“有些時候，我們明明坐著最大的雙引擎波音777，但是它延誤一直不飛，我們也沒有辦法。”談及中國藥品創(chuàng)新研發(fā)的滯緩，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖這樣比喻。的確，與其他新興市場相比，中國在創(chuàng)新投入和產(chǎn)出上都處于領先位置。然而，在醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新貢獻的世界排名中，中國卻處于第三梯隊。

從表面上看，藥物創(chuàng)新只是個技術和經(jīng)濟命題，實際上極為復雜。其涉及的利益相關方包括企業(yè)、監(jiān)管機構、醫(yī)生、患者等。目前，中國在多項醫(yī)藥創(chuàng)新指標中已顯現(xiàn)出強勁的增長勢頭，特別是頂級期刊文章數(shù)、藥物專利申請數(shù)和在研化合物數(shù)量上，但仍有其獨特的創(chuàng)新困境。

【藥企】難!投資回報率日益下降

創(chuàng)新藥研發(fā)回報率日益下降是一個全球普遍存在的難題。根據(jù)美國藥品研發(fā)與制造協(xié)會(PhRMA)的數(shù)據(jù)，包含研發(fā)失敗的情形在內，如今一個新藥的平均研發(fā)費用已經(jīng)達到12億美元。與研發(fā)成本快速增長的趨勢相比，新藥研發(fā)回報率卻已跌至40年以來的最低谷。2013年，百時美施貴寶研發(fā)支出經(jīng)濟回報率為15%，羅氏為7.7%，強生為8.2%，輝瑞為-3.2%，阿斯利康為3.9%，默沙東為3.0%。與此相比，新基醫(yī)藥和吉利德相對較高，分別達到32.3%和20.8%。

對于中國原研藥企來說，除了注冊審批耗時長，新藥納入醫(yī)保和基藥目錄也比較困難。目前主要自主創(chuàng)新藥都未進入基藥目錄，進入醫(yī)保的僅有13只，其中4只進入省級醫(yī)保。

此外，新藥進入臨床治療指南時間也長。非小細胞肺癌美國原研藥ceritinib去年5月31日上市以后，只花了不到一周的時間就進入《NCCN臨床實踐指南》;而中國新藥?？颂婺峋够私咏?年時間才進入《晚期非小細胞肺癌分子靶向治療專家共識》。

與時間賽跑：結合多層面營銷手段

“在研發(fā)費用越來越高，新藥發(fā)現(xiàn)越來越難的背景下，時間要素成為左右新藥利潤產(chǎn)出的鑰匙。新藥在自身生命周期與巨大利潤期待的對峙中艱難掙扎。”上海復星醫(yī)藥集團副總裁兼研發(fā)中心主任邵穎對記者說。

新藥從研發(fā)到獲得醫(yī)保投入，德國平均需要12年的回報時間，美國、法國、日本也大多超過10年，而中國則逼近化合物專利保護期的20年。為爭取更高銷量，美國一些原研藥企曾與印度仿制藥企談判，前者支付一定費用以后，后者延緩仿制藥上市時間。

吉利德的Sovaldi堪稱“重磅炸彈”中的傳奇。2014年，Sovaldi為吉利德創(chuàng)造了100億美元的銷售額，戰(zhàn)勝了長居榜首的輝瑞。Sovaldi的價值與利潤傳奇主要歸因于多層面營銷手段的結合。吉利德從藥物經(jīng)濟學角度，闡述“擁有較高的治療成本效用的高價Sovaldi，反而能夠為患者節(jié)省總體成本”的道理，其不斷公示藥品的高治愈率數(shù)據(jù)。這些手段是值得國內創(chuàng)新藥企借鑒的。

提高研發(fā)效率：精準醫(yī)療中國style

美國總統(tǒng)奧巴馬提出的“精準醫(yī)療”，是基于個體基因、環(huán)境以及生活方式等信息而進行的疾病預防和治療的新興醫(yī)療手段。“一旦推廣應用，其將極大提高新藥研發(fā)效率，為企業(yè)研發(fā)節(jié)省很多時間，個性化的藥物也將擁有更好的治療效果。”沃森生物副總裁兼研發(fā)總監(jiān)周新華對記者說。

今年3月科技部召開的“國家首次精準醫(yī)學戰(zhàn)略專家會議”敲定，在2030年前，中國精準醫(yī)療將投入600億元。不久前，衛(wèi)計委印發(fā)《藥物代謝酶和藥物作用靶點基因檢測技術指南》和《腫瘤個體化治療檢測技術指南》兩大指南，指出藥物基因組學已成為指導臨床個體化用藥、評估嚴重藥物不良反應發(fā)生風險、指導新藥研發(fā)和評價新藥的重要工具;腫瘤個體化治療基因檢測已在臨床廣泛應用，實現(xiàn)腫瘤個體化用藥基因檢測標準化和規(guī)范化，是意義重大的緊迫任務。

在業(yè)內人士看來，兩大指南將加速精準醫(yī)療、基因檢測發(fā)展，中國版“精準醫(yī)療”正在加速落地兌現(xiàn)。

【政策】支持創(chuàng)新借鑒他山之石

針對現(xiàn)實情況，嘗試專利延長、增補資源、分級管理等

“我國藥物創(chuàng)新發(fā)展政策壁壘，主要體現(xiàn)在新藥注冊審批周期、知識產(chǎn)權制度尚待完善、創(chuàng)新藥物市場準入(如招標、醫(yī)保等)時間長、對藥物創(chuàng)新的財稅激勵不夠。”宋瑞霖認為，這些因素導致新藥上市后往往銷售增長緩慢。

