近年來(lái)，在政府部門的大力扶植下，企業(yè)為主體的創(chuàng)新機(jī)制在探索中前行，一批優(yōu)秀的生物制藥研發(fā)型企業(yè)快速發(fā)展，海正、恒瑞、藥明康德、美迪西、桑迪亞、三生等企業(yè)迅速崛起，不斷縮小與國(guó)際先進(jìn)制藥水平的差距，合作發(fā)展模式也已獲得國(guó)際市場(chǎng)認(rèn)可。

然而，與世界先進(jìn)國(guó)家的生物制藥產(chǎn)業(yè)相比，我國(guó)的生物制藥產(chǎn)業(yè)還處在發(fā)展初期，發(fā)展也面臨一系列的挑戰(zhàn)。

重視仿制藥的發(fā)展戰(zhàn)略

根據(jù)美國(guó)制藥和生物技術(shù)資訊機(jī)構(gòu)FiercePharma數(shù)據(jù)，2014年因?qū)＠У乃幤蜂N售額共計(jì)340億美元，高于2013年的280億美元，低于2012年的550億美元，2015年這一數(shù)字預(yù)計(jì)將攀升到660億美元。2014年有10個(gè)專利失效藥可以仿制，如諾華將同時(shí)失去藥物Sandostatin和Exforge的專利。Allergan公司的Lumigan也將在2014年8月到期。WarnerChilcott公司的所有藥物基本上都會(huì)在2014年到期。因此，適時(shí)地選擇到期的仿制藥，提前作好申報(bào)文件準(zhǔn)備一定能從中獲得盈利的商機(jī)。

對(duì)于小分子仿制藥，開展仿制藥質(zhì)量一致性和臨床一致性評(píng)價(jià)，全面提高仿制藥質(zhì)量是《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》的重要任務(wù)，也是持續(xù)提高藥品質(zhì)量的有效手段，對(duì)提升制藥行業(yè)整體水平，保障公眾用藥安全具有重要意義。

藥企是開展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的主體，必須充分認(rèn)識(shí)到，開展仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)對(duì)確保藥品質(zhì)量安全、促進(jìn)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級(jí)具有重要意義，也將增強(qiáng)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)能力。

由于我國(guó)新藥研發(fā)和創(chuàng)能力是整個(gè)行業(yè)的短板，中國(guó)制藥行業(yè)一直保持著“仿制藥大國(guó)”的現(xiàn)狀。仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，實(shí)際上是要求企業(yè)重新審定產(chǎn)品的科學(xué)性與合理性。國(guó)家在評(píng)價(jià)、定價(jià)、招標(biāo)、醫(yī)保等方面如能充分體現(xiàn)仿制藥在保證醫(yī)療需求方面的價(jià)值，建立仿制藥參比制劑目錄，逐步完善仿制藥質(zhì)量評(píng)價(jià)體系，淘汰內(nèi)在質(zhì)量和臨床療效達(dá)不到要求的品種，無(wú)疑將促進(jìn)我國(guó)仿制藥整體水平提升，從而達(dá)到或接近國(guó)際先進(jìn)水平。

中國(guó)藥企在國(guó)際上缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，應(yīng)先從仿制藥起步。跨國(guó)藥企在中國(guó)的專利藥目前只占市場(chǎng)流通藥品的30%。擺在藥企面前一條較為現(xiàn)實(shí)的道路是，先從仿制國(guó)際藥品、提高仿制水平開始。這方面以色列及印度的藥企做得都比較好，質(zhì)量也較高，有的還可以通過美國(guó)FDA認(rèn)證，在國(guó)際上通行。

以色列、印度等藥企的模式值得我們學(xué)習(xí)，他們會(huì)在專利到期前兩三年提前在科研上準(zhǔn)備，一旦專利失效馬上推出新藥。中國(guó)藥企只有通過仿制進(jìn)行利潤(rùn)積累，擁有一定的實(shí)力后，才有可能慢慢開展真正的原創(chuàng)藥，并謀求更高利潤(rùn)。

為避免同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)，中國(guó)藥企還需要考慮以下問題：首先是認(rèn)定大品種，跟蹤與分析已過期或即將過期產(chǎn)品的信息，充分利用專利技術(shù)、專利失效與權(quán)利要求點(diǎn)，同時(shí)，也要重視國(guó)際知識(shí)產(chǎn)權(quán)游戲規(guī)則研究，注重知識(shí)產(chǎn)權(quán)法與仿制藥可及性的沖突研究，在知識(shí)產(chǎn)權(quán)上利用相關(guān)國(guó)際法規(guī)以及雙邊法律所存在的問題。其次是注意發(fā)展戰(zhàn)略，應(yīng)組織醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、知識(shí)產(chǎn)權(quán)等人才培養(yǎng)方案論證，這對(duì)復(fù)雜的生物相似藥開發(fā)尤其重要。第三是提升綜合開發(fā)能力，利用國(guó)內(nèi)較低的人力資本及生產(chǎn)成本，聯(lián)合國(guó)外企業(yè)研發(fā)，迅速積累經(jīng)驗(yàn)，提升開發(fā)生產(chǎn)能力。第四是出臺(tái)生物相似藥相關(guān)法律、法規(guī)和指南，以利于科學(xué)研發(fā)基礎(chǔ)提升和產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展。第五是培養(yǎng)醫(yī)生、藥師、患者使用生物仿制藥的用藥習(xí)慣，出臺(tái)相關(guān)政策鼓勵(lì)使用仿制藥替代原創(chuàng)藥，降低醫(yī)藥費(fèi)用支持。最后是重視國(guó)際生產(chǎn)認(rèn)證，積極利用風(fēng)險(xiǎn)投資等多渠道融資模式，積極開拓國(guó)際市場(chǎng)，兼并重組形成國(guó)際型企業(yè)。

