monograph類(lèi)的貼劑若按參照FDA和舊法規(guī)的要求生產(chǎn)申報(bào)，連臨床研究都不需要啟動(dòng)就可以有望獲批上市并視為通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。正因?yàn)閲?guó)內(nèi)透皮制劑OTC藥品的質(zhì)量未被認(rèn)可，日韓的OTC透皮制劑產(chǎn)品成為大多數(shù)國(guó)人出國(guó)旅行購(gòu)買(mǎi)的必選。

3、他山之石·美國(guó)政策

目前，美國(guó)約有800多個(gè)藥物活性成分對(duì)應(yīng)10萬(wàn)種藥品可以歸為非處方藥（OTC）。在美國(guó)，申報(bào)注冊(cè)非處方藥主要有兩個(gè)途徑：一是向FDA遞交非處方藥的新藥申請(qǐng)（NDA），以新藥遞交流程處理；另一個(gè)是通過(guò)非處方藥Monograph申請(qǐng)，只要所申報(bào)的藥品在Monograph上并且按照Monograph要求生產(chǎn)配方，則無(wú)需FDA批準(zhǔn)就可上市。

所謂OTC Monograph，就是一個(gè)怎么做OTC藥物的“配方”，列舉如何保證OTC藥物安全有效（GRASE=Generally Recognized As Safe and Effectiv）的“配方”，F(xiàn)DA需要評(píng)估產(chǎn)品的API、劑量、劑型、說(shuō)明書(shū)，乃至包裝、標(biāo)簽等，作為FDA OTC藥物審查計(jì)劃的一部分。

OTC Monograph的藥品分類(lèi)有粉刺（Acne）、肛腸（anorectal）、抗酸（Antacid）、防齲（Anticaries）、抗真菌（Antifungal）、抗菌（Antimicrobial）、止汗藥（Antiperspirant）、咳嗽和感冒（Cough and Cold）、去頭皮屑（Dandruff）、外用鎮(zhèn)痛藥（External Analgesic）、洗手液（Hand-Sanitizer）、瀉藥（Laxative）、夜間助眠（Nighttime sleep aid）、眼科（Ophthalmic）、口腔保健（Oral Health Care）、戒酒藥/減肥藥（Overindulgence in Alcohol/Food）、皮膚保護(hù)（Skin Protectant）、興奮劑（Stimulant）、防曬（sunscreen）、除疣（wart remover）。

OTC Monograph無(wú)需交申請(qǐng)費(fèi)。唯一的收費(fèi)主要是OTC藥企的注冊(cè)費(fèi)，F(xiàn)DA要求企業(yè)每年更新注冊(cè)，OTC Monograph的藥品注冊(cè)信息是OTC藥企以電子方式提交使用帶編碼數(shù)據(jù)字段的SPL文件。

OTC Monograph包含1972年之前在美國(guó)上市的所有非處方藥。對(duì)于1972年以后上市的或者從未在美國(guó)上市的非處方藥，若申請(qǐng)方覺(jué)得產(chǎn)品符合Monograph所要求的GRASE，就可以先遞交Time and Extent Application（TEA）給FDA，證明產(chǎn)品可以被考慮到非處方藥審批程序里（Monograph）；如果FDA同意了，產(chǎn)品只需要遞交安全和有效性數(shù)據(jù)給FDA，證明符合GRASE。

展望

在歐、美、日，處方藥和非處方藥的注冊(cè)管理是有所不同的，但目前國(guó)內(nèi)并沒(méi)有將其區(qū)分。

非處方藥作為藥店終端非常重要的產(chǎn)品品類(lèi)，國(guó)內(nèi)近年來(lái)獲批的仿制藥數(shù)量較少，中國(guó)加入ICH后接軌國(guó)際法規(guī)，簡(jiǎn)化非處方藥的注冊(cè)非常有必要。