高原

從2012年1月1日起至2016年12月31日的5年間，全球?qū)⒂卸噙_(dá)631個(gè)專利藥到期。

專利藥到期高峰的到來，意味著研發(fā)并掌握著這些藥物的跨國制藥巨頭正在告別長達(dá)20多年的“專利壟斷”時(shí)代；而這對(duì)于發(fā)展中國家來說，則意味著仿制藥將有更多的市場空間。

根據(jù)藥品行業(yè)的規(guī)律，原研藥在專利到期后因?yàn)閮r(jià)格上的劣勢，很多難以為繼，而中國的仿制藥市場份額在97%左右，這樣一個(gè)時(shí)代的到來，對(duì)中國來說是機(jī)遇還是挑戰(zhàn)？

“專利懸崖”的到來

隨著今年5月美國的藍(lán)色小藥丸的專利到期，中國的藥企陷入仿制藍(lán)色藥丸的爭奪戰(zhàn)。

這個(gè)原名叫萬艾可的藍(lán)色藥丸，也就是俗稱的偉哥，截至2013年，在全球已售出3億片，成為輝瑞公司在中國市場上最賺錢的“金礦”。

而在巨大的收益面前，中國的藥企卻只能“無動(dòng)于衷”，因?yàn)樗{(lán)色小藥丸還處于專利保護(hù)期，中國的藥企不能仿制。

然而，2014年5月12日，萬艾可在中國的專利到期，這一消息讓中國的藥企興奮起來。

據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站顯示，目前廣州白云山(600332)制藥、河北常山藥業(yè)(300255)、江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)(600513)等近20家企業(yè)，均已申報(bào)了萬艾可仿制藥批文。

其實(shí)萬艾可的專利到期，只不過是全球原研藥“專利懸崖”的一個(gè)縮影。

在仿制藥大量上市后的6個(gè)月內(nèi)，價(jià)格通常會(huì)降到專利藥的20%左右，而專利藥的銷售額會(huì)下降70%，這種現(xiàn)象被稱為“專利懸崖”。

北大縱橫醫(yī)藥高級(jí)合伙人史立臣透露，從2012年開始，全球?qū)⒂?00余種專利藥逐漸到期。對(duì)于除部分中藥為獨(dú)家品種、九成藥品均為仿制藥的國內(nèi)市場來說，機(jī)會(huì)很大。

招商證券(600999)的一份調(diào)查報(bào)告顯示：我國仿制藥制藥流程大為簡化且成本較低，預(yù)計(jì)在2015年左右，國內(nèi)仿制藥規(guī)?？赡軙?huì)接近5000億元。

而磨拳擦掌的藥企，在專利到期之前，也早早地做好了準(zhǔn)備。

“燒錢”的新藥

國際上把藥品分為“專利藥”(也稱新藥)和“仿制藥”。

按照世界公認(rèn)程序，新藥的研發(fā)有一個(gè)嚴(yán)格的篩選過程。從實(shí)驗(yàn)室起步直到用于臨床患者，每種新藥的研發(fā)周期平均為12-13年。

美國藥品研究與制造商協(xié)會(huì)提供的數(shù)據(jù)顯示，其29家跨國企業(yè)會(huì)員2011年在新藥研發(fā)上的總投入超過1000億美元，會(huì)員企業(yè)每年將20.5%的銷售收入投入研發(fā)，而每種新藥的研發(fā)花費(fèi)平均為12億美元。

另據(jù)一項(xiàng)跟蹤研究表明，對(duì)制藥企業(yè)而言，每10種藥物只有3種能夠收回成本，每2.5萬個(gè)化合物中僅有1個(gè)能夠盈利。

“醫(yī)藥是一個(gè)特殊的行業(yè)，沒有立竿見影的效果，一種新藥從開始研制、申報(bào)到臨床、銷售，最后到普通老百姓能用上，是一個(gè)很漫長的過程，需要10年到15年。”我國藥品檢驗(yàn)行業(yè)一位專家表示。

不過，我國在近年來也加快了新藥研發(fā)的腳步。

2007年6月，《生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十一五”規(guī)劃》發(fā)布，強(qiáng)調(diào)必須加大創(chuàng)新藥物研發(fā)，尤其是擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新藥研發(fā)。

該規(guī)劃的一個(gè)重要部分就是2008年推出的旨在加快國內(nèi)藥物研發(fā)的“國家新藥創(chuàng)新與發(fā)展項(xiàng)目”，該項(xiàng)目資金達(dá)6.6億元。

