CFDA發(fā)布最新一期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，提示關(guān)注甲氨蝶呤片的誤用風(fēng)險(xiǎn)。

甲氨蝶呤作為一種葉酸還原酶抑制劑，臨床主要用于腫瘤和免疫疾病治療。近年國(guó)外藥品監(jiān)管部門多次發(fā)布消息，提醒甲氨蝶呤片治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等疾病時(shí)因錯(cuò)誤改變給藥頻率發(fā)生中毒，甚至死亡的情況。我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)和相關(guān)文獻(xiàn)分析情況顯示，我國(guó)也有因患者錯(cuò)誤使用甲氨蝶呤片導(dǎo)致中毒的病例發(fā)生。

一、國(guó)外藥品監(jiān)管部門通報(bào)甲氨蝶呤安全性情況

2016年7月21日，瑞士治療產(chǎn)品局發(fā)布防止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及銀屑病患者過量使用甲氨蝶呤造成中毒的重要安全信息。該信息稱，甲氨蝶呤片用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及銀屑病的用藥方法為每周一次，與常規(guī)給藥方法不同，在瑞士有患者誤將甲氨蝶呤使用頻率調(diào)整為每日使用而發(fā)生中毒。

1997年1月至2015年7月，瑞士治療產(chǎn)品局共收到18例誤將甲氨蝶呤每日使用而導(dǎo)致中毒的病例，大部分為口服給藥，個(gè)別為皮下給藥，其中4例患者死亡。中毒表現(xiàn)包括黏膜炎、口腔炎、腹瀉、嘔吐、皮膚損傷、發(fā)熱、出血性事件、異常虛弱或疲勞（由于骨髓抑制）。用藥錯(cuò)誤可發(fā)生在治療初期或治療期間的任何階段。如藥物劑型改變、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及看護(hù)者改變等各種因素都可導(dǎo)致用藥錯(cuò)誤。用藥錯(cuò)誤涉及醫(yī)師處方、看護(hù)者或家屬取藥、患者自身用藥等各個(gè)環(huán)節(jié)，醫(yī)務(wù)人員和患者間溝通不暢是發(fā)生用藥錯(cuò)誤的重要原因。

瑞士治療產(chǎn)品局針對(duì)以上誤用情況發(fā)布了新措施，包括提供患者卡，由醫(yī)生/藥師發(fā)放給患者并注明每周用藥的具體日期，提供藥物過量癥狀和相關(guān)處理建議等信息；在產(chǎn)品外包裝盒上增加“對(duì)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病患者，本品每周使用1次”的黑框警告；突出說明書用法用量?jī)?nèi)容，對(duì)甲氨蝶呤在非腫瘤適應(yīng)癥下每周1次的使用方法用突出顏色顯示并加以黑框強(qiáng)調(diào)。

2017年1月，加拿大衛(wèi)生部也發(fā)布了關(guān)于甲氨蝶呤用藥錯(cuò)誤的安全性信息。加拿大衛(wèi)生部建議甲氨蝶呤口服制劑制造商在產(chǎn)品標(biāo)簽中添加“檢查用藥劑量和次數(shù)-甲氨蝶呤通常用法為每周1次”的警示信息。

二、我國(guó)甲氨蝶呤使用相關(guān)情況

（一）國(guó)內(nèi)藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)情況

2004年1月1日至2016年9月30日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)檢索到甲氨蝶呤片病例報(bào)告1249例，其中1例報(bào)告不良反應(yīng)名稱為“藥物用量錯(cuò)誤”，為1名風(fēng)濕病患者誤將甲氨蝶呤片每日服用共5天（正確用法應(yīng)為每周1次，1次7.5mg），導(dǎo)致出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏、血小板減少等中毒表現(xiàn)，患者最終死亡。

（二）國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)情況

檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方醫(yī)學(xué)網(wǎng)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，涉及多篇關(guān)于患者錯(cuò)誤服用甲氨蝶呤片導(dǎo)致中毒的文獻(xiàn)報(bào)道，中毒表現(xiàn)包括口腔潰瘍、消化道出血、發(fā)熱、皮膚損害、骨髓抑制、肝臟損害等。

三、建議

（一）從目前評(píng)價(jià)看，正確使用甲氨蝶呤片，治療獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。但鑒于國(guó)內(nèi)外均有甲氨蝶呤片用藥劑量或頻率錯(cuò)誤而誤用中毒的案例，建議醫(yī)師和藥師充分認(rèn)識(shí)并重視該產(chǎn)品可能出現(xiàn)的患者使用錯(cuò)誤問題，對(duì)需要長(zhǎng)期服用甲氨蝶呤片的患者應(yīng)做好用藥指導(dǎo)，向患者及家屬明確并強(qiáng)調(diào)本品正確的用藥方法。

（二）使用甲氨蝶呤片的患者應(yīng)認(rèn)真閱讀說明書，嚴(yán)格按照醫(yī)生處方中的用法用量服用甲氨蝶呤片，不可自行改變。同時(shí)建議患者遵醫(yī)囑使用，不可擅自停藥，以免耽誤疾病的治療。