許多研究表明抗生素是一把雙刃劍：既能夠殺死導(dǎo)致感染的有害細(xì)菌，又會(huì)損耗我們的腸道菌群，損傷免疫系統(tǒng)，使我們?cè)诿鎸?duì)超級(jí)細(xì)菌感染的時(shí)候變得更加脆弱。在本站之前的報(bào)道中就曾有研究對(duì)抗生素的使用問(wèn)題進(jìn)行探討。

在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Host ＆Microbe上發(fā)表的一項(xiàng)最新研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校的研究人員以小鼠為模型，發(fā)現(xiàn)了抗生素治療后腸道中發(fā)生的一系列變化，這些變化致使致病菌的勢(shì)頭得到進(jìn)一步擴(kuò)大。據(jù)文章作者所說(shuō)，整個(gè)過(guò)程開(kāi)始于抗生素殺死了腸道中的"好"細(xì)菌，其中包括分解植物纖維產(chǎn)生丁酸的細(xì)菌，丁酸是腸道中一種重要的有機(jī)酸，能夠作為腸壁細(xì)胞的能量來(lái)源幫助吸收水分。代謝植物纖維的能力下降降低了腸壁細(xì)胞對(duì)氧氣的消耗，導(dǎo)致腸道中氧氣濃度增加，促進(jìn)了沙門氏菌的生長(zhǎng)。（doi:10.1016/j.chom.2016.03.004）

在今年三月份發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊BMJ上的另外一項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在發(fā)生尿路感染的兒童機(jī)體中抗生素耐藥性的發(fā)生率越來(lái)越高，而這或許會(huì)使得很多一線療法中的抗生素并不能有效發(fā)揮作用。研究者回顧了在26個(gè)國(guó)家中涉及7.7萬(wàn)份大腸桿菌樣本的58項(xiàng)觀察性研究，盡管這些研究并沒(méi)有告訴我們個(gè)體耐藥性產(chǎn)生的原因和效應(yīng)，但對(duì)大量觀察性數(shù)據(jù)進(jìn)行綜合分析或許就可以幫我們查明真相。研究結(jié)果顯示，在大腸桿菌引發(fā)的兒童泌尿道感染中抗生素的耐藥性呈現(xiàn)一種高態(tài)勢(shì)的流行狀況，其中很多患者都是早期經(jīng)常使用抗生素所致。（doi:10.1136/bmj.i1399）

而在5月10日最新發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Trends in Molecular Medicine上的一篇綜述文章中，文章作者總結(jié)了我們?cè)谑褂每股氐倪^(guò)程中得到的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)，對(duì)于找到預(yù)防和彌補(bǔ)抗生素對(duì)腸道益生菌造成的有害作用的新方法具有重要指示意義。

要點(diǎn)一：抗生素破壞了腸道菌群與免疫系統(tǒng)之間的聯(lián)系，創(chuàng)造了有利細(xì)菌感染的環(huán)境。

在過(guò)去的十年中，研究人員已經(jīng)建立了一種共識(shí)：沿小腸分布的有益共生細(xì)菌能夠通過(guò)與免疫細(xì)胞進(jìn)行分子對(duì)話穩(wěn)定宿主的免疫系統(tǒng)。而加入抗生素會(huì)導(dǎo)致腸道細(xì)菌發(fā)出的許多信號(hào)出現(xiàn)丟失，導(dǎo)致免疫細(xì)胞功能出現(xiàn)暫時(shí)性紊亂。

人類生命早期如果出現(xiàn)菌群紊亂可能導(dǎo)致自身免疫疾病以及一些代謝疾病的出現(xiàn)，比如哮喘以及體重增加，并可能會(huì)持續(xù)到成年階段。

要點(diǎn)二：抗生素的使用會(huì)對(duì)細(xì)菌造成一種選擇壓力，推動(dòng)抗生素抵抗。

在自然狀態(tài)下，從永久凍土到人類腸道中的細(xì)菌群落都可能存在抗生素抗性基因?？股貢?huì)殺死不帶抗性基因的細(xì)菌群體，而存活下來(lái)的抗性細(xì)菌會(huì)繼續(xù)繁殖，并可能將抗性基因轉(zhuǎn)移到其他細(xì)菌群體中。

最近研究已經(jīng)表明，隨著人類年齡增長(zhǎng)以及受到越來(lái)越多的抗生素暴露，體內(nèi)微生物組的抗生素抗性基因池會(huì)發(fā)生擴(kuò)張。其中一項(xiàng)研究表明人類和動(dòng)物體內(nèi)40%的細(xì)菌都攜帶針對(duì)一種廣譜抗生素的抗性基因。

要點(diǎn)三：抗生素不是唯一的治療方法，針對(duì)感染性細(xì)菌開(kāi)發(fā)特異性治療策略仍處于早期發(fā)展階段。

未來(lái)開(kāi)發(fā)治療細(xì)菌感染的新方法或者對(duì)現(xiàn)在使用的抗生素進(jìn)行補(bǔ)充，或者提供更加特異的靶向替代策略。其中一種補(bǔ)充治療方法就是促進(jìn)免疫細(xì)胞合成抗菌因子，在進(jìn)行抗生素治療清除細(xì)菌以后，注射免疫刺激性分子，喚起免疫細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答，這種方法已經(jīng)得到證明能夠成功地保護(hù)小鼠避免有害細(xì)菌在小腸內(nèi)定植。

文章還提到了其他針對(duì)廣譜抗生素的替代方法：

抑菌素是細(xì)菌合成的一種能夠殺死競(jìng)爭(zhēng)細(xì)菌的蛋白質(zhì)，使用益菌素或表達(dá)益菌素的工程改造細(xì)菌可以選擇性殺死病原體，同時(shí)不影響腸道益生菌群。

CRISPR-CAS9基因編輯技術(shù)可以用于切除感染性細(xì)菌的抗生素抗性基因。這種方法已經(jīng)得到證明能夠有效靶向特定細(xì)菌，導(dǎo)致抗生素抗性無(wú)法進(jìn)一步發(fā)展。

糞便移植也能夠幫助建立有益的腸道菌群，產(chǎn)生黏液，分泌抗微生物多肽，并提供能夠?qū)共≡w的定植細(xì)菌。

這些方法目前處于不同的臨床開(kāi)發(fā)階段，研究人員正在密切觀察這些方法的效果到底如何。