重視藥物制劑研發(fā)

釋藥技術(shù)是發(fā)展我國(guó)高端藥物制劑研發(fā)的關(guān)鍵，從產(chǎn)業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略考慮，制劑是高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，是低能耗和低污染產(chǎn)業(yè)，更是高附加值產(chǎn)業(yè)，也是我國(guó)由原料藥生產(chǎn)大國(guó)向醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)強(qiáng)國(guó)發(fā)展的必由之路。

從制劑產(chǎn)業(yè)發(fā)展的策略來(lái)看，應(yīng)開發(fā)具有核心競(jìng)爭(zhēng)力的高端創(chuàng)新制劑，采用多種靈活的合作方式，充分利用國(guó)內(nèi)外的資源和成本優(yōu)勢(shì)，并找準(zhǔn)新的發(fā)展方向和思路。

結(jié)合國(guó)際藥物制劑發(fā)展動(dòng)態(tài)和前沿，我國(guó)新型制劑的發(fā)展應(yīng)該注意以下幾個(gè)問題。

首先是重視轉(zhuǎn)型發(fā)展。世界醫(yī)藥企業(yè)相繼壓縮研發(fā)資金，關(guān)閉研發(fā)機(jī)構(gòu)，或裁減研發(fā)人員，多數(shù)企業(yè)關(guān)注新型給藥系統(tǒng)（drugdeliverysystem，DDS）的發(fā)展。美國(guó)2011年新型DDS的市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)達(dá)到1535億美元，與前5年比較，年均增長(zhǎng)率近16%。因此可以認(rèn)為，DDS對(duì)于提升研發(fā)速度、減少開發(fā)周期、降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)、提高企業(yè)利潤(rùn)方面明顯優(yōu)于新實(shí)體藥物的研發(fā)。如美國(guó)小公司Elan公司利用納米技術(shù)開發(fā)的Hapamune等5個(gè)納米制劑，連續(xù)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)。

其次是鼓勵(lì)有基礎(chǔ)的企業(yè)走出去。在走出去的過程中，企業(yè)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室可以發(fā)揮領(lǐng)引作用。如山東綠葉公司推出的多個(gè)新制劑，有的已經(jīng)被中國(guó)FDA和美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究。在全球化發(fā)展的背景下，該公司自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的品種成為國(guó)際化的新藥是完全可能的。

第三是研究新型制劑的應(yīng)用基礎(chǔ)以及產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。我國(guó)DDS研發(fā)的短板還有很多，理論、技術(shù)、輔料、工藝、設(shè)備等問題是制約其發(fā)展的關(guān)鍵問題。國(guó)家在“十一五”和“十二五”期間對(duì)此加大了支持力度，大大調(diào)動(dòng)了研發(fā)機(jī)構(gòu)和企業(yè)的積極性。在納米藥物制劑方面，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)多種類型的納米藥物上市，小公司同樣能通過制劑途徑開展創(chuàng)新研發(fā)。我國(guó)雖然是“納米研究論文”的生產(chǎn)大國(guó)，但是我國(guó)至今沒有一個(gè)納米藥物被批準(zhǔn)。

最后是加強(qiáng)藥用輔料的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。目前國(guó)產(chǎn)藥品基本全是仿制藥，其中95%以上都是普通的片劑、膠囊等，經(jīng)常有超過100家甚至200多家企業(yè)生產(chǎn)同一品種藥品的現(xiàn)象，而生產(chǎn)緩釋、控釋、智能化制劑等高端產(chǎn)品的企業(yè)卻很少，生產(chǎn)兒童制劑的企業(yè)也不是很多，從事研發(fā)的專業(yè)機(jī)構(gòu)更是寥寥無(wú)幾。

藥用輔料是影響制劑質(zhì)量，甚至安全性和有效性的關(guān)鍵。中國(guó)藥用輔料目前仍然比較落后，一是數(shù)量少，二是中國(guó)無(wú)輔料研究機(jī)構(gòu)，三是輔料質(zhì)量差，可選擇性小。同時(shí)，中國(guó)藥用輔料的質(zhì)量管理規(guī)定和政策出臺(tái)多、執(zhí)行難。

筆者認(rèn)為，我國(guó)藥用輔料的研發(fā)應(yīng)該從基礎(chǔ)、應(yīng)用、材料、技術(shù)和質(zhì)量等多途徑入手，不能依賴外國(guó)，建議國(guó)家立項(xiàng)研發(fā)。此外，應(yīng)對(duì)采用外國(guó)的有用材料、技術(shù)為國(guó)內(nèi)企業(yè)服務(wù)減少限制，鼓勵(lì)國(guó)際合作，學(xué)習(xí)美國(guó)采取“公認(rèn)安全的物質(zhì)”可以作為輔料的原則，給新藥研發(fā)更多自由度。