“近年來國家也在鼓勵(lì)新藥研發(fā)，目前我國大概有10-20種創(chuàng)新藥。”上述藥品檢驗(yàn)行業(yè)專家介紹。

但新藥的研發(fā)絕非一日之功。中國的“新藥”絕大多數(shù)都是不同劑型或者不同規(guī)格的仿制藥。還有一種行業(yè)內(nèi)稱之為“Me-too”的藥物，即在新藥基礎(chǔ)上進(jìn)行修改，找出不受專利保護(hù)的相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

“我們所說的新藥是西藥研發(fā)的一種方式，原研藥的研發(fā)成本非常高，現(xiàn)在的新藥研發(fā)成本，平均下來花費(fèi)在10億美元左右，時(shí)間要花10年左右。”廣州一家藥企的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人劉威表示。

對(duì)于國內(nèi)一些企業(yè)來說，不可能花10億美元去研發(fā)一種藥，而且西藥研發(fā)的成功率很低，劉威介紹道。

仿制藥生產(chǎn)機(jī)遇與挑戰(zhàn)并存

上世紀(jì)80年代后期，我國的制藥產(chǎn)業(yè)開始騰飛，出現(xiàn)了大批制藥廠，高峰時(shí)全國各地大大小小的制藥廠加起來有5000多家，與美國的600家形成了鮮明對(duì)比。

2001年中國加入世界貿(mào)易組織。同年，原國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺(tái)了中國第一部《藥品注冊(cè)管理辦法》。

“從2002年開始中國仿制藥行業(yè)進(jìn)入了一個(gè)瘋狂的時(shí)期，大家都在拼命申報(bào)項(xiàng)目，盡可能多地拿批文，這股風(fēng)潮一直持續(xù)到2006年中期達(dá)到了頂峰，短短4年里原藥監(jiān)局批了太多的許可證。”上述藥品檢驗(yàn)行業(yè)專家表示。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國現(xiàn)有的18.9萬余張藥品上市許可證中的95%是在2007年以前發(fā)放的，分布在將近5000家藥廠手里。這也導(dǎo)致我國的仿制藥水平相對(duì)較低。

因此，中國仿制藥的質(zhì)量在國際上飽受爭議，甚至落在了另一個(gè)仿制藥大國——印度的后面。

2009年出版的世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)年鑒顯示，中國進(jìn)入WHO采購目錄的品種數(shù)量為6個(gè)，印度則是194個(gè)，遠(yuǎn)超中國。

這一巨大差距背后雖然有一些其他因素，但根本原因就是中國大多數(shù)仿制藥的質(zhì)量達(dá)不到WHO的要求。

說到與國外仿制藥的差距，劉威覺得很委屈，“其實(shí)我們的很多項(xiàng)目做得很好，但是因?yàn)槲覈臉?biāo)準(zhǔn)相對(duì)較低，就會(huì)給人一種山寨的感覺，或者是質(zhì)次價(jià)廉的影響”。

劉威所說的仿制藥標(biāo)準(zhǔn)低的問題，國家有關(guān)部門顯然也意識(shí)到了。

2012年2月13日，國務(wù)院印發(fā)了《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》，明確指出“部分仿制藥質(zhì)量與國際先進(jìn)水平存在較大差距”。

《規(guī)劃》提出，對(duì)2007年修訂的藥品注冊(cè)管理辦法實(shí)施前批準(zhǔn)的仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，其中570種納入國家基本藥物目錄和臨床常用的化學(xué)藥在2015年前完成。

據(jù)了解，這570種常用藥品涉及2400家企業(yè)，3.3萬個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，九成以上的文號(hào)都是2007年以前批準(zhǔn)的。

但這項(xiàng)工作在我國進(jìn)展得并不順利。

截至2014年8月，這項(xiàng)工作尚處于摸索方法的階段。國家食藥監(jiān)局公布了這一階段要做的75個(gè)藥品的目錄，也只完成了5個(gè)藥品的方法論證。

“做好一致性的工作，最重要的是核心的問題。這里所說的核心是指應(yīng)該以藥物的治療效果為一致，而不是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致性評(píng)價(jià)。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所副所長杜冠華說。

除了標(biāo)準(zhǔn)的確定，讓藥企詬病最多的就是國家食品藥品監(jiān)督管理局的審批制度。

“和美國審批時(shí)間需要一年相比，我國仿制藥的審批時(shí)間大概是5年左右。”劉威表示。

過長的審批時(shí)間讓藥企既著急又無奈。

劉威正在做的一個(gè)項(xiàng)目，已經(jīng)進(jìn)展到制成片劑和膠囊，“但是如果三年五年都審批不下來的話，已經(jīng)制好的藥就會(huì)過保質(zhì)期了，就只能扔掉或者銷毀。”劉威說。