剛剛過去的2015年的年末，CFDA連續(xù)發(fā)了2個關(guān)于中藥行業(yè)的公告：一是有關(guān)中藥配方顆粒放開，二是關(guān)于中藥提取和提取物的規(guī)定。本文將從中藥企業(yè)數(shù)據(jù)層面分析目前中藥行業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)狀。

2016年，中藥行業(yè)洗牌在即。新格局將變成怎樣？會有多少“剩者”/“勝者”？

中藥提取GMP：淘汰三分之二企業(yè)

咸達數(shù)據(jù)V3.2監(jiān)測藥品生產(chǎn)企業(yè)分類碼含“Z”（即中成藥）的數(shù)據(jù)共3065條，其中2015年到期的有2938條，占總數(shù)據(jù)的95.8%。這意味著2016年是許多中藥企業(yè)換證的年限，2010年版GMP對中藥企業(yè)的沖擊結(jié)果將在今年塵埃落定。

2016～2019年才過期的90家中成藥生產(chǎn)企業(yè)中，河南的企業(yè)最多，共12家；其次是天津，共10家；第三是黑龍江。一些中藥企業(yè)較多的省份都是2015年到期，如吉林、廣西和四川。即使是有著中成藥傳統(tǒng)的廣東，2016年后才過期的只有3家。

根據(jù)2015年12月31日發(fā)布的《食品藥品監(jiān)管總局公告要求落實中藥提取和提取物監(jiān)督管理有關(guān)規(guī)定》要求，自2016年1月1日起，凡不具備相應(yīng)提取能力的中成藥企業(yè)必須停產(chǎn)。

筆者數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，分類碼含“Z”的3065家中成藥生產(chǎn)企業(yè)中，生產(chǎn)范圍包括“提取”的有1369家，其中2016年后過期的企業(yè)僅43家。國內(nèi)上市藥品批文對應(yīng)的中成藥生產(chǎn)廠家共3000家，擁有“提取”的GMP企業(yè)只有917家。根據(jù)《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于加強中藥生產(chǎn)中提取和提取物監(jiān)督管理的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2014〕135號），“集團內(nèi)部具有控股關(guān)系的藥品生產(chǎn)企業(yè)可共用前處理和提取車間”，因而實際上，917家GMP對應(yīng)的企業(yè)將多于917家。但是缺口仍太大，預(yù)計中成藥生產(chǎn)廠家或許要被淘汰三分之二。

各省過中藥提取的GMP數(shù)據(jù)中：廣東廠家數(shù)最多，共89家；其次是吉林，共84家；四川、山東和廣西的廠家數(shù)都過70家。值得注意的是，華東過中藥提取GMP的廠家數(shù)并不多，浙江才2家，江蘇4家，上海0家。

按照《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于切實做好實施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)工作的通知》（食藥監(jiān)藥化監(jiān)〔2015〕277號），“2016年1月1日起，各?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局負責所有藥品GMP認證工作。對于通過認證的企業(yè)，由各?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)《藥品GMP證書》；對于未通過認證的企業(yè)，也應(yīng)公布現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的嚴重缺陷項目、主要缺陷項目”。

因此，目前未通過中藥提取的生產(chǎn)企業(yè)有可能在省局考核下通過認證，但CFDA的飛行檢查以中藥飲片和中成藥生產(chǎn)企業(yè)居多。其中，中成藥生產(chǎn)企業(yè)被取消GMP的原因主要是“前提取處理車間已不具備GMP生產(chǎn)條件，如部分設(shè)備表面銹蝕、濃縮間墻壁發(fā)黑發(fā)霉嚴重等”“偽造批生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)管理混亂”。《2015年全國收回藥品GMP證書情況統(tǒng)計》顯示，2015年CFDA收回藥品GMP數(shù)量150個，預(yù)計2016年飛行模式會成為CFDA管理GMP的常態(tài)模式。

配方顆粒資格放開：從6家到600多家？

對中藥配方顆粒生產(chǎn)資質(zhì)的管控一直處于從嚴狀況。

2001年7月，《中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定》將中藥配方顆粒納入中藥飲片管理的范疇。在2015年12月24日《中藥配方顆粒管理辦法（征求意見稿）》發(fā)布以前，全國僅有6家企業(yè)獲得中藥配方顆粒試點生產(chǎn)企業(yè)資質(zhì)，分別是：江陰天江藥業(yè)有限公司、廣東一方制藥有限公司（天江藥業(yè)的全資子公司）、培力（南寧）藥業(yè)有限公司、深圳三九現(xiàn)代中藥有限公司、四川綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司和北京康仁堂藥業(yè)有限公司顆粒劑。此6家企業(yè)都已過中藥配方顆粒的2010年版GMP。

根據(jù)《中藥配方顆粒管理辦法（征求意見稿）》，“所用中藥材，凡是能人工種植/養(yǎng)殖的，提倡來源于生產(chǎn)企業(yè)按照《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求自建或合建的規(guī)范化種植/養(yǎng)殖基地，即GAP生產(chǎn)基地”。而這6家企業(yè)只有2家（含集團公司）有GAP基地：雅安三九中藥材科技產(chǎn)業(yè)化有限公司有3個（附子、麥冬、魚腥草）GAP基地，四川綠色藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司擁有川芎GAP基地。

