3月28日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于修訂麥考酚類藥品說明書的公告》稱，決定對麥考酚類藥品〔包括：嗎替麥考吩酯制劑（包括片、分散片、膠囊、干混懸劑、注射劑）、麥考酚鈉腸溶片〕說明書增加黑框警告、并對【不良反應(yīng)】、【禁忌】等項進行修訂。

CFDA要求所有麥考酚類藥品生產(chǎn)企業(yè)依據(jù)《藥品注冊管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照嗎替麥考吩酯口服制劑說明書修訂要求、注射用嗎替麥考酚酯說明書修訂要求或麥考酚鈉腸溶片說明書修訂要求，提出修訂說明書的補充申請，于5月15日前報省級食品藥品監(jiān)管部門備案。

修訂內(nèi)容涉及藥品標簽的，應(yīng)當一并進行修訂；說明書及標簽其他內(nèi)容應(yīng)當與原批準內(nèi)容一致。在補充申請備案后6個月內(nèi)對已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。

根據(jù)要求，嗎替麥考酚酯口服制劑與注射用嗎替麥考酚酯均需增加黑框警告項，內(nèi)容為：

免疫抑制劑會增加感染的易感性，可能促進淋巴瘤和其他腫瘤的發(fā)生。只有對免疫抑制治療和對接受器官移植的患者有經(jīng)驗的?？漆t(yī)師才可以使用本品，患者應(yīng)在配備相應(yīng)的醫(yī)療設(shè)備和實驗室人員及可支持的醫(yī)療條件下接受本品的治療。負責病人長期隨訪的醫(yī)師應(yīng)掌握病人的全面信息以便對患者進行必要的隨訪。

使用本品的育齡婦女必須采用避孕措施。在妊娠期間使用本品可能增加流產(chǎn)、先天性畸形等風險。

附件>>>

麥考酚鈉腸溶片說明書修訂要求

本修訂要求適用于我國已上市的所有麥考酚鈉腸溶片。

一、【不良反應(yīng)】項“上市后不良反應(yīng)”中增加：

上市后已經(jīng)報告了妊娠期內(nèi)接受本品和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者的子女中，出現(xiàn)先天性畸形的情況。

二、【禁忌】項增加：

本品禁用于孕婦，因其可能致突變和致畸。

本品禁用于未使用高效避孕方法的育齡期婦女。

本品禁用于哺乳期婦女。

三、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項應(yīng)包括：

致畸效應(yīng)：妊娠分類D（FDA分類）

在妊娠期間使用麥考酚鈉，會使出現(xiàn)流產(chǎn)和先天性畸形的風險增加。已經(jīng)報道了與嗎替麥考酚酸酯有關(guān)的先天性畸形，以及孕期使用嗎替麥考酚酯可增加自然流產(chǎn)的風險。嗎替麥考酚酯口服或靜脈給藥后轉(zhuǎn)化為麥考酚酸，因此麥考酚鈉腸溶片也應(yīng)當考慮與嗎替麥考酚酯的風險。

本品禁止用于孕婦和未使用高效避孕方法的育齡期婦女。

具有生育能力的患者在開始使用本品進行治療前，必須充分知悉本品會增加妊娠丟失和先天性畸形的風險，必須向醫(yī)生咨詢關(guān)于避孕和懷孕的建議。

具有生育能力的女性患者在開始使用本品進行治療之前，必須有兩次血清或尿液妊娠試驗檢測陰性結(jié)果，且靈敏度至少為25mlU/mL；第二次檢測應(yīng)在首次檢測后8—10天，且于即將開始使用本品治療之前進行。患者在常規(guī)隨訪過程中，應(yīng)重復進行妊娠試驗檢測。醫(yī)生應(yīng)就所有妊娠試驗結(jié)果與患者進行討論?；颊邞?yīng)充分知悉，懷孕后需立即咨詢醫(yī)生。

由于本品具有致突變和致畸的可能性，建議有生育能力的女性患者在開始使用本品進行治療之前，治療期間及治療終止后6周內(nèi)，應(yīng)同時采用兩種可靠的避孕措施，至少包含一種高效方法，或是選擇禁欲作為避孕措施。建議性活躍的男性患者在治療期間及治療終止后至少90天內(nèi)使用避孕套進行避孕。避孕套既適用于具有生殖能力的男性患者，也適用于輸精管結(jié)扎術(shù)后的男性患者，因為輸精管結(jié)扎術(shù)后的男性患者也可能存在精液傳送的相關(guān)風險。此外，建議男性患者的女性伴侶在其治療期間及最后一劑本品給藥后至少90天內(nèi)采取高效的避孕方法。

上市后已經(jīng)報告了妊娠期內(nèi)接受嗎替麥考酚酯和其他免疫抑制劑聯(lián)合治療的患者的子女中，出現(xiàn)先天性畸形，包括多發(fā)畸形的情況。

最常報告的畸形相關(guān)的不良事件，如下所述：

•面部畸形（例如唇裂、上腭裂、小頜畸形和眼距增寬）

•耳部異常（例如外耳/中耳發(fā)育異?；蛉比纾┖脱鄄慨惓＃ɡ缪劢M織缺損、小眼癥）

•手指畸形（例如多指畸形、并指、短指）

•心臟畸形（例如房間隔缺損、室間隔缺損）

•食管畸形（例如食管閉鎖）

•神經(jīng)系統(tǒng)畸形（例如脊柱裂）

根據(jù)醫(yī)學文獻報道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，活產(chǎn)胎兒畸形率為23%—27%；而在總?cè)巳褐?，活產(chǎn)胎兒畸形率為2%；在使用其他免疫抑制劑治療的實體器官移植受者中，活產(chǎn)胎兒畸形率約為4%—5%。

在暴露于嗎替麥考酚酯的患者（主要是妊娠早期）中有關(guān)于自然流產(chǎn)事件的報告了。

根據(jù)醫(yī)學文獻報道，在使用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者中，自然流產(chǎn)的報告率為45%—49%；而在使用其他免疫抑制劑治療的實體器官移植受者中，自然流產(chǎn)的報告率為12%—33%。

動物研究表明本品具有生殖毒性。

哺乳

由于本品可能會導致哺乳期嬰兒發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，所以本品禁用于哺乳期婦女。