由于醫(yī)保目錄更新較慢，以及集中采購的延遲，中國創(chuàng)新藥品往往上市后幾年都沒有醫(yī)保報銷，這已成為關鍵性障礙。

宋瑞霖表示，并非現(xiàn)行政策制定不夠先進，當下的主要問題是政策不配套。

2009年出臺的《改革藥品和醫(yī)療服務價格形成機制的意見》早已提出對新藥定價引入藥物經(jīng)濟學評價方法，開放自主定價，并允許創(chuàng)新企業(yè)在合理期限內保持較高銷售利潤，也鼓勵醫(yī)保經(jīng)辦機構、醫(yī)療機構和藥品供應商進行談判協(xié)商確定醫(yī)藥費用及付費方式。

化合物的專利保護期為20年，而從化合物發(fā)現(xiàn)到臨床試驗結束再到申請上市，一只新藥平均就已耗時12～15年，缺少符合條件的藥品專利延長的相關制度。盡管允許創(chuàng)新企業(yè)保持較高利潤，其藥品上市后所剩的專利保護期已經(jīng)不多，加上醫(yī)保支付障礙嚴重掣肘推廣銷售，限制了新藥的銷售盈利。

在這個方面，歐美國家規(guī)定最多可獲得5年的專利延長期。

應8月18日國務院剛出臺的《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》要求，藥品審評中心CDE隨即發(fā)布《國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心審評員管理暫行辦法(試行)》，擬在編制內外增招審評審批技術人員并規(guī)范管理(目前藥審中心編制不到200人，遠低于美國的2000人和歐盟的4000人)。除此之外，有專家建議采取分級管理，將重復申報的藥品交由省級藥監(jiān)部門或區(qū)域性審評中心，或能較大幅度降低申報擠壓問題。

【社會】PBM大發(fā)展的必要條件

作為第三方因素，PBM有望改變政府與藥企的傳統(tǒng)二元博弈格局

社會這一因素往往被忽視，而其擁有的強大力量可能改變政府與藥企的傳統(tǒng)二元博弈格局。例如，社會輿論壓力可起到倒逼政策的作用，社會融資能激勵創(chuàng)新，一些社會研究機構的衛(wèi)生技術評估系統(tǒng)可全面評價新藥的技術特性、臨床安全性、有效性、經(jīng)濟學特性和社會適應性等，從而起到加快審批進度、為新藥定價提供參考意見的作用。

近十年來，全球醫(yī)藥市場以年均10%左右的速度遞增規(guī)模，不斷增長的藥品市場需求使各國支付醫(yī)療保險費用的負擔逐漸加大。各國政府大多對藥品價格進行了一定的控制，以保證藥品的可負擔性，其中美國采取的就是價格談判方式。

對于藥價的控制，在政府與藥企的博弈中，若引入第三方社會機構，在政府的監(jiān)管下與企業(yè)、醫(yī)保機構進行多方談判，在理想的狀態(tài)下，對新藥價值的傳遞有提高的作用，進而提高研發(fā)效率。

美國PBM運作特點

由于美國商業(yè)醫(yī)保覆蓋率較高，其醫(yī)保制度以自由市場型為主導，于是催生了藥品福利管理公司(PBM)這種控制專利藥品醫(yī)保費用的中介角色，在保險機構、制藥公司、醫(yī)院和藥房間進行管理協(xié)調。

面對巨大的銷量保證，企業(yè)往往愿意提供折扣將藥品納入PBM的處方集目錄中;而由于保險機構擁有較為強大的買方力量，往往能以高銷量為籌碼壓低價格，其較低藥價利好必然會吸引更多參保者。

美國PBM巨頭之一快捷藥方(Express Scripts)數(shù)據(jù)庫擁有大量病人的保單歷史和醫(yī)療機構的診療歷史數(shù)據(jù)，醫(yī)院新開具的處方和藥店銷售藥品的記錄實時回傳到數(shù)據(jù)庫中進行匹配審核，一旦出現(xiàn)藥品錯用或濫用等情況，會立刻進行彈窗提示，以達到費用管控的目的。

中國PBM可行性探討

“他山之石”或能給中國醫(yī)保費用控制一點借鑒。然而，中國目前基本醫(yī)療制度仍覆蓋廣、浪費大、監(jiān)管效率低，醫(yī)藥分開也處于初級階段，患者購買處方新藥仍依賴于醫(yī)生，藥品零售連鎖信息化也才在近兩年剛剛伴隨醫(yī)藥電商的推廣而興起。

盡管種種因素對于發(fā)展PBM業(yè)務不利，但仍有敢于搶先“吃螃蟹”的企業(yè)。

海虹控股集團從2009年開始與快捷藥方合作成立PBM公司“益虹”，是國內最早發(fā)力該業(yè)務的企業(yè)。如今其業(yè)務試點覆蓋全國18省市約100個地市。有分析師測算，目前杭州地區(qū)每年醫(yī)保報銷額為100多億元，海虹的PBM系統(tǒng)糾錯率約為6%，僅試點的杭州地區(qū)，一年就可減少醫(yī)保支付近10億元。

不少業(yè)內專家認為，在醫(yī)藥分開達到較高程度的時候，PBM模式將得到快速發(fā)展。但是，在其能夠成熟運行之前，還有幾個必要條件。

首先，PBM自身應保證有較高的新藥使用評估專業(yè)水平;其次，應聯(lián)合衛(wèi)生和藥監(jiān)機構通過評估新藥有效性、安全性等，建立起符合國情的新藥處方集目錄，為新藥的推廣使用提供一定的保障，引導患者更實惠合理地使用新藥，降低藥企盈利風險。此外，監(jiān)管機構應加強醫(yī)療服務行業(yè)的監(jiān)督，對PBM企業(yè)有針對性地制定監(jiān)督措施，強化立法與執(zhí)行力度，建立信息公開機制。