《中藥配方顆粒管理辦法（征求意見稿）》要求生產(chǎn)中藥配方顆粒的企業(yè)必須已獲得顆粒劑生產(chǎn)范圍，具有中藥飲片炮制、提取、濃縮、干燥、制粒等完整生產(chǎn)能力，符合藥品GMP要求。這意味著中成藥生產(chǎn)企業(yè)要想在生產(chǎn)范圍增加中藥配方顆粒，必須擁有“顆粒劑”和“中藥提取”GMP證書。

咸達數(shù)據(jù)V3.2分析發(fā)現(xiàn)，生產(chǎn)范圍是顆粒劑的中成藥生產(chǎn)企業(yè)有2052家，其中2015年過期的有1989家。已有1072家企業(yè)獲得顆粒劑的2010年版GMP證書，擁有提取的GMP證書有917家企業(yè)，同時擁有提取和顆粒劑GMP的生產(chǎn)廠家有628家。

中藥提取備案：目前批文數(shù)僅418個

根據(jù)《食品藥品監(jiān)管總局公告要求落實中藥提取和提取物監(jiān)督管理有關(guān)規(guī)定》，“自2016年1月1日起，生產(chǎn)使用中藥提取物必須備案。自2016年1月1日起，對中成藥國家藥品標準處方項下載明，且具有單獨國家藥品標準的中藥提取物實施備案管理”。

筆者查詢《國家中成藥標準匯編》發(fā)現(xiàn)，所謂的處方項就是藥品組方及含量。2014年7月29日發(fā)布的《中藥提取物備案管理實施細則》描述：中藥提取物是中成藥國家藥品標準的處方項下載明，并具有單獨國家藥品標準，且用于中成藥投料生產(chǎn)的揮發(fā)油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。中藥提取物不包括：中成藥國家藥品標準中附有具體制法或標準的提取物；按新藥批準的中藥有效成份或有效部位；冰片、青黛、阿膠等傳統(tǒng)按中藥材或中藥飲片使用的產(chǎn)品；鹽酸小檗堿等按化學原料藥管理，并經(jīng)過化學修飾的產(chǎn)品。

國產(chǎn)藥品的中藥批文共60,600個，對應(yīng)10,900個產(chǎn)品名。目前中成藥國家藥品標準中，揮發(fā)油對應(yīng)的產(chǎn)品共有9個產(chǎn)品，浸膏或流浸膏或干浸膏的有419個，提取物的有128個。

由于納入國家標準中的產(chǎn)品通常只是用藥途徑的其中一個或兩個劑型，但該組方的其它劑型應(yīng)該也需要備案。比如，口服藥的片劑進國家標準了，同組方的膠囊、合劑等口服劑型雖然未入標準但同樣需要做備案。有鑒于此，實際需要備案的產(chǎn)品名應(yīng)不僅限于上述所言的數(shù)量。

截至2016年1月1日，咸達數(shù)據(jù)V3.2監(jiān)測CFDA的“中藥提取物備案公示”數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，目前只有418個中藥批文有備案，對應(yīng)209個產(chǎn)品名。中藥注射液共有37個產(chǎn)品批文做了中藥提取物備案，對應(yīng)8個產(chǎn)品名，分別為銀杏達莫注射液、清開靈注射液、燈盞花素注射液、血塞通注射液、舒血寧注射液、燈盞花素氯化鈉注射液、注射用燈盞花素和血栓通注射液。在中成藥國家藥品標準中，中藥注射液中組方有“提取物”的有膽木注射液、巖黃連注射液、舒肝寧注射液、夏天無注射液、茵梔黃注射液、銀黃注射液；有“浸膏”的有消癌平注射液和心脈隆注射液。由此可見，沒有進入國家標準但仍要做提取物備案的還有不少產(chǎn)品。

目前有229個企業(yè)做了中藥提取物備案。天津中新藥業(yè)集團股份有限公司達仁堂制藥廠是備案最多的企業(yè)，共15個產(chǎn)品批文備案；云南白藥集團股份有限公司、云南維和藥業(yè)股份有限公司、北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠、廣西邦琪藥業(yè)集團有限公司和廣西玉林制藥集團有限責任公司并列第二，各有10個產(chǎn)品批文備案。

結(jié)語<<<

不知道是數(shù)據(jù)庫的統(tǒng)計滯后，還是中藥生產(chǎn)企業(yè)對政策到期日期并不敏感，從目前過中藥提取的GMP和已備案到中藥提取物數(shù)據(jù)等來看，中成藥生產(chǎn)企業(yè)在2016年開端就要面臨生產(chǎn)資質(zhì)的挑戰(zhàn)。現(xiàn)有的數(shù)據(jù)顯示，中成藥生產(chǎn)企業(yè)的幸存率并不高，3000家企業(yè)有可能壓縮到1000家左右。

即便是中藥配方顆粒的機會，也是為幸存者擁有。此機會伴之而來的有GAP基地認證、與湯劑一致的臨床效果要求、指紋圖譜和農(nóng)殘重金屬的質(zhì)量控制所帶來的高成本與終端價格偏低的矛盾。

2016年，中藥行業(yè)洗牌在即，許多中成藥企業(yè)期望在2016年12月31日前即《關(guān)于加快實施新修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級有關(guān)問題的通知》（國食藥監(jiān)安〔2012〕376號）政策鼓勵的時間關(guān)口前被收購。然而，現(xiàn)在市場上有如此愿望的中成藥企業(yè)不在少數(shù)，而買家數(shù)量是有限的，此類企業(yè)或許要考慮——除了被收購之外的其它機會，或?qū)で笕谫Y，或抱團取暖重新上路。