“采購價(jià)格直降56.9%，從1925元降至830元。”

4月22日，陜西省公共資源交易中心公告，羅氏主動(dòng)對(duì)托珠單抗注射液（規(guī)格：80mg：4ml）的采購價(jià)做了上述調(diào)整。這是該藥在各省全線降價(jià)的縮影。幾天前，江蘇省發(fā)布一則藥品供應(yīng)價(jià)格調(diào)整的通知，托珠單抗也在列。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年托珠單抗全球市場(chǎng)銷售達(dá)18.8億美元。而在我國城市樣本醫(yī)院里，2018年托珠單抗的銷售額出現(xiàn)下滑，同比減少11%。記者從米內(nèi)網(wǎng)查到，托珠單抗僅納入安徽、寧夏、西藏3地的醫(yī)保。業(yè)界判斷，國家醫(yī)保目錄調(diào)整工作正在進(jìn)行，將優(yōu)先考慮癌癥等重大疾病治療用藥，托珠單抗的降價(jià)策略除應(yīng)對(duì)在華銷售下降外，恐怕也是在為進(jìn)國家醫(yī)保做準(zhǔn)備。

此外，首個(gè)國產(chǎn)生物類似藥即將上市銷售，這款國產(chǎn)利妥昔單抗定價(jià)幾何？估計(jì)很快就有答案。記者注意到，國內(nèi)臨床上在售的單抗藥物絕大部分已大幅降價(jià)或正在醞釀降價(jià)，他們博的是中國單抗市場(chǎng)的大未來。

三大因素制約國內(nèi)市場(chǎng)

抗體藥物是當(dāng)前誕生全球重磅炸彈級(jí)產(chǎn)品最多的藥物類別，看看2018年全球藥品銷售TOP 10就知道：阿達(dá)木單抗、帕博利珠單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗、納武利尤單抗6個(gè)單抗產(chǎn)品登榜，修美樂全球銷售額高達(dá)199億美元，更是刷新藥物銷售史。

從這些重磅品種來看，國內(nèi)單抗市場(chǎng)有一個(gè)大未來。不過，中國市場(chǎng)單抗藥物起步較晚，由于優(yōu)秀的臨床療效，在國內(nèi)市場(chǎng)銷售額迅速增加，但在醫(yī)院用藥榜單中，從銷售額和市占率來看仍遠(yuǎn)低于國際水平。以修美樂為例，2018 年樣本醫(yī)院銷售額僅為1617萬元，英夫利西單抗的銷售額僅為1.53億元，即便把樣本醫(yī)院市場(chǎng)合理放大，其銷售規(guī)模與這兩個(gè)藥物2018年全球199.36億美元和53.26億美元的數(shù)量級(jí)相差很遠(yuǎn)。

怎么做大是所有國內(nèi)外單抗產(chǎn)品亟待思考的問題。2019年國內(nèi)單抗領(lǐng)域迎來收獲期：年初兩個(gè)國產(chǎn)PD-1單抗及首個(gè)國產(chǎn)單抗類似藥獲批上市，標(biāo)志著國產(chǎn)抗體藥物終迎來上市潮。此外，還有很多大大小小的企業(yè)紛紛搶食布局單抗領(lǐng)域，PD-1、HER2等熱門靶點(diǎn)更是扎堆。

對(duì)此，光大證券在最新發(fā)布的研報(bào)中分析稱，“造成單抗在國內(nèi)銷售不佳這一現(xiàn)象的原因主要有三個(gè)：一是費(fèi)用昂貴。如阿達(dá)木單抗在中國年平均治療費(fèi)用在20萬元左右，英夫利西單抗則需要10萬元左右，且均需長期使用，超出了全國大部分家庭的承受能力；二是醫(yī)保覆蓋不足。醫(yī)保對(duì)于單抗的覆蓋較薄弱，共7個(gè)單抗品種進(jìn)入國家醫(yī)保乙類。其中貝伐珠單抗等談判進(jìn)入國家醫(yī)保乙類。此外，另有4個(gè)單抗品種進(jìn)入各省的地區(qū)醫(yī)保。新一輪醫(yī)保目錄調(diào)整，或許會(huì)給這些主動(dòng)調(diào)價(jià)的單抗品種更多的想象空間；三是醫(yī)患教育不足。如國內(nèi)的中老年患者在患類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫病之后更愿意使用理療、中醫(yī)藥療法，同時(shí)國內(nèi)醫(yī)院開設(shè)風(fēng)濕科的比例很低，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的單抗療法使用意識(shí)較為薄弱。”

綜合來看，隨著國產(chǎn)單抗陸續(xù)上市，單抗類藥物的價(jià)格將被拉低，并陸續(xù)通過談判進(jìn)入醫(yī)保。再加上醫(yī)患的用藥意識(shí)逐步與國際接軌，未來單抗放量空間可期。

市場(chǎng)放量取決于適應(yīng)癥

未來隨著國產(chǎn)單抗類似藥和同靶點(diǎn)創(chuàng)新藥的逐步上市，重磅抗體藥物價(jià)格水平會(huì)被逐步拉低，從而為談判進(jìn)入醫(yī)保創(chuàng)造條件，進(jìn)而促進(jìn)單抗市場(chǎng)的放量。以PD-1為例，國產(chǎn)PD-1定價(jià)僅為進(jìn)口產(chǎn)品的1/3左右，隨著未來進(jìn)入醫(yī)保降價(jià)，將進(jìn)一步增加用藥可及性，從而促進(jìn)其廣泛應(yīng)用于臨床。

