趕在去年年終之前，美國FDA接連批準了6個新藥，致使2014年獲準的新化學實體和生物藥物總數(shù)達到41個，為過去18年之最，遠遠超過2013年的29個，僅次于1996年創(chuàng)下的歷史記錄(53個)。41個新藥中，生物藥占據(jù)主導地位。2014年的可喜跡象表明，制藥工業(yè)界已經(jīng)學會如何提高新藥開發(fā)效率。

2012年也曾是個好年成，新藥數(shù)達39個;而在進入千禧年后的頭十年，F(xiàn)DA批準新藥的平均數(shù)量為24個，上世紀90年代年平均數(shù)量也只有31個。

形勢逆轉(zhuǎn)

這是1996年以來令人鼓舞的最佳成績。這個最佳成績有足夠的底氣，可謂亮點紛呈：獲準新藥的治愈率和緩解率、處于后期研究過程(管道)中應用的各種最新技術(如癌癥嵌合抗原受體T細胞免疫療法，CAR T-cell)、基因組編輯工具CRISPR技術、3D生物打印(3D Bioprinting)、組織工程(tissue engineering，將細胞生物學和材料科學結合，進行體外或體內(nèi)構建組織或器官的新興學科)等。

毫無疑問，新藥研究開發(fā)出現(xiàn)了轉(zhuǎn)機，形勢大好。未來醫(yī)藥開發(fā)的視線更加寬廣，更激勵士氣，一些有遠見和勇氣的企業(yè)正在一鼓作氣地追求輝煌。

幾家歡喜幾家愁

不過，并不是所有企業(yè)在過去的一年中都享受到豐收的喜悅。輝瑞公司在過去4年中花去數(shù)十億美元研究開發(fā)預算，卻沒能進入贏家的圈子。除了乳腺癌新藥Palbociclib(基于Ⅱ期試驗結果，于2014年5月作為突破性新藥向FDA提交申請)外，其后備項目乏善可陳。

而阿斯利康是最大的贏家，收獲了4項成果。但在享受豐收喜悅的同時，阿斯利康必須再接再厲。勃林格殷格翰和禮來平分秋色，各有3個新藥獲準，其中糖尿病藥Jardiance為2家公司的合作項目。吉利德和默克各有2個新藥。葛蘭素史克在經(jīng)歷一系列新藥申請失敗的痛苦之后，2014年糖尿病藥Tanzeum獲準，境遇出現(xiàn)轉(zhuǎn)機。

一些大型制藥公司打破了長期以來臨床開發(fā)的“枯竭”狀態(tài)，一些關鍵項目獲得批準。默克的Keytruda被開綠燈，但該公司的安眠藥suvorexant盡管被放行，但獲準的劑量比該公司預期的要低得多，5毫克和20毫克劑量規(guī)格，并建議醫(yī)師開始用最小劑量，以找到適應患者的劑量。給予嚴重失眠者20毫克劑量時應告誡次日切勿駕車，即使是最低劑量者也要特別注意避免這種危險，從而給市場前景蒙上了陰影。

吉利德的Harvoni將新的抗病毒劑NS5A抑制劑ledipasvir與其在2013年12月獲準的NS5B阻斷劑sofosbuvir(索非布韋，Sovaldi)組合，取得進一步突破，使難治性基因1型變異的丙型肝炎病毒感染治愈率達到94%～99%。隨后，AbbVie公司的抗丙型肝炎雞尾酒Viekira Pak亮相。

藥物研究開發(fā)的每一個重大突破，如新的無干擾素丙型肝炎雞尾酒，或癌癥治療的程序性死亡-1/程序性死亡-配體1(PD-1/PD-L1)抗體，或糖尿病藥物胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)都吸引了眾多競爭者。

價格競爭加劇

Harvoni雖然有巨大的市場潛力，但其面對的競爭形勢也為制藥工業(yè)界提出了警示。AbbVie公司的Viekira Pak雖然沒有Harvoni使用方便，但醫(yī)療保險機構對吉利德公司Sovaldi及Harvoni的高價不滿，為AbbVie公司造就了奪取市場的良機。

AbbVie登場伊始就以折扣定價換取北美最大的醫(yī)療保險管理公司Express Scripts的獨家處方地位。Viekira Pak的獲準對AbbVie意義重大，這是該公司在過去10年中獲得授權的唯一重要產(chǎn)品，并且適逢其主打產(chǎn)品Humira(阿達木單抗，修美樂)面臨專利失效的關鍵時期。

折扣定價是一種趨勢，未來幾年會更加多見，因為醫(yī)療保險機構需要削減支出，而這對重磅新藥高峰銷售額的估計將是嚴峻的考驗。新藥獲準并不能最終確定藥品市場的成功與否。

創(chuàng)新引發(fā)更激烈的競爭，Viekira Pak的定價策略不是個案。禮來對其糖尿病藥2015年銷售預計十分謹慎，因為它已經(jīng)感受到來自美國的新定價壓力。據(jù)有關方面透露，已經(jīng)確定丙型肝炎、降膽固醇、糖尿病、血友病、血液腫瘤、銀屑病、黑色素瘤、肥胖8個治療領域。哮喘藥也可能被加入其中。

此外，鑒于專利懸崖的壓力，一些大型制藥公司已經(jīng)加入非專利藥制造行列。有報告顯示，大型制藥公司產(chǎn)品銷售額(3000億美元)中的41%(1230億美元)不再受專利保護。專利懸崖下的這些產(chǎn)品，價值已經(jīng)消蝕，需要認真對待。

吉利德(Harvoni和Zydelig)、百時美施貴寶(Opdivo)、Celgene公司(Otezla)和Biogen Idec公司(Plegridy)，以實際成績證明，它們以較少研究開發(fā)投入專注于重要項目，從而在生物技術后備項目方面繼續(xù)占據(jù)優(yōu)勢。