文 |藥事

導(dǎo)語(yǔ)

耳毒性藥物是指毒副作用主要損害第八對(duì)腦神經(jīng)（位聽(tīng)神經(jīng)），中毒癥狀為眩暈、平衡失調(diào)和耳鳴、耳聾等的一類(lèi)藥物。

利尿藥

主要包括呋噻米、布美他尼、依他尼酸。因依他尼酸有較強(qiáng)的耳源性毒性，目前臨床上已較少用。

可產(chǎn)生與劑量依賴(lài)的、可逆的耳毒性，往往在使用較大劑量時(shí)才發(fā)生耳損害。

引起耳毒性損害的機(jī)制：

1 靜脈使用呋塞米，可使耳蝸側(cè)壁血流量減少而引起血管紋缺血缺氧。

2 呋塞米可抑制蝸管內(nèi)組織的主動(dòng)離子運(yùn)輸，是耳蝸電位下降，同時(shí)影響毛細(xì)胞的功能導(dǎo)致聽(tīng)神經(jīng)動(dòng)作電位振幅改變。

3 該類(lèi)藥物通過(guò)對(duì)血管紋膜的物理及（或）化學(xué)效應(yīng)，可降低邊緣細(xì)胞緊密連接的嚴(yán)密度，導(dǎo)致鈉離子和水分從淋巴液及（或）血漿自細(xì)胞旁系溢入內(nèi)淋巴。

氨基糖苷類(lèi)抗生素

氨基糖苷類(lèi)抗生素主要包括新霉素、鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、妥布霉素、小諾霉素、大觀(guān)霉素等。

本類(lèi)藥物的一般急性耳毒性是可逆的，但慢性損傷大多不可逆。

新霉素最易引起耳蝸毒性，甚至在口服或局部用藥中也有耳毒性；鏈霉素具有較強(qiáng)的前庭毒性；卡那霉素、阿米卡星則耳蝸毒性較強(qiáng)。聽(tīng)力損害通常是雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性，而阿米卡星、卡那霉素誘發(fā)的聽(tīng)力損害可以是單側(cè)的。

萬(wàn)古霉素

可產(chǎn)生劑量依賴(lài)的耳鳴，不可逆的聽(tīng)力損害。

在大劑量、長(zhǎng)時(shí)間、老年人或腎功能不全者應(yīng)用時(shí)尤易發(fā)生。

與氨基糖苷類(lèi)抗生素、袢利尿藥、水楊酸鹽、順鉑等藥物合用，耳毒性增強(qiáng)。

紅霉素

能產(chǎn)生劑量依賴(lài)的、可逆的雙側(cè)聽(tīng)力損害，通常伴有耳鳴，劑量低于2g/d，是安全的，超過(guò)4g/d可產(chǎn)生耳毒性，通常在治療4-8d出現(xiàn)，一般停藥后1-3天可恢復(fù)，2周后可完全消失。

大量靜脈注射，肝和腎功能不好、高齡等是增加紅霉素誘發(fā)耳毒性的危險(xiǎn)因素。

四環(huán)素類(lèi)抗生素

多西環(huán)素和米諾霉素可致耳鳴，米諾霉素還具有前庭毒性。

常發(fā)生于口服治療1-3天，停止治療后2-3天癥狀可緩解。

與利尿藥合用時(shí)，能明顯增加四環(huán)素的耳毒性。

水楊酸鹽和非甾體類(lèi)抗炎藥

水楊酸鹽主要包括阿司匹林、水楊酸鈉、賴(lài)氨匹林等。

可產(chǎn)生劑量依賴(lài)的、可逆轉(zhuǎn)的耳毒性。耳鳴通常伴隨或發(fā)生于聽(tīng)力損害之前，聽(tīng)力損害是典型的雙側(cè)。停藥后幾天內(nèi)聽(tīng)力可恢復(fù)。

NSAIDs誘發(fā)耳毒性的機(jī)制是多因素的，包括內(nèi)耳及第八顱神經(jīng)的生化、電生理變化、降低耳蝸血流量，導(dǎo)致組織缺血，改變感覺(jué)細(xì)胞功能是主要因素。

較高血清藥物濃度是耳毒性形成的主要因素，高齡、血白蛋白減少或尿毒癥患者具有較高的危險(xiǎn)。

抗瘧藥

抗瘧藥奎寧、氯喹和乙酰嘧啶等都有耳毒性。

抗瘧藥長(zhǎng)期大量應(yīng)用可造成不可逆的聽(tīng)力損害。

奎寧和氯喹皆可通過(guò)胎盤(pán)引起胎兒耳聾，妊娠早期危害更著，孕婦禁用。

局部麻醉藥

普魯卡因、利多卡因、丁卡因等藥物可直接經(jīng)圓窗膜透入內(nèi)耳而產(chǎn)生毒性作用，其機(jī)制可能與其抑制 Na+通道、遞質(zhì)釋放以及膜表面的電荷改變有關(guān)。

細(xì)胞毒藥物

這類(lèi)藥物有順鉑、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、氮芥、長(zhǎng)春新堿、博來(lái)霉素等。

順鉑可產(chǎn)生較高發(fā)病率的不可逆的耳毒性及短暫或持久的耳鳴。下列因素將增加其嚴(yán)重性：大劑量靜脈快速注射產(chǎn)生較高的血清藥物濃度；多次注射產(chǎn)生較高的累積劑量；兒童、腎功能不全及內(nèi)耳損傷的患者；與其他耳毒性藥物或抗癌藥物共同治療。

環(huán)磷酰胺可引起持久性耳聾；甲氨蝶呤則具有耳蝸、前庭毒性；氮芥可引引起耳蝸聽(tīng)覺(jué)感受器毛細(xì)胞的機(jī)構(gòu)破壞。

細(xì)胞毒物耳中毒機(jī)制：

1 藥物內(nèi)耳蓄積及其直接作用

2 抑制核酸代謝

3 影響內(nèi)耳代謝

4 影響內(nèi)耳淋巴液內(nèi)環(huán)境

5 血清電解質(zhì)改變。

提  示

1 預(yù)防藥物性耳聾的關(guān)鍵是合理使用上述耳毒性藥物。有用藥致聾史或家族史的患者，應(yīng)避免使用這些藥物。

2 應(yīng)用耳聾性藥物時(shí)要保護(hù)內(nèi)耳，同時(shí)使用維生素B1、維生素B2、維生素C、泛酸鈣或抗過(guò)敏藥，對(duì)內(nèi)耳有一定的保護(hù)作用。

3 避免聯(lián)合或連續(xù)應(yīng)用多種耳毒性藥物。氨基糖苷類(lèi)抗生素和利尿劑同用，或幾種氨基糖苷類(lèi)抗生素同用，耳聾性作用明顯增加，需聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)掌握其指征。

4 患者應(yīng)用耳毒性藥物時(shí)，應(yīng)警惕中毒的早期癥狀，如出現(xiàn)高音調(diào)耳鳴、耳脹、耳聾、眩暈、惡心等癥狀，應(yīng)及時(shí)停藥。