事實(shí)上，國產(chǎn)代替進(jìn)口已經(jīng)初現(xiàn)端倪。光大證券研究報(bào)告指出，目前國內(nèi)抗TNF-α類的抗體藥物包括兩個(gè)進(jìn)口單抗阿達(dá)木單抗、英夫利西單抗和一個(gè)進(jìn)口抗體融合蛋白依那西普，以及3個(gè)國產(chǎn)抗體融合蛋白。從銷售額來看，進(jìn)口抗體藥物均在近年呈現(xiàn)銷售額下降趨勢(shì)，國產(chǎn)抗體藥正逐步實(shí)現(xiàn)進(jìn)口替代。

那么，如何在未來的市場(chǎng)大快朵頤？前述報(bào)告認(rèn)為，在企業(yè)層面，第一個(gè)決定銷售額的重要因素是學(xué)術(shù)推廣能力。如PD-1對(duì)臨床醫(yī)生和患者來說較陌生，同時(shí)又有著復(fù)雜的適應(yīng)癥范圍和副作用，因此企業(yè)需要極高的學(xué)術(shù)推廣能力來提升滲透率。BMS和默沙東的強(qiáng)大不只在PD-1，更關(guān)鍵的是其擁有強(qiáng)大的綜合學(xué)術(shù)推廣能力，這是他們做大創(chuàng)新的關(guān)鍵。如默沙東除有71億美元銷售額的K藥，還擁有37億美元的西格列汀；BMS除有67億美元的O藥，還有64億美元的阿哌沙班、27億美元的阿巴西普?？吹贸鰜?，強(qiáng)大學(xué)術(shù)推廣能力能夠把新產(chǎn)品迅速推向市場(chǎng)，實(shí)現(xiàn)優(yōu)秀單抗的迅速放量。

就產(chǎn)品本身而言，從O藥快速起步到K藥銷售額反超Opdivo的歷程可見擴(kuò)展適應(yīng)癥的優(yōu)勢(shì)：2018年推動(dòng)K藥完成反超O藥，主要的增長動(dòng)力來源于獲批大癌種鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的一線治療，患者基數(shù)、治療地位得到迅速提升。此外，規(guī)模化生產(chǎn)與成本控制能力是保證供應(yīng)、阻隔競(jìng)爭(zhēng)的有效護(hù)城河，是應(yīng)對(duì)價(jià)格戰(zhàn)的核心優(yōu)勢(shì)。

單品難勝，綜合實(shí)力大比拼

目前單抗的治療領(lǐng)域主要集中在抗腫瘤和自身免疫病，該類藥物精準(zhǔn)針對(duì)抗原靶點(diǎn)，選擇性高，副作用小，因此治療效果顯著好于傳統(tǒng)藥物；而分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜又使得單抗藥物很難仿制、量產(chǎn)難度高、投入大，進(jìn)入壁壘極高。

從靶點(diǎn)看，抗腫瘤的熱門靶點(diǎn)有HER2、CD20、PD-1/L1、EGFR、VEGF（R2）和自身免疫病的TNF-α、IL等。從適應(yīng)癥角度，抗腫瘤單抗藥物和自身免疫病單抗藥物的市場(chǎng)空間均尚未釋放出來。隨著國產(chǎn)單抗陸續(xù)上市及醫(yī)保覆蓋的不斷深入，有望逐步打開國內(nèi)千億級(jí)市場(chǎng)。

目前，國內(nèi)單抗領(lǐng)域的第一梯隊(duì)恒瑞醫(yī)藥、復(fù)宏漢霖、海正藥業(yè)、信達(dá)生物、君實(shí)生物、百濟(jì)神州等正在全速?zèng)_刺。例如，今年2月獲批上市，3月就進(jìn)入廣西醫(yī)保報(bào)銷的利妥昔單抗類似藥，復(fù)宏漢霖創(chuàng)下國內(nèi)單抗進(jìn)醫(yī)保的最快紀(jì)錄。

光大證券研究報(bào)告認(rèn)為，“未來競(jìng)爭(zhēng)格局已很難靠單一產(chǎn)品支撐勝出。好產(chǎn)品線儲(chǔ)備豐富、適應(yīng)癥廣泛拓展且學(xué)術(shù)推廣能力強(qiáng)的企業(yè)將獲得發(fā)展?jié)摿?。?dāng)然在這個(gè)過程中也要注重風(fēng)險(xiǎn)控制：首先是競(jìng)爭(zhēng)者增多、價(jià)格下降的風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)在各個(gè)熱門靶點(diǎn)均有很多國內(nèi)企業(yè)在布局研發(fā)。隨著同靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的陸續(xù)上市，降價(jià)壓力會(huì)增大，壓縮企業(yè)的利潤率水平；其次是研發(fā)進(jìn)度不達(dá)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。單抗的研發(fā)難度很高，由于分子量大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，單抗生物類似物的研發(fā)難度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通化學(xué)仿制藥，甚至接近原研的水平，因此新涉足單抗的企業(yè)的研發(fā)進(jìn)度有可能低于預(yù)期；還有一個(gè)需要考慮的點(diǎn)就是無法收回成本的風(fēng)險(xiǎn)。單抗類藥物生產(chǎn)成本高，前期投資大，若上市后遭遇價(jià)格戰(zhàn)或不被批準(zhǔn)上市，則企業(yè)收回成本的壓力會(huì)很大。”